小児の免疫不全

免疫不全状態（免疫不全症）は、免疫系の1つまたは複数の部位の損傷によって発症します。免疫不全症の典型的な症状は、重度の感染症の再発です。しかし、多くの種類の免疫不全症は、自己免疫症状や腫瘍性疾患の頻度の増加も特徴としています。一部の病態では、アレルギー性病態を伴うこともあります。このように、感染症に対する感受性が高まった状態という免疫不全状態という従来の理解は、非感染性病態も含むように拡大されてきました。

免疫不全状態（免疫不全症）は、原発性と続発性に分けられます。続発性免疫不全状態は、他の疾患または曝露の結果として生じる顕著な免疫学的欠陥を特徴とします。

原発性免疫不全状態（PIDS）はそれほど一般的ではなく、1 つ以上の免疫防御機構の破壊によって引き起こされる重篤な遺伝的疾患のグループに属します。

最初に記載された原発性免疫不全症は、研究者、発見国、または病因の主な特徴にちなんで命名されました。1つの状態に複数の名前があることもありました。現在、免疫不全症の国際分類が採用されており、これは、免疫の主要な影響を受けるリンクに応じて疾患を統合することを目的としています。免疫不全症の分類における主な役割は、1970年にWHOの主導で設立された免疫不全症の国際専門家グループ（現在はIUIS（国際免疫不全学会連合）の専門家グループ）によって担われています。このグループは2～3年ごとに会合を開き、分類を更新しています。過去数年間の分類の主な変更は、新しいタイプの原発性免疫不全症の発見、それらの発症メカニズムに関する考え方の変化、そして多くの原発性免疫不全症の遺伝的根拠の特定に関連しています。

2006 年の最新分類では、主に免疫システムのいずれかのリンクへの主な損傷に基づいて、原発性免疫不全症が次の主なグループに分類されています。

• Tリンパ球とBリンパ球の損傷を伴う複合免疫不全症。
• 主に体液性免疫不全症。
• 明確に定義された免疫不全状態。
• 免疫調節異常の状態;
• 貪食障害;
• 先天性免疫の欠陥;
• 自己炎症疾患;
• 補体系の欠陥。

二次免疫不全状態の主な原因

• 未熟児
• 先天性疾患および代謝性疾患
  • 染色体異常（ダウン症候群など）
  • 尿毒症
  • ネフローゼ症候群
  • エネルジオパシー
• 免疫抑制剤
  • 照射
  • 細胞増殖抑制剤
  • グルココルチコステロイド
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • Aiti-TおよびBモノクローナル抗体
• 感染症
  • HIV
  • VEB
  • 先天性風疹
• 血液疾患
  • 組織球症
  • 白血病
  • 骨髄疾患
• 外科的介入と傷害
  • 脾臓摘出術
  • 熱傷病
  • 低体温症

抗体産生の欠陥（体液性免疫不全）は、原発性免疫不全症の大部分を占めています。原発性免疫不全症の中で最も重篤な症状を示す患者は、細胞性免疫不全症の複合群に属し、全体の20%を占めています。

原発性免疫不全症は、免疫系の特定の構成要素の機能を完全に理解することを可能にする最も重要な自然モデルです。過去数年間で、原発性免疫不全症の診断と治療へのアプローチは根本的に変化しました。当初は臨床症状に基づいて診断が行われていましたが、その後、ますます複雑な臨床検査が診断に不可欠な要素となりました。現在では、疑わしい遺伝子の変異を後から検出しなければ、診断は考えられません。原発性免疫不全症の発症につながる欠陥を持つ遺伝子は、免疫系の細胞にのみ局在しているか（例えば、RAG欠陥）、他の組織で発現しています。この場合、免疫不全症には、免疫学以外の欠陥（例えば、ナイミゲン症候群）が伴います。

ほとんどの免疫不全疾患は、X連鎖性または常染色体劣性遺伝で遺伝します。一部の免疫不全疾患は常染色体優性遺伝で遺伝します。一部の原発性免疫不全疾患は単一遺伝子の変異によって引き起こされますが（例：毛細血管拡張性運動失調症）、臨床的に同一の疾患であっても、異なる遺伝子の変異によって引き起こされる疾患も多くあります（重症複合免疫不全症、慢性肉芽腫症）。さらに、原発性免疫不全疾患の診断における分子遺伝学的手法が普及するにつれ、同一遺伝子の異なる変異が臨床的に異なる疾患を引き起こす可能性があることが特定されるようになりました（WASP変異）。

原発性免疫不全症の多くは、幼少期に発症します。早期診断と適切な治療により、これらの疾患のほとんどにおいて、回復または全身状態の安定が得られます。原発性免疫不全症の発症頻度は平均1万人あたり1人であり、フェニルケトン尿症や嚢胞性線維症に匹敵します。しかしながら、これらの疾患には明確な診断上のばらつきがあります。その結果、感染症などの合併症により、原発性免疫不全症の小児の障害および死亡率は不当に高くなります。残念ながら、原発性免疫不全症の多様性のため、新生児におけるスクリーニングは事実上不可能です。

しかし、原発性免疫不全症に対する小児科医と一般開業医の注意力の強化と一般の認識の向上により、この患者群の診断が向上し、全体的な予後も改善されるという期待があります。

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