唾液腺

唾液腺（glandulae oris）は、大唾液腺（耳下腺、顎下腺、舌下腺）と小唾液腺（口腔腺、咽頭腺、上気道腺）に分けられます。前者は一対で、後者は複数存在します。

大きな腺の中で最大のものは耳下腺で、重さは25～30gです。頸部の顎下三角に位置する顎下唾液腺は、それよりもかなり小さく、口腔底前部の粘膜下に位置する舌下唾液腺はさらに小さいです。

小唾液腺（glandulae salivariae minores）は、口腔粘膜の厚みと粘膜下層に位置し、大きさは1～5mmです。腺の形態学的原理に基づき、唇腺（glandulae labialea）、頬腺（glandulae buccales）、臼歯（臼歯付近に位置する）（glandulae molares）、口蓋腺（glandulae palatinae）、舌腺（glandulae linguales）に分類されます。

大きな唾液腺は口腔の壁の外側に位置しますが、排泄管を通じて口腔内に通じています。

唾液腺は、その地形や大きさに関わらず、すべて（大小を問わず）共通の構造計画を有しています。すべての唾液腺は外胚葉起源で、複雑な肺胞構造または肺胞管状構造を有しています。唾液腺は腺体（主分泌部）と排泄管から構成されています。腺体は腺実質と間質によって構成されています。

分泌部（最初の部分）は、分泌物の構造と性質によって、タンパク質（漿液性）、粘液（粘液性）、混合（タンパク質・粘液性）の3つに分類されます。分泌のメカニズムに基づき、すべての唾液腺はミクロクライン型腺に分類されます。タンパク質腺は酵素を豊富に含む液状の分泌物を分泌します。粘液腺は、グリコサミノグリカンを含む物質であるムチンを多く含む、より濃厚で粘稠な分泌物を分泌します。

唾液腺の排泄管は、介在管（管装置の最初の部分）を含む小葉内管と、いわゆる横紋管に分けられます。

症状に基づいて、唾液腺のさまざまな病気が区別されます。詳細については、こちらをご覧ください。

唾液腺の横紋管は小葉間管に進み、そこから腺の共通排泄管が形成され、口腔壁に開口部が開きます。間隙管は通常、立方体および角柱上皮細胞で覆われ、横紋管は円筒形上皮細胞で覆われ、細胞膜の基底部が陥入しているのが特徴です。陥入部の間には多数のミトコンドリアがあり、細胞に横紋模様を与えます。小葉間管は2層上皮で覆われ、徐々に平坦になります。唾液腺の共通排泄管は通常、多層の立方体で覆われ、開口部の領域では多層の扁平上皮で覆われています。

唾液腺の排泄管はそれぞれ独自の特徴を持っています。顎下腺の介在管は耳下腺の介在管よりも短く、分岐も少ないです。舌下腺の介在管と横紋管はほとんど発達していません。分泌物の種類別に見ると、舌腺は主に漿液性です。舌粘液腺は舌根部とその側面にのみ存在します。混合舌腺は舌の前部にあります。口蓋腺は粘液性で、頬腺、臼歯腺、唇腺は混合です。

唾液腺は外分泌機能を有し、口腔内へ唾液を定期的に分泌します。唾液には、水分（約99%）、粘液（ムチン）、酵素（アミラーゼ、マルターゼ）、無機物、免疫グロブリンが含まれています。唾液は食物を湿らせ、口腔粘膜を保湿します。唾液中の酵素は、多糖類を二糖類と単糖類（グルコース）に分解します。

唾液腺は、腺の小葉を形成する一次小葉（腺房）から構成されています。それらは、様々な細胞要素（脂肪細胞、形質細胞、リンパ球など）、血管、神経、管を含む、よく発達した結合組織によって互いに分離されています。小葉は、末端の主要部分であるいくつかの盲嚢によって表されます。末端部分の分泌細胞は立方体または円錐形で、薄い基底膜上に位置しています。これらの細胞の好塩基性細胞質には多数の分泌顆粒が含まれており、核は細胞の下部3分の1に位置しています。原線維を含むため活発に収縮できる基底（バスケット）細胞も基底膜に隣接しています。これらの細胞は筋上皮要素に属します。終末部から唾液が順に流入する介在部、唾液管、排泄管にも、立方上皮または扁平上皮で覆われた基底細胞、角柱上皮で覆われた唾液管、二重層上皮で覆われた排泄管、高度に角柱状の上皮で覆われた介在部があり、排泄管が肥厚するにつれて、多層立方上皮へと変化します。介在部と唾液管の上皮は分泌活性を有します。

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唾液腺はどのように発達するのでしょうか?

唾液腺を持つのは脊椎動物だけです。魚類やクジラには唾液腺がありません。爬虫類の中には、唾液腺が毒腺に変化する種もいます。唾液腺が完全に進化したのは哺乳類だけです。

胎児期5週目には、口腔外胚葉上皮が扁平な溝を形成し、これが耳下腺原基へと発達する。その後、管状となり、その前端が口腔上皮に接する。管は一次間葉組織に囲まれ、その中に唾液腺原基の芽が成長する。耳下腺原基は、腺房と管腔の形成を伴って順次分裂する。形成された管腔には、低い立方上皮を持つ狭い一次排泄管が形成される。上皮は当初単層であるが、7～9cmの胎児では上皮細胞が二層となり、管腔内に粘液分泌物が生じる。一部の領域では、管の上皮は肺胞小管状の突起で終わり、これが後に終末部を形成する。小葉間排泄管の杯細胞と大管の内層は分化する。24週の胎児では、終末部は2層の細胞で構成され、基底層は筋上皮細胞によって表される。終末部の分泌機能が増加するにつれて、管上皮の一次腺房からの粘液分泌は減少する。腺を取り囲む間葉は薄く、緩く、線維性である。胚後期には、腺は被膜に囲まれている。出芽して間葉質を自由に貫通する管は、リンパ節に似た構造に集まった血管とリンパ細胞に囲まれている。唾液突起がそれらの中に成長し、その結果、唾液物質を含む小さなリンパ節が耳下腺に囲まれる。唾液管と腺房は、成熟したリンパ節において、ある程度の時間が経ってから発見されます。これらは、腺被膜からかなり離れた深耳下腺および頸部リンパ節に観察されます。腺内リンパ節および腺外リンパ節における唾液腺の異所性構造は、耳下腺領域に観察される腺リンパ腫の頻度を説明しています。唾液管および唾液腺の介在部は、胎生後期に発達します。

顎下腺の原基は内胚葉起源であり、耳下腺の原基よりわずかに遅れて出現する。出現以来、顎下腺は、拡散的に成長する耳下腺の原基の近くに位置する。しばらくして、口腔下部の内胚葉から舌下腺の原基が形成される。耳下腺の原基が先に出現するにもかかわらず、顎下腺と舌下腺は被膜を持つ器官である。頭部および頸部の様々な部位に散在する唾液腺の中には、異所性のものもある。

小唾液腺は、はるかに後になってから形成され、口腔および咽頭（唇、舌、硬口蓋および軟口蓋、扁桃腺、上顎洞、喉頭、気管）の粘膜上皮にその原基が出現します。病態においては、小唾液腺の管の分泌部および上皮の細胞が、しばしば様々な形態へと変化します。

健常者の28%では、唾液腺に脂肪細胞が存在します。腫瘍に隣接する腺組織では、25%の症例で脂肪細胞が存在します。形態学的には、唾液腺の脂肪細胞は、大きさ、形状、脂質含有量において皮膚の脂肪細胞と類似しています。通常、それらは管の枝分かれや小葉間管の盲端に位置します。脂肪細胞の位置は、管と腺房上皮の特異的な可塑性、つまり多方向への分化能力を反映しています。脂肪細胞は生理的状態の唾液腺に存在しますが、炎症や腫瘍においてより多く見られます。また、唾液腺の実質にも見られます。

病的状態および腫瘍において、唾液腺管内に明細胞が出現する。明細胞は細胞膜と透明な細胞質を有する。大きな小胞状の核にはクロマチンの塊が含まれる。これらの細胞は単独で、または集団（多形性腺腫）で出現し、あるいは粘表皮腫や腺房細胞腫のように大きな領域を形成する。組織化学的検査では、細胞質内に多量のグリコーゲンが存在することが示されている。グリコーゲンに富む明細胞は、筋上皮細胞の外観を示す。

腺房と導管の上皮細胞においてのみ、稀に有糸分裂が見られます。小児では、いわゆる「増殖帯」に有糸分裂が見られますが、成人では認められません。腺実質が損傷した領域では、再生が部分的に回復します。隣接する腺房と導管では、過形成反応が起こります。上皮成分の肥大と過形成は、特に炎症時に多く見られます。増殖細胞では、腺および間質成分の異型と過形成が生じ、腫瘍の成長を模倣します。

高齢患者では、慢性炎症や、循環器疾患、慢性アルコール中毒、代謝障害などによる低酸素症などの病態により、特に大唾液腺の実質が萎縮します。耳下腺の漿液性腺房は、変性につながる変化に最も敏感です。これは特に脂肪萎縮の場合に顕著で、腺房が徐々に収縮し、その境界が不明瞭になります。分泌細胞の細胞質に脂肪滴が現れ、脂肪芽細胞に置き換わります。成熟した脂肪細胞は萎縮した腺房に囲まれ、徐々に腺房に置き換わります。唾液腺は退化します。腺細胞は血管に隣接しており、腺管の上皮がそれらの生命活動を支えています。

退縮は、硝子化と線維化の結果です。腺内では緻密化と結節形成が起こり、腫瘍性変化を模倣します。退縮の結果、腺実質は増殖性線維化と間質性硝子化、そして萎縮によって圧迫されます。退縮は通常、管を囲む物質に硝子線維性の腫瘤が出現することから始まります。硝子化は炎症によって加速し、排泄管の嚢胞性変性を伴うことがあります。管の単列上皮は扁平化し、徐々に萎縮します。尿細管と小葉間管の上皮は扁平上皮化生を起こします。

放射線照射は典型的な硝子変性を引き起こします。これらの変化はすべての唾液腺に共通する特徴です。臨床観察により、照射部位における悪性化の進行が確認されます。照射を受けた組織における最初の顕微鏡的変化は、腺浮腫と粘液産生の増加です。その後、唾液腺房は萎縮し、唾液腺管は嚢胞状に拡張します。漿液腺房は最も脆弱です。放射線照射後の最も特徴的な形態学的変化の一つは、管上皮の細胞異型と組織の線維化です。