血液中のカルシウムの増加の原因（高カルシウム血症）

今日まで、血液中にカルシウムが増加する多くの疾患および状態が存在する。これは、血清中の総カルシウムまたはイオン化カルシウムの定義がルーチンの集団スクリーニング試験として使用されるため、より緊急なことである。

高カルシウム血症、または血中カルシウムの増加 - 総血漿カルシウム濃度が2.55ミリモル/ L（10.3ミリグラム/デシリットル）を超えている状態。カルシウム代謝の生理によると、外カルシウムの即時増加を引き起こすが、その再吸収を強化し、腎臓、腸内でのカルシウムの吸収を高め、骨組織によるosteorezorbtivnyhプロセスのその強化動員が、されますか。

一般集団では、血液中のカルシウムの増加の主因は原発性副甲状腺機能亢進症であり、血液中のカルシウム上昇の80％以上を占める。入院患者の中で、高カルシウム血症の原因の中で、悪性新生物（50〜60％）が最優先である。

原発性副甲状腺機能亢進症は、女性、特に閉経後の年齢に影響を与えることが多い。

二次性副甲状腺機能亢進症が原因（主に補償プロセスとして）血中カルシウムを減少させた副甲状腺の長期刺激を生じます。したがって、この疾患の慢性腎不全の特性に関連付けられているほとんどの場合、高カルシウム血症及び低体温やnormocalcaemiaではありません。増加した血中カルシウムは、（ - フィードバックPTH合成を失い、十分な、すなわち、開発プロセスAutonomisationの過形成または腺腫副甲状腺に長い既存の二次性副甲状腺機能亢進症で修飾された）第三に、二次性副甲状腺機能亢進症の遷移で生じます。活性型ビタミンD3医原性のカルシウムおよび高用量を割り当てることによって、二次性副甲状腺機能亢進症の代償亢進過形成および副甲状腺を一時停止するためのさらなる試みは、多くの場合、高カルシウム血症につながります。

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血液中のカルシウムの増加の主な原因

• 原発性副甲状腺機能亢進症
  • 原発性副甲状腺機能亢進症が孤立している。
  • MAEN 1、MEN 2aにおける原発性副甲状腺機能亢進症;
• Tretichnyygiperparatereoz
• 悪性新生物：
  • 多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫
  • 骨転移を有する固形腫瘍：乳癌、肺癌
  • 骨転移のない固形腫瘍：肥厚性貧血、鱗状細胞癌
• 肉芽腫症
  • サルコイドーシス、結核
• 医原性の原因
  • チアジド系利尿薬、リチウム製剤、ビタミンD中毒、高ビタミンA症;
  • 乳 - アルカリ症候群;
  • 固定化
• ファミリー低カルシウム血症高カルシウム血症
• 内分泌疾患
  • 甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、高コルチコステロイド、低コルチコステロイド、褐色細胞腫、先端巨大症、過剰ソマトトロピンおよびプロラクチン

悪性新生物

病院で治療を受けている患者では、高カルシウム血症の原因は多くの場合様々な悪性新生物である。悪性腫瘍の血液中のカルシウム増加の原因は同じではありませんが、血液中のカルシウム摂取量の増加は、ほとんどの場合、骨の物質の再吸収です。

血液腫瘍性疾患 - 骨髄腫、及びリンパ腫リンパいくつかのタイプの - 骨吸収、溶骨性変化又は拡散骨減少症の形成を引き起こし、破骨細胞を刺激するサイトカインの特別なグループを生成することにより骨に作用します。このような骨溶解の病巣は、重症副甲状腺機能亢進症の特徴である線維嚢胞性骨炎とは区別されるべきである。彼らは通常、明確な境界を定めており、しばしば病理学的骨折を引き起こす。

悪性腫瘍における高カルシウム血症の最も一般的な原因は、骨転移を伴う固形腫瘍である。すべての悪性腫瘍関連高カルシウム血症の50％以上が、遠隔転移した骨転移を伴う乳癌である。そのような患者では、骨芽細胞分化は、破骨細胞活性化サイトカインまたはプロスタグランジンの局所合成の結果として、または転移性腫瘍による骨組織の直接破壊によって起こる。そのような転移は通常複数であり、ラジオグラフィーまたはシンチグラフィーで検出することができる）。

場合によっては、骨転移を伴わない悪性腫瘍の患者に高カルシウム血症が起こる。これは、様々な鱗状細胞癌、腎細胞癌、乳癌または卵巣癌に典型的である。以前は、この状態は副甲状腺ホルモンの異所的産生によって引き起こされたと考えられていました。しかし、現代の研究では、悪性腫瘍は真の副甲状腺ホルモンをほとんど生成しないことが示されています。標準的な実験室または定義におけるそのレベルは、低リン血症の存在、phosphaturia腎cAMPおよび尿の増加にもかかわらず、定義された抑制またはされていません。副甲状腺ホルモン様ペプチドは、最近、骨転移を伴わない高カルシウム血症に関連するいくつかの形態の腫瘍から単離されている。このペプチドかなり多くの天然のPTH分子が、そのホルモン作用の多くをシミュレート骨および腎臓でPTH受容体に結合するその鎖のN末端フラグメントを含みます。この副甲状腺様ペプチドは、現在、標準的な実験キットによって決定することができる。個々のヒト腫瘍に関連する他の形態のペプチドが存在する可能性がある。悪性の血液中のビタミンDのレベルを減少させることが典型的であるがアクティブ1,25（OH）2-vitamipaD3のいくつかの病理学的腫瘍（例えば、リンパ腫またはleiomyoblastoma）の合成の可能性は、血液中のカルシウムの増加を引き起こし、腸でのカルシウム吸収の増加をもたらし、また、あります固形腫瘍。

サルコイドーシス

サルコイドーシスは20％の症例で高カルシウム血症と関連し、高カルシウム尿症では症例の40％までになる。これらの症状はまた、記載や、結核、ハンセン病、ベリリウム、gistioplazmoz、コクシジオイデス症などの他の肉芽腫性疾患です。これらの場合における高カルシウム血症の原因は明らかに25（OH） - ビタミンDgを単核肉芽腫における強力な代謝物1,25（OH）2D3による1Aヒドロキシラーゼ発現の活性が低い制御されない過剰な変換です。

内分泌疾患および血液中のカルシウムの増加

多くの内分泌疾患は、中等度の高カルシウム血症でも起こり得る。これらは、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、ginerkortitsizm、gipokortitsizm、褐色細胞腫、先端巨大症、成長ホルモンとプロラクチンの過剰が含まれます。過剰なホルモンは主に副甲状腺ホルモンの分泌を刺激することによって作用するとさらに、ホルモンの欠如は、骨石灰化プロセスの低下を招きます。血中カルシウムの増加を引き起こし、破骨細胞活性を刺激することによって直接作用osteorezorbtivnymまた、甲状腺ホルモンおよびグルココルチコイド展示。

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医薬品

チアジド利尿薬はカルシウムの再吸収を刺激し、したがって血液中のカルシウムを増加させる。

リチウム製剤の効果は十分には明らかにされていない。リチウムは両方のカルシウム受容体と相互作用し、その感受性を低下させ、副甲状腺細胞と直接相互作用し、それらの肥大および過形成を長期間の使用で刺激すると考えられている。リチウムはまた、甲状腺細胞の機能的活性を低下させ、甲状腺機能低下症を引き起こし、これはまた、他の高カルシウム血症のホルモン機構にもつながる。この要素のこの効果は、別の形の原発性副甲状腺機能亢進症、すなわちリチウム誘発性副甲状腺機能亢進症の分離をもたらした。

カルシウムとアルカリの大規模な過剰食物摂取量に関連付けられている、いわゆるミルク - アルカリ症候群（ミルク - アルカリ症候群）は、可逆高カルシウム血症をもたらし得ます。原則として、胃炎や消化性潰瘍アルカリ化剤と新鮮な牛乳を処理する制御されていないhyperacid患者で観察され、血中カルシウム上昇。この場合、代謝性アルカローシスおよび腎不全が観察され得る。プロトンポンプおよびH2ブロッカーのブロッカーの使用は、このような状態の可能性を有意に減少させた。疑いのミルク - アルカリ症候群のために消化性潰瘍（重症の持続的な）、オプション1 MEN症候群またはゾリンジャー・エリソン症候群の下ガストリノーマと原発性副甲状腺機能亢進症の可能な組み合わせを忘れてはなりません。

医原性の原因

長期間の固定化、特に完全な状態は、骨物質の吸収の促進による高カルシウム血症を引き起こす。これは、重力と骨格への荷重の作用がないために、完全に説明できる効果ではありません。整形外科的処置（石膏、骨格牽引）、脊髄損傷または神経障害のために、安静の開始後1〜3週間以内に血液中のカルシウムの増加が生じる。生理学的負荷の回復により、カルシウム代謝の状態が正常化される。

多くの医原性の原因には、過剰のビタミンDおよびA、チアジド系利尿薬の長期使用、ならびにリチウム製剤が含まれる。

高ビタミンDは、上記のように、腸のカルシウム吸収を高め、副甲状腺ホルモンの存在下で骨形成を刺激することにより、高カルシウム血症を引き起こす。

高カルシウム血症をもたらす遺伝性疾患

良性家族性gipokaltsiuricheskayaの高カルシウム血症は、カルシウム感受性受容体の変異に関連する常染色体優性遺伝性疾患は、それらの感度閾値を高めています。この病気は、出生時に現れ、血友病の半分以上に影響を与え、軽度で臨床的に重要ではない。症候群は、高カルシウム血症（発現）gipokaltsiuriey（2未満mg /日）、クレアチニンクリアランス（1％未満）、血中のPTHの適度に高いまたは上部正常レベルへのカルシウムの減少クリアランス比によって特徴付けられます。副甲状腺の中等度のびまん性過形成が時々ある。

乳児における特発性高カルシウム血症は、腸におけるカルシウム吸収の活性化によって明らかにされる稀な遺伝的障害の結果である。カルシウムの増加は、ビタミンDに対する腸細胞受容体の感受性の増加またはビタミンDによる中毒（通常、ビタミン製剤を摂取する授乳中の母体を通して）に関連する。

原発性副甲状腺機能亢進症および他の高カルシウム血症の鑑別診断は重大な臨床上の問題であることが多いが、いくつかの基本的な規定により、病理の原因の可能性のある範囲を鋭く狭めることができる。

まず第一に、それは、原発性副甲状腺機能亢進症のための血液（細胞外カルシウムの増加または不適切な上位正常レベル）における副甲状腺ホルモンのレベルの不十分な増加の特性ことに留意すべきです。血液中のカルシウムとPTHでの同時増加は、原発性副甲状腺機能亢進症と三次性副甲状腺機能亢進症の家族gipokaltsiiuricheskoiのgiperkaltsiemii下を除いて検出することができます。しかしながら、二次的に相応して三次副甲状腺機能亢進症が続くのは、長い歴史と特徴的な初期病状を有する。わずかな増加の血液PTHと血液中のカルシウムの原発性副甲状腺機能亢進症、高レベルのための非定型尿中カルシウム排泄の家族gipokaltsiuricheskoyのgiperkaltsiemiiポイント減少し、家族疾患、彼女の早期発症、で。

血中の副甲状腺ホルモンの自然なレベルの抑制を伴う他の臓器の神経内分泌腫瘍の非常にまれな異所性PTH分泌を除き、高カルシウム血症の他の形態、。骨転移なしの悪性の体液性高カルシウム血症の場合に血液paratgormonpodobnyペプチドで検出することができる、天然PTHレベルがゼロに近くなります。

カルシウムの腸内吸収の増加に関連する多くの疾患に対して、血液中の1,25（OH）2 - ビタミンD 3のレベルの上昇が実験室で検出され得る。

楽器の診断の他の方法は、骨、腎臓における原発性副甲状腺機能亢進症の変化に特有検出することができ、副甲状腺は、これにより、他の実施形態のgiperkaltsiemiiからそれを区別するために支援し、自分自身を腺。