胃がんの化学療法

胃がんのステージ1とステージ2（ステージ3は比較的まれ）の治療は、外科手術によって行われます。原則として、手術後に化学療法が処方されます。場合によっては、手術前に抗腫瘍薬が処方されることもあります。

錠剤、点滴、注射により腫瘍細胞が破壊され、転移のリスクが軽減され、再発回数が最小限に抑えられ、患者の寿命が延びます。

現代医学では、胃がんの化学療法は以下の領域に分けられます。

• 根治手術後の薬物の補助的使用;
• 手術前に薬剤を補助的に使用し、その後腹腔内療法を行う。
• 胃がんの転移に対する化学療法。

この手術の目的は、転移を防ぐために胃の一部と隣接するリンパ節を切除し、病変組織を切除することです。手術不能な腫瘍を持つ患者さんの状態は、姑息手術によって改善されます。

手術前に抗腫瘍薬を服用すると、腫瘍の焦点が縮小し、手術が容易になります。術後の化学療法は、がん細胞の再発や他の臓器への悪性腫瘍の転移のリスクを軽減します。

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胃がんに対する化学療法の適応

抗腫瘍療法は次のような場合に処方されます。

• 外科的治療の準備または外科的治療との組み合わせを目的として;
• 癌細胞が腹膜の内面で増殖した場合;
• 肝臓に転移が検出された場合;
• 手術不能な腫瘍の大きさを縮小すること。
• 必要に応じて、腫瘍学的症状を緩和して患者の状態を緩和します。

胃がんに対する化学療法の適応は、腫瘍の種類、がんの進行段階、そして外科的介入の可能性によって異なります。これらを踏まえ、胃がんに対する化学療法は以下のように分類されます。

• 独立型 - 腫瘍の切除が不可能な場合、複数の転移がある場合、または患者自身が手術を拒否した場合に、手術不能な患者に処方されます。この場合、抗腫瘍薬は患者の生活の質を向上させ、病気の悪影響を軽減し、寿命を延ばすだけでなく、癌細胞の増殖と転移の拡大を抑制します。
• 術前補助療法と術後補助療法（手術前と手術後） - 前者の場合、治療は病変の面積を縮小し、外科的介入の過程を円滑に進めるのに役立ちます。術後の薬物療法の目的は、微小転移や巨大転移を排除することで再発を防ぐことです。
• 緩和療法 - 広範囲の胃がんに推奨されます（静脈内投与または輸液ポンプを使用して投与）。
• 腹腔内投与 - 極めて稀な曝露の適応症として、腹腔内に腫瘍細胞が認められ、さらに腹水（体液貯留）が認められる場合が挙げられます。薬剤は、腹腔内の液体内容物を除去した後、カテーテルを用いて直接投与します。制吐剤も併用します。
• 肝動脈への薬理学的注入は、肝転移が検出された場合に必要となります。この実験的な処置は全身麻酔下で行われます。この導入により、腹膜の小さな切開部から薬剤を転移のある肝臓に直接送達することが可能になります。

胃がんの補助化学療法

補助化学療法の主な目的は、原発性胃腫瘍および近傍リンパ節に局在する巨大転移の切除後の微小転移の進行を抑制することです。治療の成功は、研究対象患者群における生存期間の中央値および平均余命指標によって評価されます。

臨床現場において、胃がんに対する術後化学療法は非標準的なアプローチです。これは、胃がんに有効な薬物療法や治療レジメンが存在しないことが原因です。残念ながら、現在までに、腫瘍が粘膜下層を越えて浸潤している転移を伴う手術可能な胃がんに対するあらゆる治療法の組み合わせにおいて、5年生存率の中央値はわずか20～30%にとどまっています。

世界中で実施された5-フルオロウラシルをベースとしたランダム化試験では、併用療法の明確な利点は認められませんでした。生存率の差を記録できなかった理由は、研究対象群の患者数が不十分であったためです。しかしながら、日本の研究者らのデータによると、胃がん術後化学療法は3年生存率を約12%向上させることが示されています。一方で、約30%の患者は、明らかな毒性のため、経口フルオロピリミジンS1による12ヶ月間の治療を完了することができませんでした。同様のメタアナリシスの結果によると、胃がん術後化学療法は、全死亡リスクを平均4%低下させました。

腹腔内化学療法による術後再発は、腹膜転移という形で頻繁に起こるため、補助療法として必要となります。化学療法薬（5-フルオロウラシル、シスプラチン、マイトマイシン）は、カテーテルまたは温熱灌流によって腹腔内に直接投与されます。

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胃がんの化学療法コース

根治手術後の切除可能胃癌に関しては、厳格な動的観察戦略が長年実施されてきました。近年の国際的な研究結果によると、局所進行胃癌患者は、禁忌がない限り、以下の3つの選択肢のいずれかによる併用療法が推奨されています。

• 補助療法は、胃がんの術後化学療法の一種で、重篤な合併症がなく、臨床検査値および臨床検査値が正常化した後に、手術後4～6週間で開始されます。XELOX（CAPOX）プログラム（ゼローダとオキサリプラチンの経口配合剤）またはFOLFOX（5-フルオロウラシル/ロイコボリンとオキサリプラチンの静脈内配合剤）が6ヶ月間実施されます。オキサリプラチンの使用に禁忌がある場合は、カペシタビンによる6ヶ月間の治療が可能です。
• 周術期療法 – CF（シスプラチン＋5-フルオロウラシル）、ECF（エピルビシン＋シスプラチン＋5-フルオロウラシル）、またはECX（エピルビシン＋シスプラチン＋カペシタビン）レジメンに従って、2～3コースの多剤化学療法を実施します。切除不能の兆候がない場合、外科的介入が適応となり、同様の化学療法を3～4サイクル（計6コース）実施します。
• 術後化学放射線療法：
  • 5日間 – 5-フルオロウラシル425mg/m2^およびロイコボリン20mg/ ^m2;
  • 28日目からは、放射線療法45g（1.8gずつ5週間、週5日）+放射線療法の最初の4日間と最後の3日間^{に5フルオロウラシル400mg/m2と}ロイコボリン20mg/m2を投与。
  • 放射線療法の完了後、1 か月後に、さらに 2 サイクルを実行します。1日目から 5 日目まで、28 日間隔で5-フルオロウラシル 425 mg/ ^m2とロイコボリン 20 mg/ ^{m2 を投与します。}

胃がんの化学療法レジメン

抗腫瘍薬プログラムの選択は、患者の全身状態と臨床像に大きく依存します。例えば、合併症（出血）がなく、概ね良好な状態にある若年患者には、プラチナ製剤MEPを用いた化学療法レジメンが推奨されます。高齢者や体力の衰えている患者には、胃がんに対するELF化学療法レジメンが適しています。これは毒性が低く、外来で実施可能です。

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測定

• 1日目と7日目にミトマイシン5mg/m2を静脈内投与する。
• エトポシド60 mg/m2を4、5、6日目に静脈内投与する。
• 2日目と8日目にシスプラチン40 mg/m2を静脈内投与する。

4週間ごとの治療コース。

エルフ

• エトポシド120 mg/m2を1日目、2日目、3日目に静脈内投与する。
• ロイコボリン30 mg/m2を1日目、2日目、3日目に静脈内投与。
• 5-フルオロウラシル500 mg/m2を1日目、2日目、3日目にジェット気流で静脈内投与する。
• 28日目に治療コースを繰り返します。

イリノテカンとタキサン、そしてシスプラチンとドセタキセルの併用療法への関心は著しく高まっています。TCレジメンおよびTCFレジメンを用いた胃癌の化学療法は高い有効性を示しています。

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TS

• ドセタキセル75 mg/m2を1日静脈内投与する。
• シスプラチン75mg/m2を1日1回静脈内投与。

3週間ごとに治療を繰り返します。

TCF

• ドセタキセル75 mg/m2を1日静脈内投与する。
• シスプラチン75 mg/m2を1日静脈内投与する。
• 5-フルオロウラシルを1日750 mg/m2の用量で、1日目から5日目まで静脈内注入する。

3週間ごとの治療コース。

フッ化ピリミジン系薬剤との併用は、5-フルオロウラシルの長期効果を模倣する薬物動態特性を持つことから、積極的に研究されています。この発見により、ECFプログラムの一環としてスタッフと患者にとって煩雑な5-フルオロウラシルの点滴を、カペキャビンまたはUFT（フルオロウラシルとウラシルのデポ剤）の経口投与に置き換えることが可能になりました。カペキャビンは胃切除患者においても良好な吸収率を示します。

ECF

• エピルビシン50 mg/m2を3週間ごとに静脈内投与する。
• シスプラチン60 mg/m2を3週間ごとに静脈内投与する。
• 5-フルオロウラシルを1日200 mg/m2の用量で18～21週間持続静脈内注入する。

抗腫瘍療法の成功率は極めて低く、新たな組み合わせを模索する必要があることに留意すべきです。

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胃がんの化学療法薬

5-フルオロウラシルは長らく抗腫瘍療法の主薬であり続けましたが、その後イリノテカン、タキサン、シスプラチンに取って代わられました。治療選択について言えば、臨床現場では、5-フルオロウラシル単独療法が併用療法と比較して有効性が低いというエビデンスは存在しません。複数の薬剤を併用する治療レジメンは客観的な抗腫瘍効果を有しますが、5-フルオロウラシル単独療法と比較して生存期間を延長させることは稀であり、これは以下の表に示されています。

胃がんの化学療法薬とその効果：

名前のない文書

抗腫瘍薬	患者数	客観的な効率、%
代謝拮抗剤: 5フルオロウラシル メトトレキサート ゲムシタビン UFT ヒドロキシウレア（経口） フルオロフル（経口）	416 28 15 188 31 19	21 11 0 28 19 19
タキサン: パクリタキセル ドセタキセル	98 123	17 21
抗生物質: マイトマイシンC ドキソルビシン エピルビシン	211 141 80	30 17 19
プラチナデリバティブ： シスプラチン カルボプラチン	139 41	19 5
トポイソメラーゼ阻害剤： イリノテカン トポテカン	66 33	23 6

胃がんの化学療法は、薬剤を体内に送達する方法によって分けられます。

• 注射;
• タブレットの使用;
• カテーテルを介して静脈内投与;
• 輸液ポンプ（輸液ポンプ）。

胃切除後の化学療法

転移が拡大すると、胃切除術、つまり胃の完全切除が必要になります。最近まで、転移性胃がんの患者は治癒不可能と考えられていましたが、ドイツの研究者による研究では、化学療法に続いて胃または食道と転移巣を全摘出する手術の有効性が示されました。治療はFLOT法に基づいて行われ、生存期間の延長に貢献し、寛解期間においても優れた結果が得られました。胃がんの術前化学療法には、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、ドセタキセルの投与が含まれていました。

胃を完全に切除した場合、食道は小腸に直接つながってしまいます。このような手術を受けた患者さんの回復期間は、体重が正常化するまで長くなります。患者さんは、排便を正常化し、ビタミンバランスを補うために、最適な栄養システムを選択する必要があります。胃切除後の化学療法は、全身状態の悪化や合併症がない場合、個別の治療計画に基づいて実施され、腫瘍の再発を予防します。

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胃がんの化学療法の禁忌

胃がんの化学療法には絶対的禁忌と相対的禁忌があります。抗腫瘍薬療法の禁忌は次のとおりです。

• 慢性の肝機能障害および腎機能障害;
• 重篤な感染症;
• 精神疾患;
• 閉塞した胆管;
• 患者の全身状態の悪化;
• 非侵襲性腫瘍学;
• 複数の専門家による化学療法の無効性に関する結論。

相対的禁忌には以下のものがあります:

• 免疫不全の状態;
• 関節リウマチ;
• 患者の年齢
• 抗生物質と抗てんかん薬による治療。

胃がんの化学療法は多くの合併症を伴うことが多く、体全体の健康に悪影響を及ぼす可能性があるため、主治医は治療を開始する前に、そのメリットとデメリットを慎重に検討する必要があります。最終的な決定は、臨床検査の結果、患者の病状の完全な診断、そして妊娠の有無によって左右されます。治療中は、抗腫瘍療法が体に及ぼす影響を完全に理解し、各段階をモニタリングするために、定期的な検査を受けることが重要です。

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胃がんの化学療法の副作用

胃がんの化学療法の副作用は、多くの場合、使用される薬剤とその投与量に起因します。抗腫瘍療法はがん細胞を死滅させますが、同時に、完全に健康な細胞にも以下のような悪影響が及びます。

• 毛包 - 残念ながら、脱毛は避けられません。化学療法の後には、ほとんどの場合、毛髪は再び生えてきますが、毛包の構造や色などの変化を覚悟しておく必要があります。
• 血液 - 健康な血球の量が減少すると、感染性病変が起こりやすくなります。急激な疲労感や慢性的な倦怠感を背景に、あざや血腫がすぐに形成されます。化学療法中は、血球レベルをモニタリングし、必要に応じて薬剤の服用を中断するか、造血因子の併用投与で投与量を減らすことが重要です。
• 胃腸管の壁 - 薬物療法は、吐き気、嘔吐、排便、口や唇の潰瘍の形成を伴う食欲不振につながります。

胃がんの化学療法は、難聴、様々な皮膚の発疹、手足のチクチク感や痺れを引き起こす可能性があります。患者さんの状態を正常化するために、担当医が個々の状況に応じて個別に実施する特別なプログラムが開発されています。

胃がんの化学療法の合併症

抗腫瘍治療は、薬剤の毒性や疾患の進行過程における個々の特性に起因する合併症のリスクが高いため、危険です。胃がんの化学療法は体重減少を伴うため、治療レジメンを策定する際にはこれを考慮する必要があります。過去1ヶ月間の体重減少、または初期値からの10%以上の乖離は、悪影響とみなされます。この場合、胃がんの化学療法は、口内炎、敗血症、好中球減少症、重度の下痢を伴う腸炎を引き起こします。患者には、プラチナ製剤を含まない薬剤を処方することが推奨されます。

これらの薬剤の重篤な副作用としては、狭窄による重度または完全な嚥下障害、あるいは食物嫌悪による摂食拒否などが挙げられます。体重が回復し、すべての副作用が消失した後は、化学療法を継続することができます。

胃がんの化学療法の合併症には、原発巣が切除されていない場合や吻合部再発による、生命を脅かす出血が含まれます。このような危険な状態を回避するために、週2～3回ヘモグロビン値を検査する必要があります。患者さんは自身の状態を注意深く観察する必要があります。便中に黒色便（コーヒーかすのような塊）が認められた場合、または血を吐いた場合は、速やかに主治医に連絡してください。投薬を中止し、医療スタッフは血液置換術を含む対症療法的な止血療法に全力を尽くします。

腫瘍の崩壊につながる出血は、胃切除（緩和的胃切除術）の適応となります。

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胃がんの化学療法中の栄養

胃がんの化学療法中は、適切な食事管理が体にとって大きな助けとなります。動物性脂肪（肉、魚、卵、ラード、サワークリーム、乳製品など）の摂取は避けてください。植物性脂肪を優先してください。理想的なのは、コールドプレス法で抽出したオリーブオイルと亜麻仁油です。また、ペストリー、ケーキ、パイは避けてください。代わりに、全粒粉のお粥や、ふすま入りのパン（できればイーストフリー）がお勧めです。化学療法中の食卓には、できるだけ新鮮な生野菜、果物、緑黄色野菜を多く取り入れましょう。砂糖と塩分は制限されます。

調理法：蒸す、茹でる、煮込む、焼く。揚げ物（直火調理を含む）に加え、燻製、塩漬け、缶詰は避けてください。食物の消化と吸収に必要な貴重なエネルギーの消費を抑えるため、1日の食事回数は5～6回に抑え、少量ずつ摂るようにしてください。

胃がんの化学療法では食事療法の遵守が必須です。

• 肉を豆類（消化過程で身体が資源を消費する必要のないタンパク質源）に置き換えること。
• 魚を断つことができない場合は、低脂肪の魚介類を食べましょう。
• 低脂肪乳製品は許可されています。
• 焦げた食べ物を食べないでください。
• コーヒーを含む飲み物とアルコールは除外します。
• きれいな水を飲む。
• 体重をコントロールしましょう。

化学療法後の胃を回復させるにはどうすればいいですか?

抗腫瘍薬服用後の複合療法の主な目的は、中毒症状の除去、免疫システムの強化、内臓機能の回復です。患者様一人ひとりに合わせた回復プログラムが必要となり、食事療法、ハーブクレンジング、ジュースやアロマセラピー、リンパドレナージ、運動（水泳、運動療法）などが挙げられます。

化学療法の一般的な合併症には、潰瘍、胃炎、便秘、腸内細菌叢異常、カンジダ症、下痢、吐き気、嘔吐などがあります。嘔吐中枢の感受性を低下させる薬が嘔吐の予防に処方されます。苦味のある薬草（ニガヨモギ、リンドウなど）は、胃の分泌活動を促進するのに役立ちます。また、ハーブの助けを借りて便を正常化することもできます。

• 下痢には - バーゲニア、沼のキンポウゲ、ガランガル。
• 便秘には、センナ、クロウメモドキ、ディル、アニス、フェンネル。

以下のいくつかの手順は、化学療法後に胃を修復する方法を示しています。

• 一般的な中毒の排除 - 水分補給体制を維持する（より多くの水、ローズヒップ/ナナカマドの実の煎じ薬、クランベリー/リンゴンベリージュースを飲む）、利尿化合物（スギナの根、スギナ）を摂取する。
• 胃腸管からの毒性物質の除去 - この目的のために、活性炭、ゾステリン、ポリフェパン、粘液分泌ハーブ（アンジェリカ、マシュマロ、亜麻の種子）が使用されます。
• 細菌叢の同時播種による細菌異常症の改善 - この場合、沼地の野生ローズマリーとクリーピングタイム、アイスランドのセトラリアの組み合わせは不可欠です。生きた乳酸菌株も効果的に使用されています。

現代医薬品（細胞増殖抑制剤シリーズを含む）に基づいた胃がんに対する適切な化学療法を選択すれば、消化管の障害のほとんどを回避できます。