新生児の髄膜炎

髄膜炎は、痛みを伴う病変が脳と脊髄の膜に広がるため、危険な感染性および炎症性疾患です。新生児の髄膜炎は特に重篤で予後不良とされています。この疾患はウイルス、細菌、または真菌による感染によって引き起こされ、神経系に影響を及ぼす可能性があり、場合によっては乳児の死亡に至ることもあります。細菌由来の髄膜炎は、予後が最も不良です。

疫学

世界における髄膜炎の発生率は、年齢を問わず、10万人あたり5～140人の間で変動しています。同時に、新生児の症例が最も多くを占めています。例えば、化膿性髄膜炎は新生児約2500人に1人の割合で診断されます。髄膜脳炎は、生存出生児3000人に1人の割合で発症します。一部の発展途上国では診断措置を実施できないため、より正確なデータは得られていません。[ 1 ]

新生児髄膜炎の最大80%は未熟児に発生します。死亡率は国の開発レベルによって異なりますが、14%から75%の範囲です。重篤な合併症は患者の約20%から50%に発生します。最も一般的な合併症は、視力喪失、聴力喪失、水頭症、筋痙攣、てんかん、精神運動発達遅滞です。[ 2 ]

原因 新生児の髄膜炎

髄膜炎が発症するには、病原体（微生物、ウイルス、または真菌）が胎児または新生児の頭蓋腔に侵入する必要があります。多くの場合、この疾患は母親から乳児への感染によって発症します。

難産など、頭蓋脳損傷に関連して髄膜炎を発症するケースも同様に稀です。病原菌が頭蓋内に侵入し、炎症プロセスを引き起こします。

しかし、最も一般的な感染は、病原体が血流を介して侵入することです。これは、感染が胎盤関門を通過した場合、または二次的な疾患として発症した場合に起こります。

未熟児や低体重児など、免疫防御が不十分な虚弱乳児では特にリスクが高くなります。また、免疫不全疾患（例えばエイズ）のある小児では、真菌性髄膜炎がしばしば検出されます。

危険因子

新生児の髄膜炎のリスクを高める要因には以下のものがあります。

• 母親の感染症および炎症性疾患;
• 子宮内低酸素症;
• 診断または治療目的で実施される産科処置。
• 新生児仮死の場合の蘇生;
• 早産;
• 低出生体重;
• 形態機能不全;
• 出産時の頭蓋内外傷;
• 乳児への長期にわたる薬剤の非経口投与。
• 代謝性病変（例えば、ガラクトース血症）[ 3 ]

髄膜炎を発症するリスクが最も高いのは、以下の子どもたちです。

• 早産児
• 母親にとって困難な妊娠の後に生まれた赤ちゃん。
• 子宮内で低酸素症または感染症を経験した子供たち
• 神経系機能に障害のある乳児;
• 脳構造に外傷を負った新生児;
• その他の感染巣（副鼻腔炎、心内膜炎、呼吸器または腸の感染症など）を有する小児[ 4 ]

病因

新生児における髄膜炎の発症メカニズムは、年長児や成人患者における感染メカニズムとは大きく異なります。髄膜炎を引き起こす感染性病変は、子宮内発育期、出産時、または出生後数日間に発生します。[ 5 ]

子宮内髄膜炎は通常、出生後2～3日以内に臨床的に診断されます。出生後の炎症は、生後4日目など、やや遅れて発症します。

早期髄膜炎の主な病原体は、母親の細菌叢の代表です。新生児の晩期髄膜炎は、主に院内感染です。

髄膜炎の発症時期に加え、他の感染巣の存在も重要な病因と考えられています。新生児の髄膜炎が他の目に見える感染過程を伴わずに単独で発症した場合、原発性または単発性の疾患とみなされます。複数の感染巣が複合的に存在する場合、髄膜炎は二次性の病態と分類されます。例えば、髄膜炎が肺炎、敗血症、臍炎などを背景に発症した場合などがこれに該当します。[ 6 ]

新生児の早期髄膜炎は、β溶血性連鎖球菌B群、大腸菌、リステリア・モノサイトゲネスによって引き起こされる場合が最も多く、晩期髄膜炎の病原体の多くは日和見感染性微生物です。腸内細菌科に属する菌が原因となる場合もありますが、まれにシュードモナス属、フラボバクテリア属、その他の「非発酵性」微生物が原因となる場合もあります。腸球菌属による髄膜炎は非常にまれです。

長期にわたって静脈カテーテルを挿入されている新生児は、黄色ブドウ球菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、緑膿菌、カンジダ感染症による髄膜炎を発症するリスクが高くなります。

最も可能性の高い感染経路は以下のものと考えられています。

• 広範囲にわたる菌血症の結果として、血行性感染経路が考えられます。例えば、化膿性髄膜炎の4例中3例は、菌血症が「原因」です。感染はまず呼吸器系から侵入することがほとんどですが、髄膜炎が一次感染となる場合もあります。
• 頭蓋内血腫の化膿、中耳炎、骨頭蓋骨骨髄炎、皮膚や軟部組織の炎症、中枢神経系の発達における先天異常などの場合には、接触経路が最も可能性が高いと考えられます。
• 感染はリンパ系および神経周囲腔から侵入する可能性がありますが、この感染経路は最もまれであると考えられています。

症状 新生児の髄膜炎

新生児髄膜炎の症状は、一般的な感染症と神経疾患が組み合わさった形で現れることが最も多く、臨床像の重症度は妊娠期間、乳児の体重、臓器や器官系の発達の程度、そして併存疾患の有無によって異なります。[ 7 ]

早期髄膜炎と後期髄膜炎の最初の兆候は多少異なります。

症状	早期髄膜炎	晩期髄膜炎
最初の兆候が現れた時期	誕生から最初の2日間	生後1週間未満
感染の一般的な兆候	勝利する	勝てない
呼吸器疾患	特性	典型的ではない
神経疾患	典型的ではない	特性
感染源	新生児の母親	新生児の母親、医療スタッフ、器具
致死的結果の確率	比較的高い	比較的低い
未熟児	固有の	本質的ではない
妊娠中および出産中の合併症	多分	接続なし

一般的な身体症状を考えると、まず第一に感染性中毒が注目され、その兆候は次のように考えられます。

• 灰色がかった淡い肌の色、「大理石模様」。
• 皮膚と粘膜の黄変;
• 体温の上昇または低下。
• 心拍数の増加;
• 腸管運動機能の障害;
• 吐瀉物;
• 無気力または吸啜反射の欠如;
• 肝臓/脾臓の腫大;
• 体重増加なし。[ 8 ]

神経症状は通常広範囲にわたります。新生児の中には、中枢神経系の抑制が見られ、眠気、無関心、反射神経の弱化、筋緊張低下などの症状が現れる場合があります。また、過覚醒、異常な泣き声、手足や顎の震え、けいれんなどの症状が現れる場合もあります。[ 9 ]

病理が脳神経に広がると、眼振、眼球の浮遊、さまざまな種類の斜視などが現れる。

大泉門が突出して緊張し、後頸筋が硬く（硬直）なります。これらはすべて新生児髄膜炎の典型的な症状であり、特に未熟児で顕著です。一部の小児では、頭部が徐々に拡大し、頭蓋骨癒合症に至ることがあります。

後期症状の中で最も特徴的なものは以下のとおりです。

• 頭を後ろに倒す;
• 髄膜刺激徴候;
• 体は横向き、頭は後ろに倒れ、膝はお腹に押し付けられます。

時には、レサージュ症候群が観察されます。これは、赤ちゃんの脚が膝で曲がったまま、脇の下をつかんで持ち上げられる症状です。

ステージ

新生児の髄膜炎は4つの段階を経て発症します。

• 第一段階：分娩中に細菌が胎児の体内に侵入し、感染は上気道と消化器系を通じて広がり始めます。感染拡大には明確な免疫反応や臨床症状は伴いません。
• 第二段階：感染物質が血流に入り、菌血症が発生し、その後、細菌は肝臓を迂回して中枢神経系に入ります。
• ステージ 3: 感染が脊髄と脳の膜に広がります。
• ステージ 4: 脳の膜が炎症を起こし、脳実質に障害が生じる可能性が高まります。

フォーム

髄膜炎には一次性と二次性があります。

新生児の原発性髄膜炎は、化膿性（連鎖球菌性、肺炎球菌性、髄膜炎菌性）または漿液性（サイトメガロウイルス、ヘルペス、おたふく風邪、結核感染、コクサッキーウイルスなどによる）の場合があります。

新生児の二次性髄膜炎は、化膿性頭血腫、開放性TBI、外科的神経外科処置、肺膿瘍、敗血症の合併症として発症します。

さらに、髄膜炎は病因に応じて分類されます。つまり、炎症は細菌性、ウイルス性、真菌性、原生動物性のいずれかになります。

新生児の細菌性髄膜炎は最も頻繁に発生し、子宮内、分娩中、または出産後に発症する可能性があります。

新生児の化膿性髄膜炎は、髄膜炎菌、ブドウ球菌、連鎖球菌などの細菌感染によって引き起こされます。妊婦が腎盂炎などの感染症や炎症性疾患を患っている場合、細菌は胎盤バリアを通過して新生児の体内に侵入します。化膿性髄膜炎は特に危険で、新生児の2分の1が死亡に至ります。回復した場合でも、精神遅滞や麻痺などの悪影響が残ります。

新生児の二次化膿性髄膜炎は、体内に存在する化膿性プロセス（例えば、臍炎、敗血症、頭蓋内血腫、サルモネラ症、肺膿瘍など）の結果です。

新生児におけるウイルス性髄膜炎は、最も良好な予後を示します。この感染症は様々な種類のウイルスによって引き起こされ、臨床症状としては頭痛、頸部筋肉の硬直、消化不良などが挙げられます。また、扁桃炎や結膜炎などもウイルス感染の特徴的な症状です。

新生児ヘルペス性髄膜炎は、単純ヘルペスウイルスI型およびII型の影響を受けて発症します。女性が性器ヘルペスに罹患している場合、感染は分娩時に最も多く発生します。病状の予後は比較的良好です。[ 10 ]

新生児の先天性髄膜炎は、胎児の発育過程、例えば母体の感染および炎症過程において赤ちゃんが罹患する疾患です。一方、後天性髄膜炎の場合は、出生後、あるいは出産時に感染が起こります。

合併症とその結果

髄膜炎の発見が遅れた場合、不適切な医療処置（または無治療）、重篤な発達障害、重度の呼吸器疾患、子宮内感染などにより、合併症のリスクが高まります。最も一般的な悪影響としては、発作や脳浮腫が挙げられます。

長期的な合併症としては、主に以下のようなものが挙げられます。

• 脳室の壁における炎症反応。
• 脳室上衣の炎症;
• 脳膿瘍;
• 水頭症。

新生児における髄膜炎のこのような合併症の発症は、通常、時期尚早な治療や不適切な治療を背景に観察されます。

新生児髄膜炎は、水頭症、多嚢胞性脳軟化症、あるいは孔脳症、萎縮性変化の発症の引き金となる可能性があります。こうした結果は、赤ちゃんの生命予後に直接影響を及ぼします。

診断 新生児の髄膜炎

専門家は、新生児髄膜炎は通常、早期診断に十分な明確な臨床症状を伴わないと指摘しています。そのため、追加の臨床検査が重要な役割を果たします。

• 一般的な臨床血液検査（白血球減少症は陰性徴候とみなされる）
• 血液生化学（CRP、総タンパク質および分画、尿素、クレアチニン、総ビリルビン、グルコース、トランスアミナーゼの評価）
• 血液凝固の質の決定;
• プロカルシトニンの濃度含有量の測定。
• 機器による診断も非常に重要です。
• 頭蓋骨および胸部にある臓器のX線検査。
• 眼科医による眼底の評価
• 脳波検査;
• 心電図検査。

新生児髄膜炎が疑われる場合、髄液検査は診断において決定的な重要性を持ちます。以下の禁忌がない限り、この検査は必須です。

• ショック状態;
• 血栓出血症候群;
• 重度の脳浮腫;
• 視神経乳頭の浮腫（乳頭浮腫）。
• CSF 分析には以下が含まれます:
• 細胞の数の決定と形態学的評価;
• タンパク質とグルコース含有量の研究;
• 固定された脳脊髄液滴のグラム染色による細菌鏡検査。
• 抗生物質グラムを含む選択的栄養培地での脳脊髄液の培養。
• 脳脊髄液中の微生物抗原の同定（ラテックス凝集反応、RIEF 法を使用）。

コンピューター画像検査や磁気共鳴画像検査は、くも膜下脳構造における脳膿瘍、血栓塞栓症、梗塞、または出血の疑いがある場合に使用されます。[ 11 ]

差動診断

鑑別診断は頭蓋内出血と関連しており、特に脳脊髄液穿刺が決定的な役割を果たします。出血の場合、脳脊髄液中の赤血球の変性と総アルブミン値の上昇が認められます。また、髄膜症を除外することも重要です。髄膜症は、臨床症状および脳機能全般の徴候が典型的である一方、脳脊髄液に病理学的変化が認められない疾患です。

新生児期早期の髄膜炎は、中枢神経系の分娩外傷と区別する必要があります。必要に応じて、脳の超音波検査またはCT検査を実施してください。

処理 新生児の髄膜炎

新生児髄膜炎は、病院、つまり集中治療室（ICU）で迅速な治療が必要です。人工呼吸器、強心薬による補助療法、そして基本的なバイタルサインの継続的なモニタリングが必要になることがよくあります。水分電解質バランスや血糖値などを常にモニタリングすることが重要です。髄膜炎の急性期は母乳育児が禁忌です。搾乳して注射器や哺乳瓶で赤ちゃんに与えるのが適切です。吸啜反射がない場合は、赤ちゃんにプロービング法で授乳します。

新生児の細菌性髄膜炎は抗生物質療法の適応であり、ペニシリン系薬剤がしばしば第一選択薬となります。髄液穿刺後、検出された病原体に対する作用に最も適した抗生物質に治療内容が修正されます。[ 12 ]

ウイルス性髄膜炎の場合、利尿薬（脳浮腫の予防と血圧の安定のため）、抗けいれん薬、抗アレルギー薬が処方されます。また、対症療法も行われます。

真菌性病原体が確認された場合は、抗真菌薬の処方が必要です。さらに、免疫補正とビタミン療法も適応となります。

薬

新生児の微生物性髄膜炎は、病原体に応じて以下の抗生物質で治療されることが多いです。

• 大腸菌または連鎖球菌感染症の場合、アンピシリンおよびゲンタマイシン（セフォタキシム）の配合が処方されます。
• L. monocytogenes 感染症の場合、アンピシリン、またはアンピシリンとゲンタマイシンの併用が処方されます。

脳脊髄液検査でグラム陽性菌およびグラム陰性菌が検出された場合は、セフトリアキソンまたはセフォタキシムによる治療を開始します。シュードモナス症の診断では、アミカシンとセフタジジムの併用が効果的です。

病原体の特定に失敗した場合は、第三世代セファロスポリン系抗生物質を使用した経験的治療が処方されます。

けいれんを抑えるために、0.5%ジアゼパムを体重1kgあたり1～3mgの用量で静脈内または筋肉内注射（10%ブドウ糖を用いてゆっくりと静脈内投与）で投与します。フェノバルビタールは維持薬として、体重1kgあたり1日最大10mg（経口）投与可能です。

免疫補正薬は免疫グロブリン（例えばペンタグロビン）であり、免疫抑制の明らかな兆候がある場合に投与されます。急性期の終了時には、RCLI α-2bを含むViferon坐剤を使用できます。投与量は15万IUを1日2回、10日間です。Viferonの代わりにKipferonを使用する場合もあります。

脳脊髄液の組成が正常化した後、神経保護剤および神経栄養剤による治療に移行します。

ビタミン

髄膜炎の回復期には、新生児の体内の主要な生命機能の確立を助けるビタミンの摂取が不可欠です。最も効果的なのはビタミンB群、特にビタミンB1 _、 B6 _、 B12_です。

ビタミン製剤は、組織の代謝プロセスを最適化し、筋肉と神経系を整え、治療後の体の適応を改善し、ほとんどの生化学反応を調節します。

ビタミンや必須微量元素を追加投与すると、リハビリテーションのプロセスが大幅に加速されます。

理学療法治療

新生児髄膜炎の理学療法は回復期に行われ、伝統的なマッサージやその他のハードウェア療法が含まれる場合があります。ビタミン剤や一部の薬剤を用いた電気泳動は、必要な筋肉群をリラックスさせたり、逆に活性化させたりするのに役立ちます。磁気療法、電気睡眠療法、レーザー磁気療法は協調運動障害に用いられ、中枢神経系の機能回復に役立ちます。

他の方法も使用される場合があります。具体的な状況に応じて医師が選択します。

民間療法

新生児の髄膜炎を民間療法で治療するのは、非常に危険です。なぜなら、これは重篤な病態であり、緊急の医療介入が必要となるからです。しかし、民間療法は存在します。ここでは、主に情報提供を目的として、いくつかご紹介します。新生児の髄膜炎は決して独断で治療すべきではなく、どのような治療も主治医と相談して行う必要があることをご承知おきください。

1. 牛乳でケシの実を煎じる：ケシの実小さじ1杯をすり潰し、魔法瓶に入れ、沸騰したての牛乳125mlを注ぎ、しっかりと蓋をして8時間置きます。この煎じ液を1日3回、大さじ1杯ずつ子供に与えてください。
2. 大麦の煎じ薬を作ります。殻付き大麦大さじ2杯に熱湯250mlを注ぎ、弱火で15分ほど煮詰めます。火からおろし、冷まして濾し、お子様に1日3回飲ませます。
3. クランベリーの煎じ液を作ります。砕いたクランベリー20g（葉も含む）を熱湯300mlに加え、4時間置いて濾します。お子様には1日3回、30mlずつ与えてください。

ハーブ療法

• ラベンダーは筋肉の緊張を和らげ、痛みを鎮め、こむら返りを鎮めます。髄膜炎の治療には、ラベンダー40gと熱湯500mlを混ぜた煎じ液を用意します。赤ちゃんに少し温めた煎じ液を飲ませ、後頭部と首の後ろに温湿布を当ててください。
• ミントの葉を使った煎じ薬を作ります。乾燥した葉を小さじ2杯、熱湯200mlに加え、1時間蒸らします。その後、濾して冷まし、1日3回、1回5mlずつ赤ちゃんに与えます。カモミールを使った同様の煎じ薬も作ることができます。
• 菩提樹の花とローズヒップの煎じ薬は、以下の手順で用意します。原料1/4カップを熱湯500mlに注ぎ、20分間蒸らした後、濾します。お子様には1日3回、小さじ1杯ずつ与えてください。

薬草学者の中には、ラクダのとげ、よもぎ、バレリアンの根、ヤドリギ、ワレモコウの煎じ薬を赤ちゃんに与えることを勧める人もいます。しかし、繰り返しますが、これらのレシピはどれも、事前に医師に相談せずに使用しないでください。

ホメオパシー

新生児髄膜炎は治療が難しく、副作用の発現も予測が難しい疾患です。しかし、わずかな遅れが赤ちゃんの健康だけでなく命をも脅かす可能性があるため、迅速な医療介入が必要です。そのため、このような状況では、ホメオパシー療法士が責任を持って治療薬を処方することがあります。

しかし、小児髄膜炎の治療には専門家が推奨するホメオパシー療法がいくつかあります。

• 亜鉛シアン4錠とタバコ3錠（約1時間半ごとに交互に服用）
• 亜鉛シアンX3～X4およびヒ素ヨウ化物X4（長期の髄膜炎の場合）
• トリカブト、バプティシア、ベラドンナ、ブリオニア、ジギタリス、ゲルセミネ、クプラム、フィゾスティグマ、シミシフガ – 個別に選択された用量。

ベラドンナは治療薬としてだけでなく、予防薬としても推奨されています。この薬は頭部の血行を改善し、炎症プロセスの進行を抑制します。予防目的では、お子様には1日3回、6回に分けて服用することをお勧めします。

外科的治療

新生児髄膜炎の手術は、化膿性炎症や脳膿瘍などの特定の合併症が発生した場合にのみ必要となる場合があります。この疾患の標準的な経過では、必ずしも外科的介入は必要ありません。

防止

残念ながら、新生児の髄膜炎の発症を予防する特別な予防法はありません。しかし、妊娠中に適切かつ綿密なアプローチと予防策を実施することで、病状の発症リスクを軽減することができます。

• 妊娠は慎重に計画されるべきです。
• 女性は時間通りに女性健康クリニックに登録し、時間通りに超音波検査を受け、必要な検査を受ける必要があります。
• 妊娠中、妊婦はしっかり食べて、悪い習慣をやめ、ストレスを避け、できるだけ休んで、新鮮な空気の中を歩くべきです。
• 妊娠中は感染症の予防対策を講じることが重要です。
• 必要であれば、医師のアドバイスに従って、マルチビタミン複合製剤を服用することができます。
• 医師が入院治療または観察を主張する場合は、医師の勧告に従う必要があります。

予測

新生児髄膜炎は治療しなければ死に至ります。適切な時期に治療を行うことで予後は大幅に改善されますが、患児の体重、病状の重症度、臨床像の重症度も重要な役割を果たします。[ 13 ]

微生物性髄膜炎の治療を受けた新生児の死亡率は約15%と推定されています。最も危険なのは、血管炎や脳膿瘍を伴う炎症過程です。グラム陰性腸内微生物によって引き起こされた疾患で生存する乳幼児の2人に1人は、知的障害や聴覚障害といった神経学的合併症を発症する可能性があります。

予後の質は、診断時に脳脊髄液中に検出される感染性病原体の数にある程度依存する。[ 14 ]

B群連鎖球菌による新生児髄膜炎の死亡率は、同じ感染症による早期敗血症合併症の死亡率よりも低い。