唾液腺腺腫
最後に見直したもの： 07.07.2025
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唾液腺多形性腺腫
腫瘍の肉眼所見は極めて典型的です。腫瘍節は被膜内に存在し、SG組織から明確に区切られています。形状は円形または楕円形ですが、小葉状の場合もあります。腫瘍被膜の厚さは様々で、部分的にまたは完全に欠損している場合もあります。SGが小さい場合、被膜はしばしば不明瞭にしか表現されないか、または欠落しています。切片上では、腫瘍組織は白っぽく光沢があり、緻密で、時に軟骨性でゼラチン状の領域が見られ、腫瘍が大きく、出血や壊死を伴います。
顕微鏡的に、唾液腺多形性腺腫は形態学的に多様性を示します。腫瘍被膜は必ずしも明確に定義されるわけではなく、特に腫瘍の周囲に粘液様および軟骨様領域が位置している場合は顕著です。被膜の厚さは1.5～17.5 mmの範囲で変動します。主に粘液様腫瘍の場合、被膜は全く検出されないことがあり、腫瘍は正常な腺組織と境界を接します。多くの場合、突起状に被膜を貫通する領域が検出されます。唾液腺腺腫が被膜を突き破り、独立した擬似衛星リンパ節を形成することもあります。被膜に平行かつ近接して亀裂が生じる傾向があります。腫瘍自体の亀裂は、腫瘍細胞を被膜壁へ押し出します。細胞と間質の比率は大きく異なる場合があります。上皮成分には、基底細胞、立方細胞、扁平上皮細胞、紡錘細胞、形質細胞様細胞、および明細胞が含まれます。粘液性、脂腺性、漿液性の腺房細胞は、あまり一般的ではありません。細胞学的には、これらの細胞は通常、核小体が目立たず、有糸分裂活性が低い空胞核です。上皮細胞は、大きさ、形状、核と細胞質の比が異なる場合があります。上皮は通常、広い領域または管状の構造を形成します。時には、上皮成分が腫瘍の大部分、いわゆる唾液腺細胞性多形性腺腫を形成することがあります。この現象は予後的意味を持ちません。腺腔は、唾液管の上皮に似た、好酸性の顆粒状細胞質を持つ小さな立方体または大きな円筒形の細胞によって形成されることがあります。細胞要素が2層に配列した腺管がよく見られます。基底層の細胞と周囲の腺性の小嚢胞構造は、筋上皮細胞に類似することがあり、その性質の解釈が困難になります。構造の形状と比率は大きく異なります。大きな丸い核を持つ小さな細胞と、光学的に「空」な細胞質を持つより大きく軽い細胞があり、角質の真珠を形成する類表皮細胞に似ています。脂質複合体を含む大きな軽い細胞が見られます。腺様嚢胞癌または上皮性筋上皮癌との鑑別診断は、少量の検査材料で、管腔細胞と形態学的に類似した筋上皮細胞が管内に認められる場合、または軽い細胞質と過染色性の角張った核を有する場合、困難を伴います。ケラチン真珠の形成を伴う扁平上皮化生は、管腔構造や固形構造で観察されることもありますが、まれに粘液化生や明細胞の変化が見られ、粘表皮癌と誤って解釈されることがあります。筋上皮細胞は、繊細な網目状の構造を形成することもあれば、シュワン細胞腫を思わせる紡錘形の細胞が広く集積することもあります。形質細胞様細胞型または硝子様細胞型に分類されます。腫瘍全体を占拠する腫瘍細胞様変化は、腫瘍腫と解釈される可能性があります。
腫瘍の間質成分は、星状の細長い細胞を伴う粘液様領域と、軟骨性の緻密な物質を伴う軟骨様領域、軟骨細胞に似た単一の円形細胞、および線維芽細胞型細胞の領域がさまざまな比率で表されます。境界のない上皮および間質のすべての成分が互いに混ざり合っており、上皮細胞複合体が巨大な細胞間基質に囲まれている場合もあります。間葉系様成分が腫瘍の大部分を占める場合もあります。粘液物質内の細胞は筋上皮由来で、その周辺は周囲の間質と混ざり合う傾向があります。軟骨成分は明らかに真の軟骨であり、II型コラーゲンおよびケラチン硫酸が陽性です。まれに、これが腫瘍の主成分となることもあります。骨は、この軟骨内または間質の骨化生によって形成されることがあります。腫瘍細胞間および間質における均質な好酸性硝子状物質の沈着は、この腫瘍の特徴的な所見である可能性がある。エラスチン染色陽性の球状の房や塊が、腫瘍内にしばしば形成される。この物質は上皮成分を押し退けて、腺様嚢胞癌のように円柱腫や篩骨構造に似たパターンを形成することがある。一部の長期腫瘍では、進行性の硝子化と上皮成分の漸進的な消失がみられる。しかし、このような硝子化した古い多形性腺腫の悪性化リスクは大きいため、残存する上皮成分を注意深く検査することは重要である。顕著な脂肪腫性間質成分（最大90%以上）を伴う唾液腺腺腫は、脂肪腫性多形性腺腫と呼ばれる。
特発性梗塞後の細針生検では、より顕著な炎症および壊死が認められる場合があります。このような腫瘍では、有糸分裂活性の亢進と細胞異型が認められます。扁平上皮化生が認められる場合もあります。これらの変化はすべて悪性腫瘍と誤診される可能性があります。一部の腫瘍は、中心空洞の周囲に腫瘍要素の「縁」を伴う嚢胞変性の兆候を示します。まれに、血管腔内に腫瘍細胞が認められることがあります。これは腫瘍内部および腫瘍周辺に認められ、人為的な変化と考えられます。また、腫瘍細胞が主腫瘍塊から離れた血管内に認められる場合もあります。しかしながら、これらの所見は、特に転移リスクの観点から、腫瘍の生物学的挙動にとって重要とはみなすべきではありません。
免疫組織化学的には、管状構造および腺状構造の内管細胞はサイトケラチン3、6、10、11、13、および16に陽性であるのに対し、腫瘍性筋上皮細胞はサイトケラチン13、16、および14に局所的に陽性である。腫瘍性筋上皮細胞はビメンチンと汎サイトケラチンを共発現し、B-100タンパク質、平滑筋アクチン、CEAP、カルポニン、HHP-35、およびCPYに不規則に陽性である。変性した筋上皮細胞はp53にも陽性である。軟骨様領域の非ラクナ細胞は汎サイトケラチンとビメンチンの両方に陽性であるのに対し、ラクナ細胞はビメンチンのみに陽性である。軟骨様領域周囲の紡錘形の腫瘍性筋上皮細胞は骨形成タンパク質を発現している。軟骨基質にはコラーゲンII型とコンドロモジュリン-1が存在します。
アグレカンは軟骨基質だけでなく、粘液様間質や管状腺構造の細胞間隙にも存在します。積極的に実施されている細胞遺伝学的研究により、多形性腺腫の約70%に核型異常が認められています。細胞遺伝学的には主に4つのグループに分けられます。
- t8q転座を伴う腫瘍12（39％）。
- 2q3-15再構成を伴う腫瘍（8％）。
- 前述の 2 つのタイプを除く、散発的なクローン変化を伴う腫瘍 (23%)。
- 明らかに正常な核型の腫瘍（30％）。
これまでの研究では、核型が正常な腺腫は、t8q 12 再構成を伴う腺腫よりも年齢が有意に高く（51.1 歳対 39.3 歳）、正常な核型の腺腫は t8q 12 を伴う腺腫よりも間質がより顕著であることが示されています。
混合腫瘍の臨床経過と優勢な構造との関係を明らかにするために著者が行った臨床的および形態学的研究では、この関係は明らかにされなかった。
電子顕微鏡的研究により、腫瘍成分は上皮性および筋上皮性であることが確認されています。上皮成分の細胞は、扁平上皮、唾液管、導管、そして時には腺房の分泌上皮、筋上皮へと分化します。低分化上皮細胞も存在します。筋上皮細胞は、腺管、索状組織、およびネストしたクラスターに存在します。上皮成分の低分化細胞は、間質成分には見られないため、腫瘍増殖領域であると考えられます。腫瘍の「基底」は、細胞間結合が弱まり、基底膜の断片とそれらの間のコラーゲン繊維が見られる上皮細胞と筋上皮細胞によって表されます。上皮細胞は扁平上皮へと分化します。軟骨様領域の扁平上皮分化の兆候と、線維芽細胞要素がない状態で細長い線維芽細胞様細胞の領域が認められる場合、扁平上皮分化を伴う上皮細胞と筋上皮要素が腫瘍の間葉様領域を形成していると考えられます。上皮細胞の多型性と増殖は悪性腫瘍の基準ではありません。唾液腺多形腺腫は再発し、悪性形質転換を起こす可能性があります。平均して、術後5年以内に3.5%の症例で再発が起こり、10年後には6.8%の症例で再発が起こります。さまざまな文献データによると、この数値は1%から50%まで変動します。再発統計の差は、亜全摘出が多形腺腫の主な治療法となる前に、非根治手術を受けた症例が研究に含まれていたことが原因である可能性が最も高いです。再発は若年患者に多く見られます。再発の主な原因は以下のとおりです。
- 腫瘍構造における粘液成分の優位性;
- 被膜の厚さの違いと腫瘍が被膜を貫通する能力;
- 個々の腫瘍節がカプセル内に閉じ込められている。
- 腫瘍細胞の「生存可能性」。
再発性多形性腺腫の多くは多巣性増殖パターンを示し、時には非常に広範囲に及ぶため、このような状況での外科的制御は非常に困難になります。
唾液腺の基底細胞腺腫
基底細胞様細胞の外観を特徴とし、多形性腺腫にみられる粘液様または軟骨様間質成分を欠く、まれな良性腫瘍。コード：8147/0。
唾液腺の基底細胞腺腫は、1967年にクラインサッサーとクラインによって初めて報告されました。本研究では、基底細胞腺腫は嚢胞状になることもあるグループに含まれています。膜様腫瘍（皮膚に似た外観の腫瘍）は多発性で、皮膚円柱腫や毛包上皮腫と共存することがあります。
肉眼的に、唾液腺腺腫はほとんどの場合、直径1～3cmの小さく境界明瞭な被包性結節です。ただし、膜様腺腫は多巣性または多結節性となることがあります。割面では、腫瘍は緻密で均一な粘稠度を示し、灰白色または褐色を呈します。
唾液腺の基底細胞腺腫は、好酸性細胞質、不明瞭な境界、楕円形の核を持つ基底細胞様細胞で代表され、充実性、小柱状、管状、膜状の構造を形成します。ただし、腫瘍はこれらの組織学的タイプの 1 つ以上で構成される場合があり、通常はそのうちの 1 つが優位になります。充実性タイプは、さまざまなサイズと形状の束または島で構成され、通常、周辺には柵状の立方体または角柱状の細胞があります。島は、コラーゲンに富む緻密な結合組織の帯によって互いに分離されています。小柱タイプの構造は、細胞性および血管新生の間質によって分離された基底細胞様細胞の狭い帯、小柱、または束によって特徴付けられます。まれですが際立った特徴として、変性した筋上皮細胞で構成された細胞性間質の存在があります。管状型の基底細胞腺腫は、しばしば基底細胞様細胞の間に管腔開口部が観察され、このような場合を管状小柱型と呼びます。膜状型の基底細胞腺腫では、基底細胞様細胞の周縁部に、また細胞間滴状に、硝子質の厚い束が見られます。管状型では、管腔構造が最も顕著な徴候です。いずれの亜型においても、嚢胞状変化、「真珠状」または「渦巻き状」の形をした扁平上皮細胞分化の徴候、あるいはまれに篩骨状構造が認められることがあります。まれに、特に管状構造を有する腫瘍では、広範な腫瘍増殖性変化が認められることがあります。
基底細胞腺腫の免疫プロファイル - ケラチン、筋原性マーカー、ビメンチン、p53は、導管分化および筋上皮分化を示唆します。ビメンチンと筋原性マーカーは、固形型構造における柵状構造の細胞も染色します。発現変異は、分化度の低い固形型から最も分化した管状型まで、腫瘍細胞の分化の異なる段階を反映しています。
基底細胞腺腫は通常再発しませんが、膜様型は約25%の症例で再発します。基底細胞腺腫の悪性化が報告されていますが、これは極めてまれです。
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唾液腺の小管腺腫
薄い吻合束状に配列した円柱上皮細胞からなる腫瘍で、しばしば「数珠状」のパターンを呈します。腫瘍間質は、特徴的な多細胞性と血管新生を呈する外観を呈します。
同義語: 小管型基底細胞腺腫、小唾液腺腺腫症。
患者の平均年齢と小管腺腫の発生率のピークは65歳です。患者の年齢は一般的に33歳から87歳です。唾液腺腺腫は50歳未満ではまれであり、男性と女性の罹患率の比率は1:1.8です。
大規模シリーズの研究では、この腫瘍は消化管のすべての腫瘍の症例の 1% に発生し、小消化管のすべての腫瘍の症例の 4% に発生します。
唾液腺の小管腺腫は、上唇に選択的に発生し（観察例の最大80%）、次に多いのは頬粘膜（9.5%）です。まれに、大きな唾液腺に小管腺腫が発生することもあります。
臨床像は、随伴症状を伴わないリンパ節の増大として表されます。腫瘍周囲の粘膜は充血しますが、場合によっては青みがかった色になることもあります。
特に重要なのは、多巣性または多発性の小管腺腫の症例です。典型的には上唇と頬粘膜が侵されますが、他の部位が影響を受ける場合もあります。
肉眼的に、唾液腺の小管腺腫は通常、直径0.5～2cmに達し、周囲の組織とは明確に区別されます。色は淡黄色から褐色までの範囲です。
低倍率の顕微鏡下では、明確な境界が確認できます。唾液腺の小管腺腫は線維性被膜を有しますが、小さな腫瘍では線維性被膜を欠く場合が多くあります。隣接する大きな腫瘍の周囲に小さな結節が見られる場合もあります。また、ごく小さな腺腫様組織の巣が認められる場合もありますが、これは腺腫の初期段階を示しています。場合によっては壊死が認められることもあります。
上皮成分は、互いに間隔を空けて連続して並ぶ2列の角柱状細胞で表されます。これが、この腫瘍の特徴的な所見、すなわち上皮細胞が広く隔てられた「細管」を形成します。近接して対向し、広く隔てられた上皮細胞が交互に配列することで、この腫瘍は特徴的な「ビーズ状」の外観を呈します。束を形成する上皮細胞は通常角柱状ですが、立方体状の場合もあります。核は整った形状で、多型性は認められません。核小体は目立たず、有糸分裂像は極めて稀です。間質は特徴的な外観を呈し、診断の手がかりとなります。間質は細胞質で、血管が豊富に分布しています。毛細血管には、しばしば好酸球性の結合組織の「カフ」が認められます。
唾液腺管腺腫の免疫プロファイルは、サイトケラチン、ビメンチン、S-100タンパク質に対する陽性反応から構成されます。まれに、GFAPの局所的陽性反応が検出されることがあります。唾液腺管腺腫は、平滑筋アクチン、平滑筋ミオシン重鎖、カルポニンなどの感受性筋マーカーに対する染色性を欠いています。
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唾液腺の脂腺腫
稀な腫瘍で、通常は境界明瞭で、様々な大きさや形状の脂腺細胞の巣から構成され、細胞異型の兆候は見られませんが、扁平上皮分化や嚢胞性変化の病巣を伴うことがよくあります。コード：8410/0。
唾液腺の脂腺腺腫は、全腫瘍の0.1%を占めます。患者の平均年齢は58歳ですが、腫瘍は22歳から90歳まで幅広い年齢層で発生しています。男女比は1.6:1です。脂腺性皮膚腫瘍とは異なり、唾液腺腺腫では、様々な臓器の部位で発生する癌の発生率の増加は見られません。
唾液腺の脂腺腫の発生部位は、耳下腺脂腺腫が 50%、頬粘膜および臼歯後部がそれぞれ 1%、7%、13%、顎下脂腺腫が 8% です。
臨床像は痛みのない腫瘍として表されます。
肉眼的に見ると、唾液腺の脂腺腫は最大径が 0.4 ～ 3 cm で、境界が明瞭であるか、または被包化しており、色は灰白色から黄色です。
組織学的には、唾液腺の脂腺腺腫は脂腺細胞の巣から成り、扁平上皮分化の病巣を伴うことが多く、異型や多型性は全くないか最小限で、局所的に破壊的な増殖傾向はありません。多くの腫瘍は複数の小さな嚢胞から構成されるか、主に拡張した管構造で構成されています。脂腺は大きさや形が大きく異なり、線維性間質に囲まれていることがよくあります。一部の腫瘍は重度の腫瘍性化生の兆候を示します。異物吸収の組織球および/または巨細胞が局所的に見られることがあります。リンパ濾胞、細胞異型および多型の兆候、壊死、有糸分裂像は、この腫瘍の特徴ではありません。脂腺腺腫は、時折、ハイブリッド腫瘍の一部であることがあります。
予後と治療に関しては、唾液腺腺腫は適切な外科的切除後には再発しないと言われています。