葉酸欠乏の症状

臨床的には、小児における葉酸欠乏症（不足症）は、倦怠感の増加、食欲不振、体重増加の減少、胃腸障害（慢性下痢の可能性あり）の傾向として現れます。舌炎、感染症の発症頻度の増加、そして進行した症例では血小板減少性出血が観察されることがあります。ビタミンB12欠乏症とは異なり、神経障害は発生しません_。しかし、精神神経疾患（てんかん、統合失調症）がある場合、葉酸欠乏症はそれらの病状を悪化させることが指摘されています。

先天性葉酸吸収不良

まれ（13例記載）。常染色体劣性遺伝性。選択的葉酸吸収不良を特徴とする。生後数ヶ月で巨赤芽球性貧血、下痢、口内炎、舌炎、発達遅延、進行性神経障害が現れる。臨床検査では、血清、赤血球、脳脊髄液中の葉酸値が非常に低いことが示され、尿中へのフォルミミノグルタミン酸およびオロト酸の排泄量が増加する可能性がある。治療：経口葉酸5～40 mg/日。必要に応じて100 mg/日以上に増量できる。葉酸の筋肉内投与も可能。再発を防ぐため、3～4週間ごとに15 mgの葉酸を筋肉内投与する。

メチルテトラヒドロ葉酸還元酵素欠損症

常染色体劣性遺伝形式で、文献には30例以上の症例が報告されています。最初の臨床症状は生後数ヶ月以内に現れる場合もあれば、16歳以降に現れる場合もあります。特徴的な徴候としては、精神運動発達の遅れ、小頭症、高齢期には歩行障害および運動障害、脳卒中、精神症状などが挙げられます。巨赤芽球性貧血は認められません。酵素欠乏により、血漿ホモシステインおよびホモシスチン尿症が増加し、血漿メチオニン濃度が低下します。メチルテトラヒドロ葉酸還元酵素の重度欠乏症患者を対象とした病理形態学的研究の結果、血管の変化、脳静脈および脳動脈の血栓症、脳室拡張、水頭症、小脳回、血管周囲の変化、脱髄、マクロファージ浸潤、神経膠腫、アストロサイトーシス、脊髄の変性変化が明らかになりました。脱髄はメチオニン欠乏症によっても引き起こされる可能性があります。診断のために、肝細胞、白血球、線維芽細胞培養における酵素活性を測定します。

予後：発症初期は不良です。治療：この疾患は治療抵抗性であり、葉酸、メチルテトラヒドロ葉酸、メチオニン、ピリドキシン、コバラミン、ベタインが処方されます。酵素欠乏症の出生前診断は可能です（羊水穿刺、絨毛生検）。診断後は、ホモシステイン値を低下させ、メチオニン値を高めるベタインが処方されます。

チアミン依存性巨赤芽球性貧血

非常にまれな疾患で、常染色体劣性遺伝性です。患者は巨赤芽球性貧血を呈し、環状鉄芽球を伴う鉄芽球性貧血を呈する場合もあります。白血球減少症および血小板減少症も認められます。巨赤芽球性貧血に加え、糖尿病、視神経萎縮、難聴も併発します。血清コバラミンおよび葉酸値は正常であり、チアミン欠乏症の徴候は認められません。

この疾患の病因は不明ですが、チアミン輸送障害、またはチアミン依存性酵素であるピロホスホキナーゼの活性低下によって引き起こされると考えられています。

_{治療：ビタミンB12}や葉酸の使用は効果がありません。チアミンは、血液学的パラメータが完全に正常化するまで1日100mgを経口投与し、その後は1日25mgのチアミンによる維持療法を行います。投与を中止すると、数ヶ月後に病気が再発します。

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