未熟児の貧血

出生時の体重が1.0kg未満の未熟児（一般に超低出生体重（ELBW）と呼ばれる）は、29週以下の妊娠を完了しており、ほとんどすべてが生後1週間以内に赤血球輸血を必要とします。米国では毎週、約10,000人の赤ちゃんが早産（つまり、妊娠37週未満）で生まれ、これらの早産児の600人（6％）は非常に低出生体重です。ELBW乳児の約90％は、少なくとも1回の赤血球輸血を受けます。[1]、 [2]

原因 未熟児の貧血

未熟児または低出生体重児の生後1年の貧血の発症に寄与する主な要因は、赤血球形成の停止、鉄欠乏症、葉酸欠乏症、およびビタミンE欠乏症です。

一部の乳児における早産児の早期貧血の発症の理由は、葉酸の欠乏である可能性があり、早産児におけるその埋蔵量は非常に少ない。急速に成長している未熟児における葉酸の必要性は大きいです。葉酸デポーは通常2〜4週間以内に消費され、抗生物質の指定（腸内細菌叢の抑制、したがって葉酸の合成の抑制）、および腸内感染の追加によって悪化するこのビタミンの欠乏につながります。葉酸欠乏症は、妊娠中および授乳中の母親の欠乏症を伴う未熟児で特に急速に発症します。葉酸が不足すると、正常芽球からの造血は無効造血を伴う巨赤芽球性に変わる可能性があります：骨髄の巨赤芽球症、赤血球の骨内破壊の増加、血中の赤血球の大赤血球症。

未熟児では、ビタミンEが赤血球の安定性を維持する上で重要な役割を果たします。これは、膜を酸化から保護し、合成に関与します。赤血球の溶血が増加する理由は、ビタミンEの不足によって説明されます。未熟児の出生時の蓄えは少なく、体重1000gで3mg（満期で体重3500gで20mg）です。 ）、そして腸でのその吸収は不十分です。したがって、未熟児自体がビタミンE欠乏症の原因となる可能性があります。ビタミンEの吸収は、無呼吸、中枢神経系の出生時外傷、未熟児によく見られる感染症によって悪影響を受けます。牛乳を人工的に与えると、ビタミンEの必要性が高まり、鉄分サプリメントを指定すると、その消費量が劇的に増加します。これはすべて、生後数ヶ月の間に未熟児の体内のビタミンEの欠乏につながり、赤血球の溶血を増加させます。

微量元素、特に銅、マグネシウム、セレンの不足は、未熟な初期の貧血を悪化させる可能性があります。

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病因

自発呼吸が始まると、動脈血の酸素飽和度が45％から95％に上昇し、その結果、赤血球形成が急激に抑制されることがわかりました。同時に、エリスロポエチン（胎児で高い）のレベルは検出できないまで減少します。胎児の赤血球の寿命の短縮も貧血の一因となります。生後3か月の体重の急激な増加に伴う総血液量の大幅な増加は、比喩的に「循環器系への出血」と呼ばれる状況を生み出します。この未熟な初期の貧血の間、骨髄と細網内皮系は十分な量の鉄を含み、循環する赤血球の量が減少するので、その蓄えはさらに増加します。しかし、生後数ヶ月の未熟児では、内因性鉄をリサイクルする能力が低下し、鉄のバランスがマイナスになります（糞便中の鉄の排泄が増加します）。3〜6週齢までに、最低ヘモグロビンレベルは70〜90 g / lであり、体重が非常に少ない子供ではさらに低くなります。

貧血の種類	機構	最大検出時間、週
早い	赤血球形成の遅延+血液量（質量）の増加	4-8
中級	血液量を増やすために必要な量より下の赤血球	8-16
遅い	増加する赤血球の量を飽和させるために必要な鉄貯蔵の枯渇	16以上
巨赤芽球性	その不規則なバランス+感染による葉酸欠乏症	6-8
溶血性	酸化に対する赤血球の特別な感受性の間のビタミンEの欠乏	6-10

発症した貧血によって刺激されたエリスロポエチンの分泌により赤血球形成が回復すると、初期段階は終了します。これは、以前は存在していなかった末梢血中の網状赤血球の出現によって証明されています。このフェーズは中間と呼ばれます。ヘモグロビンレベルの低下は、主に赤血球形成の回復により停止します（3か月齢では、ヘモグロビンは原則として100〜110 g / lです）が、溶血と血液量の増加が続き、遅延する可能性がありますヘモグロビン濃度の増加。しかし、鉄の埋蔵量は現在消費されており、出生時体重に関して必然的に通常よりも少なくなるでしょう。16〜20週目までに、鉄の蓄えが枯渇し、次に低色素性赤血球が最初に検出されます。これは、鉄欠乏性貧血を示し、鉄療法が開始されない場合、ヘモグロビンレベルのさらなる低下につながります。病因メカニズムのこの説明から、鉄の投与が後期貧血のみを排除または予防できることは明らかです。

正期産児では、ヘモグロビンレベルも生後8〜10週間で低下します。この現象は新生児の生理的貧血と呼ばれます。これは、未熟児の初期貧血と同じメカニズムによって引き起こされますが、満期産児では、赤血球の寿命が短くならず、血液量がそれほど速く増加しないため、貧血はそれほど深刻ではありません。低体重の未熟児では、ヘモグロビンレベルはすでに5週齢で80 g / lに達する可能性がありますが、正期産児では、ヘモグロビンが100 g / lを下回ることはめったになく、その最小レベルは8〜10週で検出されます。生活。

症状 未熟児の貧血

未熟児の初期貧血の症状は、皮膚と粘膜の蒼白が特徴です。ヘモグロビンが90g / l未満に減少すると、蒼白が増加し、運動活動と吸引中の活動がわずかに減少し、心尖に収縮期心雑音が現れることがあります。ほとんどの子供たちの初期の貧血の経過は良好です。

早期の遅発性貧血は、満期よりも激しい鉄の必要性に関連して、発達の速度が、皮膚および粘膜の絶えず増加する蒼白、無気力、衰弱、喪失として臨床的に現れる。食欲の。心音の消音、収縮期心雑音、頻脈を明らかにします。血液の臨床分析-低色素性貧血、未熟度と相関する重症度（軽度-ヘモグロビン83-110 g / l、中等度-ヘモグロビン66-82 g / l、重度-ヘモグロビン66 g / l未満-貧血）。血液塗抹標本では、小赤血球症、赤血球大小不同症、多染性赤血球症が測定されます。血清鉄の含有量が減少し、トランスフェリンの鉄による飽和係数が減少します。

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処理 未熟児の貧血

液体の形で製造された経腸用鉄製剤の特徴

鉄の準備	リリースフォーム	元素鉄	追加情報
アクティフェリンドロップ	30mlバイアル	1ml中-9.8mg Fe 2+	1mlの薬は18滴に相当します
ヘモファー、ドロップ	10mlピペットバイアル	1滴-2.2mg Fe 2+	1mlの薬は20滴に相当します
マルトファードロップ	30mlバイアル	1ml中-50mgの鉄がFe3 +水酸化物のポリマルトース複合体の形で	1mlの薬は20滴に相当します
トーテム	10mlアンプル	1アンプルに50mg	1アンプルに1.3mgのマンガン元素と0.7mgの銅元素が含まれています

初期の貧血は発達過程を反映する状態を指すので、通常の造血、特に葉酸とビタミンE、Bビタミン、アスコルビン酸の摂取に十分な栄養を提供することを除いて、通常は治療は必要ありません。

輸血は通常行われていませんが、ヘモグロビン値が70 g / L未満で、ヘマトクリット値が0.3 L / L未満または付随する疾患である場合は、少量の赤血球（血液量）を輸血する必要があります。輸血はヘモグロビンの90g / Lへの増加を確実にするはずです）。より大量の輸血は、赤血球形成の阻害により、自発的な回復のプロセスを遅らせる可能性があります。

未熟な後期貧血の治療には、合理的な栄養、新鮮な空気の中での歩行と睡眠、マッサージ、体操、併発疾患の予防など、正しい看護の組織が重要です。

内部の鉄製剤による治療は、1日あたり体重1kgあたり4-6mgの元素鉄の割合で処方されます。

鉄剤による治療期間は貧血の重症度によって異なります。平均して、血球数の回復は6〜8週間後に発生しますが、未熟児の鉄製剤による治療は、デポ内の鉄貯蔵が回復するまで6〜8週間継続する必要があります。鉄剤の維持量（2〜3 mg / kg /日）による治療は、生後1年が終わるまで予防的に継続する必要があります。

同時に鉄剤と、それはPRESCRIBEアスコルビン酸、ビタミンBに対して推奨される₆ 及びB ₁₂。経口投与された鉄製剤に対する持続的な不耐性、重度の鉄欠乏性貧血を伴う場合、鉄製剤（ferrum-lek）の筋肉内投与が適応となる。

• 未熟な貧血の治療のための組換えエリスロポエチン

早産児における低血漿エリスロポエチン（EPO）レベルと正常に反応する赤血球前駆細胞の認識は、未熟児貧血の治療として組換えヒトエリスロポエチン（r-HuEPO）を検討するための合理的な根拠を提供します。血漿中の不十分な量のエリスロポエチンが貧血の主な原因であり、エリスロポエチンに対する骨髄赤血球前駆体の異常な反応ではないため、r-HuEPOがEPO欠乏症を矯正し、未熟な貧血を効果的に治療すると仮定するのは論理的です。提案された論理に関係なく、r-HuEPOは、その有効性が完全ではないため、臨床的な新生児診療では広く使用されていません。一方では、新生児赤血球のクローン原性前駆体は、invitroでr-HuEPOおよびr-HuEPOによく反応し、新生児レシピエントの血液中の網状赤血球および赤血球の数の増加によって証明されるように、鉄はinvivoで赤血球形成を効果的に刺激します（すなわち、骨髄レベルでの有効性）。一方、r-HuEPO療法の主な目標が赤血球輸血を排除することである場合、r-HuEPOはしばしばそうすることができません（つまり、臨床効果が常に成功するとは限りません）[12]。 [13]

防止

予防策には、妊娠中の女性の感染病巣の適時の衛生状態と中毒症の治療、レジメンの順守、妊娠中の女性の適切な栄養が含まれます。

自然な摂食と母親のシデロペニアの予防が重要です（母親のシデロペニアの場合、彼女の牛乳は標準の3分の1の鉄、銅-2倍、他の微量元素が減少または欠如しています）、授乳に最適な条件未熟児と彼の病気の予防。ビタミンE欠乏症を予防するために、生後3か月で体重が2000 g未満のすべての子供に、5〜10 mg /日の用量でビタミンEを経口投与することをお勧めします。妊娠後期および未熟児の葉酸欠乏症を予防するために、14日間のコースで1日あたり1mgの葉酸を処方することをお勧めします。未熟児の鉄欠乏症の予防は、生後2か月から生後1年まで実施されます。鉄分製剤は、1日あたり体重1kgあたり2〜3mgの元素鉄の割合で口から処方されます。