ウィルソン-コノバロフ病：治療

ウィルソン・コノバロフ病の治療のために選択される薬物はペニシラミンである。それは銅に結合し、尿中の1日の排泄を1000〜3000μgに増加させる。治療は、食事前の4回の食事中に1.5g /日の用量で塩酸ペニシラミンを投与することから始まる。改善はゆっくりと進展する。この投与量で少なくとも6ヶ月の連続摂取が必要です。改善がなければ、用量を2g /日に増加させることができる。中枢神経系の損傷を有する患者の25％において、状態は最初に悪化し、その後改善の兆候がある。Kaiser-Fleischerリングが減少または消滅します。音声がより明確になり、振戦と腰が減少します。精神状態は正常化される。手書きが復元され、予後良好な兆候です。肝機能の生化学的指標の改善。生検では、肝硬変の減少が示されます。処置の開始前でさえも発生した不可逆的な組織損傷、または推奨される処置レジメンが観察されない場合、改善は観察されない。治療の無効性については、薬の最適投与量を定期的に摂取することで、2年以内に早期と言える。これは、適切な初期治療に必要な最短期間です。

そのような治療の有効性について、臨床像の改善により判断される1.58以下ミリモル/ L（10 UGの％）（血清中の銅の総量マイナスセルロプラスミンに関連付けられている銅の量）の血清中の遊離銅のレベルが低い、また、銅含有量を減少させます尿の500μg以下への毎日の排泄の減少によって判断される身体の組織。肝臓中の銅含有量が正常値に低下しているかどうかのデータは矛盾していますが、これが起こったとしても、それは長年の治療後でしかありません。肝臓に不均一に分布していることにより、銅含有量の正確な測定が困難になる。初期治療の陽性結果では、ペニシラミンの用量は0.75〜1g /日に減少する。治療に対する良好な応答を有する患者における達成された改善の安定性を判断するために、血清中の遊離銅のレベルおよび尿中の銅の毎日の排泄を規則的に決定することが必要である。ペニシラミンの中止は、劇症の病気の悪化を招く可能性があります。

ウィルソン病の治療

• ペニシラミンの初回投与量は1.5g /日
• 臨床経過、血清中遊離銅濃度、尿中銅濃度
• 補助療法：線量を0.75-1g /日に減らす

ペニシラミンによるウィルソン病の治療における副作用は、約20％の患者で観察される。それらは、発熱および発疹、白血球減少、血小板減少およびリンパ節腫脹を伴うアレルギー反応の形で治療の最初の数週間に現れることがある。これらの現象は、ペニシラミンの中止後に消える。アレルギー反応を解決した後、ペニシラミンは、プレドニゾロンと組み合わせて徐々に増量して処方することができる。およそ2週間後、プレドニゾロンは徐々に取り消されます。さらに、ペニシラミンはまた、タンパク尿症およびループス様症候群を引き起こす可能性がある。蛇行性の穿孔性弾性症および皮膚のたるみ（皮膚の早期老化）を発症させることが可能である。最後の合併症は摂取された薬物の用量に依存するため、1g /日を超える長期投与は推奨されません。ペニシラミンの重度または持続的な副作用の発症により、それは銅 - トリエンチンの別のキレーターに置き換えられる。

ペニシラミンでの処置の最初の2ヶ月間の白血球および血小板の数を週に2回、次いで1ヶ月に6ヶ月間決定する; それほど頻繁に研究を行うことはできません。同時に、同じスキームを用いてタンパク尿が検査される。ペニシラミンの治療におけるピリドキシン欠乏症の臨床症状は理論的には可能であるが、極めてまれである。多量のペニシラミンを投与する場合、ピリドキシンを治療に添加することができる。

ペニシラミンが不可能な場合は、ペニシラミンよりも有効性が低いトリエンチン（テトラエチレンテトラミン塩酸塩）を使用して、尿中の銅を排泄するが、臨床効果がある。

胃腸管における銅の吸収は亜鉛を抑制し、食事の間に1日3回酢酸50mgの形で投与する。蓄積された経験にもかかわらず、その臨床的有効性および長期治療における重要性は十分に研究されていない。胃腸障害を含む副作用があるかもしれないが、これらの影響はペニシラミンほど顕著ではない。この薬剤は、長期間のペニシラミン摂取が効果がない場合、またはペニシラミンおよびトレレンで処置した場合の異常徴候の有害反応を指す場合にのみ使用するべきである。

歩行を回復させたり、スキルや一般的な運動活動を回復させるために、理学療法を利用することができます。

低銅食は必須ではありませんが、銅（チョコレート、ピーナッツ、キノコ、肝臓、甲殻類）が多い食べ物は控えるべきです。

ウィルソン・コノバロフ病の治療の原則

診断が確定したら、患者に体内の銅含有量を減らす薬を割り当てる必要があります。さらに、赤肉、肝臓、チョコレート、ナッツ、キノコ、貝類、軟体動物など、銅が多い食品は避けるべきです。患者が飲む主な水源の銅含有量を確認することが重要です。治療の最初の数ヶ月で、患者は定期的に検査を受けて、薬物の副作用または症状の悪化を時間通りに見るべきである。銅を身体から除去するために、D-ペニシラミンが最も頻繁に使用される。1日4回250mgの用量で治療を開始することがしばしば推奨されます。しかし、治療の最初の数ヶ月間に神経症状が発症した患者の症例の10〜30％が悪化する。この劣化は、肝臓および末梢組織における銅貯蔵の動員による血清銅レベルの初期の増加によるものであり、これはさらなる脳損傷を引き起こす可能性がある。したがって、血清中の遊離銅および尿中の銅の毎日の排泄の制御下で、より低用量のD-ペニシラミン250mgを1日1〜2回投与することが最適である。食事の30〜60分前に薬物を服用してください。尿中の銅の毎日の排泄は125μgに維持すべきである。その後、血清中の遊離銅のレベルおよび尿中の銅の毎日の排泄が減少し始めると、D-ペニシラミンの用量は1g /日に増加する。治療中、定期的に血清中の銅およびセルロプラスミンの含量ならびに尿中の銅の毎日の排泄量（患者薬物への薬物の取り込みの規則性を確認する）をモニターすべきである。毎年スリットランプで角膜を検査し、治療の有効性を評価する。

尿検査 - 最初の月の間、副作用の発生率が高いことで特徴づけられるD-ペニシラミン用として血網状赤血球数、白血球の決意、血小板および1週未満ではないの臨床分析を行うために週2-3回でなければなりません。D-ペニシラミンは、狼瘡症候群、皮膚炎、口内炎、limfoadenonatiyu、貧血、無顆粒球症及び他の合併症を引き起こす可能性があります。

身体から余分な銅を取り除くために、英国の抗リュージング剤、トリエチレンテトラミン（トリエン、トリエンチン）を使用し、体内の銅の摂取を制限する - 亜鉛製剤。ドサトリエンは通常1日当たり1〜1.5gである。トリエンを用いた治療中のコントロールは、D-ペニシラミンをとる場合と同じ方法で実施される。この薬物は、腎臓機能不全、骨髄うつ病、皮膚科学的合併症を引き起こし得る。

酢酸亜鉛（150mg /日）は、D-ペニシラミンまたはトリエンが耐容性がない場合に特によく使用されます。酢酸亜鉛は十分に許容され、副作用をほとんど引き起こさず、維持療法として有効であるが、初期治療には推奨されない。しかし、酢酸亜鉛は胃の炎症を引き起こすことがあり、時にはこの薬剤を捨てることを強いられます。次に、食品又は胆汁からの銅と小腸キレート、糞便銅増大の排泄を形成し、したがって、吸引の程度を減少肝臓におけるメタロチオネインの誘導に関連した亜鉛調製物の作用機序。

重度の神経学的または精神医学的障害を有する患者の初期治療のために、D-ペニシラミンとは異なり、症状の増加のリスクを伴わないテトラチオモリブデン酸塩も使用される。テトラチモモリブデン酸塩は、腸内での銅の吸収を阻止し（食物と一緒に）、血液に浸透して銅と無毒な複合体を形成し、体内から排泄される。

最適な治療にもかかわらず、神経学的障害は、多くの患者、例えば構内障害、ジストニア、パーキンソニズム、舞踏病、またはそれらの組み合わせにおいて持続する。これらの症例における症状の治療は、一次錐体外路障害と同じである。

肝移植は、治療の2〜3ヶ月は、重度の肝細胞障害を持つまたは自己停止治療と溶血後、重度肝不全の開発に肝硬変とペニシラミン若い患者と非有効性、（通常は患者の死につながる）ウィルソン病で劇症の形です。肝臓移植後の最初の年の終わりまでの生存率は79％である。全てではないが一部の患者では、神経障害の重症度が低下する。移植は、肝臓に局在する代謝欠損を除去する。肝臓移植前ペニシラミンとの複合体中の銅の大量を排除postdilyutsionnoy、連続動静脈血液濾過を用いて、腎不全の治療を提供することができます。