未分化結合組織異形成の診断

未分化性結合組織異形成症には、一般的に受け入れられている診断アルゴリズムはありません。診断の複雑さは、徴候の性質と数（特異性）の正確な定義の欠如によって悪化します。診断のピークは高学年期に起こります。未分化性結合組織異形成症の形成に関する家系歴の予後因子は、1度および2度の親族におけるCTDの徴候（胸部変形、心臓弁脱出、関節過可動性、過伸展および皮膚の菲薄化、脊椎病変、近視）です。家系図データは、家族におけるCTDに関連する病状の蓄積を示しています：骨軟骨症、多発性関節炎、静脈瘤、ヘルニア、出血性疾患。関節過可動性の存在は、血縁者でしばしば確認されます。

特定の外的徴候の組み合わせから、特定の症候群または表現型を推定することができます。関節表現型および関節過可動性は、ほぼすべての異形成症候群および表現型で検出されるため、特異度および診断感度は最も低くなります。近視、脊柱側弯症、無力体格も特異度は低くなります。皮膚表現型、クモ指症、胸部変形は診断感度が最も高くなります。軽度の心奇形は、DSTの外的および内的表現型と最も密接に関連しています。

関節過可動症候群は、主要基準2つ、主要基準1つと副次基準2つ、または副次基準4つを満たす場合に診断されます。近親者にこの疾患を患っている人がいる場合は、副次基準2つで十分です。関節過可動症候群は、マルファン症候群またはエーラス・ダンロス症候群（過可動型を除く）では除外されます。関節過可動症候群は、UCTDの一般的な良性亜型ですが、より重篤で臨床的に重要な疾患の症状である可能性もあります。関節過可動症候群の兆候を検出する際には、骨格および皮膚異形成表現型の存在と重症度、および心血管系および視覚障害の兆候を評価する必要があります。

良性関節過可動性症候群の改訂診断基準（Grahame R. et Al., 2000）

大きな基準	軽微な基準
ベイトンスコア4/9以上（試験時および過去の両方） 4つ以上の関節の痛みが3か月以上続く	ベイトン指数1.2または3/9 1～3関節の関節痛（3か月以上）、または腰痛、脊椎症、脊椎症/脊椎すべり症 複数の関節の脱臼/亜脱臼、または1つの関節の繰り返し発生 関節周囲の軟部組織の炎症。3つ以上の病変（例：上顆炎、腱鞘炎、滑液包炎） マルファン様外観 皮膚の異常：帯状化、過伸展、皮膚の薄化、ティッシュペーパーのような瘢痕 視覚器官に関連する兆候：内眼角、近視、反モンゴロイド型の眼の形 静脈瘤またはヘルニア、子宮脱/直腸脱

診察中に疑われた未分化結合組織異形成症（DCT）の診断には、機器検査が必要です。診察中に明らかになったDCTの診断徴候：

• 心血管系：収縮期雑音、弁逸脱、心房中隔瘤およびバルサルバ洞瘤、偽音、乳頭筋ジストニア、大動脈根の拡張。
• 呼吸器系：気管気管支運動障害、過換気症候群、気管支過敏性;
• 消化器系：胃や腸の粘膜の炎症性疾患を起こしやすい、胆嚢の持続的なねじれや変形、過度に長い低形成腸、内臓下垂。
• 泌尿器系：腎下垂、腎盂および腎杯の弛緩、腎臓の可動性亢進、腎臓または尿路の重複、起立性タンパク尿、オキシプロリン排泄量の増加。
• 中枢神経系：体温調節障害、腱反射の非対称性、錐体路障害、二分脊椎、若年性骨軟骨症。
• 筋骨格系：頸椎の不安定性、胸椎および頸椎の側弯症、頸椎の亜脱臼、骨密度の減少。

診断には、上記の 10 種類の異形成症候群と表現型の基準を使用することをお勧めします。

マルファン症候群のような外観は、主に骨格系に影響が出ている兆候（4 つ以上の骨格現象の存在）を示唆します。

マルファン症候群様表現型には、「不完全マルファン症候群」から、骨格系、心血管系、そして少なくとも肺または視覚系の3つの系に障害が認められる比較的軽度の病態まで、幅広い病態が含まれます。内臓症状の徴候は以下のとおりです。

• 心血管系：大動脈拡張、軽度の心臓異常（僧帽弁逸脱を除く）、肺動脈拡張、僧帽弁石灰化。
• 肺系：気管支運動障害、自然気胸の既往歴；
• 視覚系：近視、異常に平坦な角膜。

MASS 表現型は以下によって認識されます:

• 僧帽弁逸脱症の場合;
• 2a以内の大動脈の拡張;
• 皮膚障害（過伸展、線条）
• 骨格系の障害。

原発性（単独）僧帽弁逸脱症：

• 僧帽弁逸脱症のエコーCG徴候（弁の粘液腫性変性を含む）
• 皮膚、骨格系、関節の障害の兆候。
• 大動脈拡張の兆候なし。

エーラス様表現型（古典的）には、「不完全な」EDSから、皮膚、筋肉系、血管の障害の兆候を伴って診断される非常に軽度で臨床的に重要性の低い状態まで、幅広い状態が含まれます。

エーラス様過剰可動性表現型：

• 関節の過剰可動性（Beightonによれば最大4ポイント）
• 1～3 個の関節に 3 か月未満の痛み、まれに亜脱臼、脊椎症。
• 過剰可動性の合併症（捻挫、脱臼、亜脱臼、扁平足）
• 皮膚および/または骨格の障害の兆候。

良性の関節過可動性：

• 関節過剰可動性の兆候（Beighton によれば 4 点以上）
• 関節痛や骨格系および皮膚への障害はありません。

未分化結合組織異形成の分類不能な表現型：

• 外部 DST 表現型を 6 つ以上検出します。
• 上記の異形成表現型を診断するには十分な兆候がありません。

異形成に対する偏見の増加：

• 外付けDSTヘアドライヤー3〜5台。
• 骨骨格、皮膚、関節因子のさまざまな組み合わせ。
• 重大な軽度の心臓異常やCTDの他の内臓兆候はありません。

主に内臓症状を伴う異形成の汚名の増加：

• 孤立性外部異形成現象;
• 心臓および/または他の内臓の結合組織構造の 3 つ以上の軽微な異常。

個々の異形成症候群および異なる予後価値を有する表現型の臨床症状には、信頼性の高い差異が明らかになりました。分類不能表現型および異形成の徴候が強い表現型は、異形成の臨床症状が最小限であり、正常変異体に近いです。表現型1～4はマルファン症候群の臨床症状と部分的に一致し、5～7は古典型および過可動性EDSの臨床症状と一致します。最後の3つのタイプについては、分類不能DCTとみなすことができます。小児では、臓器や器官系の形成が不完全であるため、症候群および表現型によって未分化結合組織異形成症を区別することはやや困難です。

臨床的に分化型と未分化型は必ずしも明確に区別できるわけではなく、症状を定量的に数えることによってのみ診断が下されることが多い。

先天性CTDの分子遺伝学的診断は有望です。しかしながら、生化学的および分子遺伝学的方法の多くは手間がかかり、高価な機器を必要とします。そのため、小児のスクリーニングには、臨床病歴検査と機能検査が最も容易です。このような小児は、しばしば複数の専門医の診察を受けますが、それぞれが独自の治療を処方するため、治療が時期尚早であったり、期待した効果が得られなかったりすることがあります。小児は多くの診断を受けますが、身体全体の病理は理解されていません。このような患者は、多臓器病変を伴う特別な高リスク群として区別する必要があります。

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