予防接種後の合併症：どのくらいの頻度で起こるのか？

ワクチン接種後の合併症は、専門家だけでなく、専門知識（時には医学的知識さえも）を持たない多くの人々によって解釈されるため、稀な事象の頻度を確実に特定できるのは、承認後の疫学調査の助けを借りた場合のみです。現代のワクチンは、2万～6万人の対象集団を対象とした登録前試験で評価されており、これにより1万人に1人という頻度で発生する合併症を特定することが可能になっています。

世界中に反ワクチン団体が存在します。彼らの最近の主張は、ワクチン接種と、通常は病因不明の稀な慢性疾患の発症との関連性の可能性に関するものです。通常、こうした主張はすべて大規模な集団研究で検証されますが、残念ながら、我が国の報道ではほとんど取り上げられていません。

合併症の大部分は BCG ワクチン接種に関連していることは明らかであり、他のワクチンによる重篤な合併症が報告されず調査されないということは考えにくい。

ワクチン接種後の合併症は極めて稀です。ほとんどの小児は予測可能な反応または併発疾患を呈しますが、最も多いのは急性呼吸器ウイルス感染症です。無熱性けいれんはDPT接種7万回につき1回、消化管ワクチン接種20万回につき1回の割合で発生しています。アレルギー性発疹および／またはクインケ浮腫はワクチン接種12万回につき1回の割合で発生しています。他のほとんどの著者も同様のデータを示しています。

米国で行われた研究（68万人の小児がDPT接種を受け、13万7,500人のMMR接種を受けた）では、無熱性けいれんは全く認められず、DPT接種後の熱性けいれんの頻度は4～9%、MMR接種後の頻度は2.5～3.5%でした。血小板減少性紫斑病は、MMR接種2万2,300回につき1回の割合で認められています。ジェリル・リン株由来のおたふく風邪ワクチン（100万回につき1回）およびLZ株由来のおたふく風邪ワクチン（散発例）を使用した場合、髄膜炎はほとんど認められません。

1992年以前のソ連とそれ以降のロシアにおけるワクチン接種後の死亡統計によると、ワクチン接種に関連する死亡はわずか22%で、その半数は免疫不全児の全身性BCG炎によるものでした。ワクチン接種後の合併症で死亡した16人の子供のうち3人はアナフィラキシーショックでしたが、これは予防可能な死因です。もちろん、他の原因で死亡した子供の中には、適切な診断があれば救命できた人もいました。これは主に髄膜炎と肺炎に当てはまります。

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ワクチンとの関連性が確認されていない合併症

ワクチン接種後に重篤な疾患を発症した場合、特に原因不明の場合、ワクチン接種が原因であるとされることがよくあります。このような関連性は一時的なものであるにもかかわらず、因果関係が存在しないことを証明するのは非常に困難です。しかし近年、そのような関連性が存在しないことを証明できる可能性を示す研究が発表されています。

告発のほとんどは自己免疫疾患に関連しているため、それらの背景発生率を知ることで、ワクチン接種後の発症リスクを計算することができます。このような研究は、ガーダシルワクチンのワクチン接種開始に関連して米国で実施されました。

思春期の少女および若い女性の集団ワクチン接種（0～1～6か月）に関連して偶然発生すると予想される自己免疫疾患の数（10万人あたり）

ワクチン接種予定日後の時間	1日	1週間	6週間
救急外来の診察 - 思春期の少女
喘息	2.7	18.8	81.3
アレルギー	1.5	10.6	45.8
糖尿病	0.4	2.9	12.8
入院 - 10代の少女
炎症性腸疾患	0.2	1.0	4.5
甲状腺炎	0,1	0.9	4.0
全身性エリテマトーデス	0,1	0.5	2.0
多発性硬化症、聴覚神経炎	0,0	0.2	1.0
救急外来の診察 - 若い女性
喘息	3.0	21.2	91.5
アレルギー	2.5	17.4	75.3
糖尿病	0.6	3.9	17.0
入院 - 若い女性
炎症性腸疾患	0.3	2.0	8.8
甲状腺炎	2.4	16.6	71.8
全身性エリテマトーデス	0.3	1.8	7.8
多発性硬化症、聴覚神経炎	0.1	0.7	3.0

ワクチン接種開始前の2005年には、思春期の女子による免疫関連疾患の受診件数は全受診件数の10.3%を占め、最も多かったのは喘息でした。非アトピー性疾患の受診件数は10万人あたり86件に達し、そのほとんどが糖尿病でした。自己免疫疾患で入院した女子は53人（10万人あたり）で、若年女性では389人でした。最も多かった診断は自己免疫甲状腺炎でした。女子では多発性神経炎の入院頻度は0.45、多発性硬化症と視神経炎はそれぞれ3.7、若年女性ではそれぞれ1.81と11.75でした。

0～1～6ヶ月のスケジュールに従って80%の接種率で集団予防接種を実施した場合、接種を受けた人の相当数が、単なる偶然の一致によりこれらの疾患の治療を求めると推定されます。若い女性は多くの疾患で入院するリスクが思春期の女子よりもはるかに高いため、思春期におけるワクチン接種（特にHPV感染症に対するワクチン接種）を優先する必要があります。

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脳炎と百日咳の予防接種

1970年代の脳炎に対する恐怖の波により百日咳ワクチンの接種範囲が縮小し、いくつかの国で流行が発生し、深刻な合併症が多数発生しました。1979年に実施された英国の脳症研究（DPTワクチン接種後1か月以内のすべての症例を対象）では、不確実で統計的に有意でない結果が得られました。その後10年間、ワクチン接種を受けた小児と対照群の深刻な残存変化の頻度に差は見られませんでした。これらの事実とその他の事実から、脳炎と百日咳ワクチンとの関連性の可能性に疑問が生じます。1965年から1987年まで、DPTの結果として評価された脳炎の症例はわずか7件でした。これらの小児の一部は、遡及的にウイルス性または変性性のCNS障害と診断されました。その後、脳炎が疑われるすべての疾患を調査した結果、DPTワクチンとの関連は明らかにされませんでしたが、特定の病理が特定されました。

米国では、ワクチン接種と持続的な中枢神経系変化との関連性について、0～6歳の200万人の小児を対象に、15年間（1981～1995年）にわたり、症例対照法を用いて再検討が行われました。その結果、DPTまたはMMR接種後90日以内のワクチン接種と中枢神経系病変との間に関連性は認められませんでした。病因が既知の中枢神経系疾患を有する小児を除外した場合、DPT接種後7日以内に中枢神経系障害を発症する相対リスクは1.22（CI 0.45～3.1）、MMR接種後90日以内の相対リスクは1.23（CI 0.51～2.98）であり、因果関係がないことが示されました。このトピックに関する議論は、明らかに終了したとみなすべきでしょう。

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ワクチン接種後の脳症

最近、脳症の性質が解明されました。百日咳成分を含むワクチン接種後72時間以内に脳症を発症した14名の患者を対象に遺伝子解析が行われました（痙攣は半数で30分以上続き、半数では主に間代性痙攣で、38℃未満の体温を背景としていました）。その結果、8名で乳児重症ミオクロニーてんかん（SME）、4名でその境界型、2名でレノックス・ガストー症候群と診断されました。

TMCEは、神経性ナトリウムチャネル遺伝子（SCN1A）のサブユニットにおけるal変異を特徴とする。この変異は、脳症患者14名中11名（TMCEを呈する全小児および境界型TMCEを呈する4名中3名）で検出され、両親の遺伝子解析により、これらの変異はほとんどの症例で新規であることが示された。本研究は、このような研究の重要性を示している。なぜなら、これらの研究によって、発症した病態の真の原因を明らかにすることができるからである。ワクチン接種および／またはそれに伴う発熱反応は、重症てんかんの遺伝的素因を持つ小児における脳症発症の引き金となり得る。

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乳幼児突然死症候群とワクチン接種

ワクチン接種後の合併症としての乳幼児突然死症候群（「ベビーベッドでの死亡」）との関連性について議論するきっかけとなったのは、生後2～4ヶ月の乳幼児突然死症候群（「ベビーベッドでの死亡」）の症例が、ワクチン接種開始時期とほぼ同時期に増加していたことです。この時期の一致と因果関係がないことは、主にDPTに関する多くの研究で明確に実証されています。

新しいワクチンの登場が国民の不安を募らせ続ける中、この問題に関する研究は継続されています。このテーマに関する最新の研究の一つは、乳幼児突然死症候群（SDS）と6価ワクチン（ジフテリア、破傷風、百日咳、IPV、Hib、HBV）の導入との関連性の可能性を分析しました。乳幼児突然死症候群の症例307例と対照群921例を比較した結果、0～14日前に接種されたワクチンとの関連性は認められませんでした。

高齢者へのインフルエンザワクチンの普及に伴い、ワクチン接種後に突然死（心臓突然死）する高齢者の事例が個別に発生しています。例えば、2006年10月、イスラエルでは、インフルエンザワクチンを接種した高齢者（全員65歳以上）の死亡例4件が、2つの外来診療所で記録されました。これによりワクチン接種は一時的に中止されましたが、致死的転帰との関連がないことが証明された後、2週間後に再開されました。この証明は、年齢と病状を考慮した高齢者（55歳以上）の死亡率の比較に基づいています。インフルエンザワクチン接種後14日までの死亡率は、接種していない場合の3分の1であることが判明しました。

イスラエルからの報告を受けて、ヨーロッパのいくつかの国はインフルエンザの予防接種の開始を延期せざるを得なかったが、突然死と予防接種の間に関連はないと欧州疾病予防管理センター（ECDC）が報告したことを受けて予防接種は再開された。

2006年11月には、オランダでもインフルエンザワクチン接種後に突然死した症例が4件報告されました。年齢は53歳、58歳、80歳、88歳でした。医療データに基づくと、ワクチン接種との関連は極めて低いと考えられていました。この結論は、これらの年齢層で少なくとも1人がワクチン接種日に死亡する確率が0.016であることから統計的に裏付けられており、これはワクチン接種日に誰も死亡しない確率の330倍に相当します。これらの研究や同様の研究は、毎年世界中で3億人以上に接種されているインフルエンザワクチン接種を継続する根拠となっています。

耳硬化症と麻疹の予防接種

耳硬化症患者の中耳の炎症性滲出液中のマクロファージおよび軟骨芽細胞において、麻疹ウイルスタンパク質が繰り返し検出されたことから、ワクチンウイルスが耳硬化症の発症に関与している可能性が示唆されました。しかしながら、ドイツの研究では、麻疹ワクチン接種率の向上に伴い耳硬化症の発症率が大幅に低下していることが示されています。これは、耳硬化症の発症と麻疹の関連性を裏付けるものであり、ワクチン接種との関連性を裏付けるものではありません。

B型肝炎ワクチン接種と多発性硬化症

多発性硬化症とB型肝炎ワクチンの関連性に関する主張は、1997年にフランスの著名なクリニックに勤務する神経科医によってなされました。その医師の妻は、ワクチン接種から数週間後に多発性硬化症を発症しました。この主張の広がりにより、フランスで非常に普及しているB型肝炎ワクチンの接種率が低下しました。1998年末までに、7,000万回分以上のワクチン接種が行われ、フランス人口の3分の1以上、16歳から20歳の80%以上が接種を受けました。

このワクチンと多発性硬化症との関連性の可能性については、医薬品副作用監視委員会によって調査されました。1997年には早くもパリとボルドーで行われた症例対照研究で、B型肝炎ワクチン接種後に多発性硬化症（またはその他の脱髄疾患）の初回発症リスクが上昇したとしても、その程度は有意ではなく、信頼性が低く、他のワクチン接種後のリスクと差がないことが示されました。B型肝炎ワクチンを接種した集団における多発性硬化症の発症頻度は、接種を受けていない集団と同じでした（成人で1:300,000、小児で1:1,000,000）。これらのデータは、フランスとイギリスの18の神経科クリニックを対象とした研究でも確認されました。ワクチン接種後に神経疾患を発症したという報告は、ワクチン接種を受けた人の数の増加（1984 年の 240,000 人から 1997 年の 8,400,000 人）によって完全に説明されます。

ワクチン反対派は、フランス保健省が1998年秋、ワクチン接種を受けた児童の保護者への必要な説明が困難であったため、学校でのB型肝炎ワクチン接種を一時停止したという事実を繰り返し批判してきた。同時に保健省は、医療機関や診療所における児童、青少年、成人へのこの種のワクチン接種の継続を推奨していた。

B型肝炎ワクチンの安全性の問題は、1998年9月のWHO諮問会議で議論されました。フランスとイギリスのデータに加え、米国、カナダ、イタリアの研究結果も検討されました。会議では3つの仮説を検討した結果、B型肝炎ワクチンの継続接種が推奨されました。

ワクチン接種後すぐに発症した多発性硬化症の症例の年齢と性別の特徴が、B型肝炎のワクチン接種を受けていない患者のものと一致することから、多発性硬化症とワクチン接種の出現時期が一致するという仮説が最も可能性が高いと考えられました。

遺伝的素因を持つ個人におけるワクチン接種が誘発因子として作用するという仮説は、肝炎ワクチンとその他のワクチンの両方を接種した後に多発性硬化症を発症する相対リスクがわずかに上昇する（OR = 1.3-1.8）ことによって裏付けられる可能性がある。しかし、どの研究でもこの上昇は信頼性レベル（95%信頼区間0.4-6.0）に達しておらず、多くの研究ではORの上昇は全く認められなかった。

3番目の仮説、すなわちB型肝炎ワクチン接種と多発性硬化症との因果関係については、B型肝炎と脱髄疾患との関連がこれまで観察されていないため却下された。

ワクチン接種反対派は、ワクチン接種が多発性硬化症の進行を遅らせる可能性があると非難しているため、16歳未満で発症した多発性硬化症患者143名のワクチン接種状況を、同じ年齢で同じ居住地の対照群である1122名の子どもと比較した。その結果、B型肝炎ワクチン接種と、接種後3年目、および1年、2年、4年、5年、6年経過後の発症との間に関連性は認められなかった（OR 1.03、95% CI 0.62-1.69）。

ギランバレー多発性根神経炎とワクチン接種

この問題への関心は、米国で A/ニュージャージー インフルエンザ「豚ワクチン」の使用との関連が報告されたこと (頻度 1:100,000 回投与) から高まりました。1976年から1977年にかけて、他のインフルエンザワクチンではこのような関連性は認められず、ワクチン接種を受けた人の発症頻度は100万人あたり1人であり、つまり背景とほとんど差がなかった。しかし、この疑問は解決されなかった。

この問題は、英国で180万人の登録患者を対象としたコホート研究で再検討されました。1992年から2000年の間に、ギラン・バレー症候群多発性根神経炎は合計228例発生し、標準化発症率は女性で10万人年あたり1.22人（95%信頼区間0.98～1.46）、男性で1.45人（95%信頼区間1.19～1.72）でした。ワクチン接種後42日以内にギラン・バレー症候群多発性根神経炎を発症したのはわずか7例（3.1%）で、そのうち3例はインフルエンザワクチン接種によるものでした。したがって、予防接種後の最初の 6 週間にギラン・バレー型多発根神経炎を発症する相対リスクはわずか 1.03 (95% CI 0.48–2.18) であり、まったく関連性がないことを示しています。

ギラン・バレー症候群の多発性根神経炎と集団OPVワクチン接種との関連性（フィンランドからの報告に基づく）は、慎重な分析の結果、否定されました。急性弛緩性麻痺に関する我々の観察結果によって、この関連性は裏付けられていません。

米国の青少年を対象とした髄膜炎菌ワクチン「メナクトラ」の安全性試験では、ワクチン接種を受けた人と接種を受けていない人の間で PE の発生率に有意な差は見られませんでした。

ワクチン接種と異種免疫

ワクチン接種率が感染症全体の罹患率に悪影響を及ぼす可能性があるという考えは、逆効果を及ぼす可能性があります。この問題は、例えば1990年代に三種混合ワクチン（DPT）を接種した小児における侵襲性細菌感染症の発生率の減少に関するデータが公表されているにもかかわらず、特に混合ワクチンの使用拡大に関連して議論されています。また、ワクチン接種後1ヶ月間の小児における全体的な罹患率の減少に関する明確なデータも得られています。

しかし、2002年に米国医学研究所が行った調査では、混合ワクチンが「非標的」感染症の発症リスクを高める生物学的メカニズムが存在することが示唆されました。しかしながら、この見解は、1990年から2002年にかけてデンマークの全児童（80万5千人以上）を対象とした研究（観察期間290万人年）では確認されませんでした。急性呼吸器感染症、ウイルス性および細菌性肺炎、急性腸管感染症、敗血症、細菌性髄膜炎、ウイルス性中枢神経系感染症による入院症例がすべて対象となりました。その結果、混合ワクチン（ADS-ポリオ、DTP-ポリオ、MMK）を含むワクチンの導入は、小児の「非標的」感染症による入院の相対リスクを高めるだけでなく、一部の小児においてはリスクを低下させることが示されました。生ワクチン（BCG、HCV）に関しては、開発途上国で実施された複数の研究（盲検試験および双胎試験を含む）において、異種免疫の刺激が実証されています。生ワクチンを接種した小児群では、プラセボまたは不活化ワクチンを投与した対照群と比較して、死亡率が2.1～5.0倍低下しました。

これらの観察により、親や多くの医師を不安にさせている、ワクチンの影響下での「非特異的反応の低下」と感染罹患率の上昇という問題が解消されます。

ワクチン接種による合併症は非常にまれであると確信できましたか?