ウォルフラム症候群：原因、症状、診断、治療

ウォルフラム症候群（DIDMOAD症候群 -尿崩症、糖尿病性網膜症、視神経萎縮、難聴、 OMIM 598500）は、 1938年にDJ WolframとH.P. WagenerBによって、若年性糖尿病と視神経萎縮の併発として初めて報告されました。その後、尿崩症と難聴が加わりました。現在までに、この疾患の症例は約200例報告されています。

この症候群は遺伝的異質性を特徴とし、常染色体劣性遺伝形式をとる。遺伝子は4番染色体pに局在する。病理学的には、核ゲノムとミトコンドリアゲノム間の情報伝達の障害が関与している。筋肉およびリンパ球においては、患者の60%にmtDNAの点変異が認められ、これはレーバー視神経萎縮症にみられる。この症候群は、時に大規模なミトコンドリア欠失を伴うことがある。

ウォルフラム症候群の症状。この病気は幼児期（1～8歳）に発症します。糖尿病の症状が現れることから始まります。この症例では、視神経萎縮を伴い、若年性（非自己免疫性）糖尿病が形成されます。その後、中枢性尿崩症（バソプレシン欠乏症、患者の70%に認められる）と難聴（60%に認められる）が発症し、10歳以降に合併します。最初は高音域の難聴が現れます。この病気は進行性です。

患者の半数に神経症状（ミオクローヌス、発作、運動失調、構音障害、眼振）が発現します。また、嗅覚障害、脳卒中、網膜色素変性症、貧血、好中球減少症、血小板減少症を発症する場合もあります。

腎臓超音波検査では、尿路異常（水腎症、尿管拡張）が50%の症例で明らかになります。MRI検査では、脳幹および小脳の萎縮が明らかになります。脳波および網膜電図の変化がしばしば認められます。RRF現象は、筋生検の形態学的検査では検出されないことがよくあります。グルタミン酸脱水素酵素値の低下が特徴的です。呼吸鎖酵素活性は正常範囲内です。