遺伝病の診断のための免疫学的方法

近年、集団遺伝学の重要な免疫学的マーカーとして、HLA（Human Leukocyte Antigen）の主な複合体が検討され始めている。この系の抗原は、血液白血球において免疫学的に決定される。HLA遺伝子の複合体は、染色体6（6p21.3）の短い腕の上にコンパクトに位置する。この系の局在化およびその座位の染色体上の位置の長さは、複合体が生物の遺伝子プールの約1/1000であると計算することを可能にした。組織適合性抗原は、免疫恒常性を維持する上で、身体の免疫応答の調節に関与する。HLAはその多型性および抗原の局在化のコンパクトさのために、遺伝マーカーとして非常に重要である。

現在、この系の200以上の対立遺伝子が見出されており、それは人体の遺伝子系の中で最も多形性で生物学的に重要である。主組織適合性複合体の様々な機能の違反は、主として自己免疫性、腫瘍性および感染性の多数の疾患の発症に寄与する。

6番染色体上に位置するHLA複合体は、遺伝子座を以下の通りに応じて：D / DR、B、C、Aは、比較的最近、新しい遺伝子座G、E、H、F、積極的に瞬間探索それらの生物学的役割を発見しました。組織適合性の主な複合体では、抗原の3つのクラスが区別される。クラスI抗原は、遺伝子座A、B、Cによってコードされる。新しい遺伝子座もこのクラスに属する。クラスII抗原は、遺伝子座DR、DP、DQ、DN、DOによってコードされる。遺伝子IおよびIIのクラスは、移植抗原をコードする。補体成分（C2、コンデンサC4a、C4bと、BF）、また、いくつかの酵素アイソフォーム（ホス、glikoksilazy、ペプシノーゲン-5、21-ヒドロキシラーゼ）の合成をコードするクラスIII遺伝子。

Arの特定の病気に関連する人の存在は、この病理に対する素因の増加を仮定することを可能にし、逆にそれに対する抵抗性との相関性を伴っている。

HLAシステムの抗原の決定は、末梢血から単離されたリンパ球、微小光毒性反応での組織型決定血清または分子遺伝学的方法を用いて行われる。

疾患と主組織適合性複合体の抗原との間の関連性のある関連を確立することにより、

• 病気を発症するリスクが高いグループを特定する。
• その多型性を決定する、すなわち、疾患の経過または病因の特徴を有する患者の群を同定すること; 同じ計画では、病気のsynthropyの分析、様々な形態の病理を組み合わせるための遺伝的前提条件の解明、疾患に対する耐性を決定する抗原との関連性は、この病理のリスクが低い人を同定することを可能にする。
• 疾病の鑑別診断を行う。
• 予測を決定する。
• 最適な治療法を開発する。

原因疾患と抗原との間の関連を説明するためにHLAが理論「二つの遺伝子」、それによれば、予想される遺伝子（遺伝子）が存在し、免疫応答（IR-遺伝子）が提案され、MHCがトレースされていない抗原と最も病気の直接通信するという事実にHLA抗原および免疫応答を調節する遺伝子と密接に関連している。保護遺伝子は、病気に対する抵抗性、および特定の疾病に対する遺伝子誘発物質の感受性を決定する。

適切な遺伝子型を有する個体のための疾患の相対リスクは、以下の式に従って計算される：X = [H _P ×（1 - H _C）] / [H _C ×（1 - H _P）]、H _P -患者における周波数特性、及びH _C - コントロール群。

相対リスクは、HLAシステムの特定のAr / Arと疾患の関連値を示しています（Arの存在下での疾患の危険性は、その不在と比較して何回危険性があるかという考えを示しています）。患者のこの指標が高ければ高いほど、病気との関連性は高くなる。

ヒト疾患とHLA-Arとの関連（遺伝子頻度、％）

病気	HLA	対照群、％	患者、％	相対リスク
リウマチ学
強直性脊椎炎	В27	5-7	90-93	90〜150
ライト症候群	В27	6-9	69-76	32-49.6
感染による関節炎：
- エルシニア	В27		58-76	17.59
- サルモネラ	В27		60-69	17.57
乾癬性関節炎	В13		9-37	4.79
関節リウマチ	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
ベーチェット症候群	V5	13日	48-86	7.4~16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	В8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
グエーロ - シェーグレン症候群	В8		38-58	3.15
	DW3	26日	69-87	19.0
心臓病学
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
高血圧性疾患	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
内分泌学
1型真性糖尿病	В8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12日	18-36	1.89-3.9
	DW3	26日	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5〜3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
甲状腺機能亢進症	В8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26日	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
亜急性甲状腺炎（ケルベナ）	Bw35	13日	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
アジソン病	В8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26日	70-76	8.8-10.5
イゼンコ - クッシング症候群	A1		49	2.45
消化器病学
悪性貧血	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6日	25	5.20
萎縮性胃炎	В7		37	2.55
十二指腸の消化性潰瘍	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
自己免疫性肝炎	В8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
HBsAgのキャリア	Bw41		12日	11.16
	V15		10-19	0.29

病気	HLA	対照群、％	患者、％	相対リスク
皮膚科学
乾癬	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15日	2.9
ヘルペス様皮膚炎	В8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
強皮症	В7	24	35	1.7
天疱瘡	A10			3.1
アトピー性皮膚炎	В13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
湿疹	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
蕁麻疹および浮腫Quincke	В13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
神経学
多発性硬化症	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
重症筋無力症	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26日	50	2.5
肺気腫
気管支喘息（19-30歳で病気になった人）	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27/ 35	0.47	7.14	16.2
その他の病気
血管運動性鼻炎	А3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3/ 10	2.72	23.83	11.18
	В7/ 17	0.47	9.52	22.28

表中のデータは、多遺伝子または多因子型の遺伝形質を有する疾患について最も強い関連性のある連鎖が同定されることを示している。

したがって、血液細胞（白血球）の主要組織適合遺伝子複合体の抗原の決意は、特定の疾患に対する個体のヒト素因の程度を明らかにし、そしていくつかのケースでは鑑別診断、予後診断、評価および治療の選択のための研究の結果を使用します。例えば、抗原HLA-B27の検出は、自己免疫疾患の鑑別診断において使用される。それは、強直性脊椎炎およびライター症候群を伴う白内障競走の患者の90〜93％に見出される。このレースの健康なメンバーでは、HLA-B27抗原はわずか5〜7％の症例で検出されます。抗原HLA-B27は、多くの場合、仙腸骨と脊椎炎、ブドウ膜炎、反応性関節炎で発生、乾癬性関節炎、慢性炎症性腸疾患で発見されました。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]