葉酸の代謝

葉酸は正常な造血に重要です。葉酸が欠乏すると、赤血球、顆粒球、血小板の造血が阻害されます。

葉酸は食物とともに子供の体内に入ります。葉酸は、牛や鶏のレバー、レタス、ほうれん草、トマト、アスパラガス、肉、酵母に最も多く含まれています。母乳や牛乳には、ヤギ乳の6倍の葉酸が含まれています。葉酸の1日あたりの必要量は20～50 mcgで、これは食物葉酸100～200 mcgに相当します。葉酸は十二指腸と近位小腸で吸収されます。細胞内では、葉酸はジヒドロ葉酸還元酵素の作用によって5-メチルテトラヒドロ葉酸に還元されます。還元酵素は血漿中の様々なタンパク質（_2-マクログロブリン、アルブミン、トランスフェリン、葉酸を運ぶ特定のタンパク質）に結合します。5-メチルテトラヒドロ葉酸は、システインからメチオニンが形成される際に、コバラミンにメチル基を供与します。葉酸化合物はDNA合成においても重要な役割を果たし、デオキシウリジンからデオキシチミジンへの変換において1つの炭素原子を提供します。テトラヒドロ葉酸はポリグルタミン酸を形成し、このメカニズムによって細胞内で葉酸が確実に保持されると考えられています。葉酸のほとんどは肝臓に輸送され、そこでポリグルタミン酸として蓄積されるか、活性補因子の1つに活性化されます。葉酸は骨髄細胞にも輸送されます。これは葉酸が細胞の増殖に必要だからです。細胞内での葉酸の蓄積はビタミンB12_に依存します。コバラミン欠乏症は、メチルテトラヒドロ葉酸の形成段階で葉酸代謝を阻害し、その結果、葉酸はデオキシウリジンの合成に消費されます。ポリグルタミン酸の形成効率が低下し、葉酸が細胞外に漏れ出します。1日あたり約10 ngの少量の葉酸が尿中に排泄されます。体内の葉酸の総含有量は5～10 mgで、その半分は肝臓に存在します。

葉酸欠乏症の病因

小児の葉酸欠乏症は、1日の葉酸摂取量が多く、食物からの吸収性葉酸の摂取量が限られているため、比較的起こりやすい傾向があります。体内の葉酸の蓄えはわずかです。葉酸欠乏症は、16～133日後に巨赤芽球性貧血を発症します。葉酸を摂取しない食事では、血清中の葉酸濃度が急激かつ著しく低下します。しかし、この時点では赤血球中の葉酸濃度は正常範囲にあり、その後低下する可能性があるため、部分的な欠乏を検出するには、赤血球中の葉酸濃度を測定する必要があります。

葉酸欠乏症は、核酸のプリン前駆体の合成に必要な 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸の形成を減少させ、DNA 合成に障害をもたらします。

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