特発性好酸球増多症候群：原因、症状、診断、治療

特発性好酸球増多症候群（播種性好酸球性膠原病、好酸球性白血病、レフラー線維性心内膜炎）は、寄生虫病、アレルギー性好酸球増多症、その他の原因がないにもかかわらず、末梢血好酸球数が1500/μLを超え、かつ好酸球増多症に直接関連する臓器障害または機能不全を伴う状態を6ヶ月間持続的に呈する疾患です。症状は多様であり、機能不全の臓器によって異なります。治療はプレドニゾンから開始され、ヒドロキシウレア、インターフェロンα、イマチニブが併用される場合もあります。

好酸球増多症が長期にわたる患者のうち、好酸球増多症候群を発症する患者はごくわずかです。あらゆる臓器が侵される可能性がありますが、心臓、肺、脾臓、皮膚、神経系が一般的に侵されます。心臓への侵襲は、心臓病変および心血管死の一般的な原因です。最近、ハイブリッドチロシンキナーゼであるFIP1L1-PDGFRが、この病態生理において重要な役割を担っていることが示されました。

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症状 特発性好酸球増多症候群。

症状は多様で、機能不全の臓器によって異なります。臨床症状には主に2つのタイプがあります。1つ目は、脾腫、血小板減少症、血清ビタミンB12値の上昇、好酸球の低顆粒化および空胞化を伴う骨髄増殖性疾患に類似した症状です_。このタイプの患者は、心内膜心筋線維症、または（頻度は低いものの）白血病を発症することがよくあります。2つ目は、血管性浮腫、高ガンマグロブリン血症、血清IgE値の上昇、および循環免疫複合体を伴う過敏症疾患の症状です。このタイプの好酸球増多症候群の患者は、治療を必要とする心疾患を発症する可能性が低く、グルココルチコイドに対する反応も良好です。

特発性血小板減少症候群患者の疾患

システム	発生	症状
憲法	50%	脱力感、疲労感、食欲不振、発熱、体重減少、筋肉痛
心肺	> 70%	拘束性または浸潤性心筋症、または咳、呼吸困難、心不全、不整脈、心内膜心筋疾患、肺浸潤、胸水、壁内血栓および塞栓を伴う僧帽弁または三尖弁逆流症
血液学	> 50%	血栓塞栓症、貧血、血小板減少症、リンパ節腫脹、脾腫
神経学的	> 50%	行動障害、認知障害、痙性障害を伴うびまん性脳症、末梢神経障害、局所病変を伴う脳塞栓症
皮膚科	>50%	皮膚描記症、血管性浮腫、発疹、皮膚炎
消化管	>40%	下痢、吐き気、けいれん
免疫学的	50%	血清病における免疫グロブリン（特にIgE）の増加、循環免疫複合体

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診断 特発性好酸球増多症候群。

明らかな原因なく好酸球増多症を呈し、臓器機能不全を示唆する症状を呈する患者では、本症が疑われます。このような患者は、二次性好酸球増多症を除外するためにプレドニゾロン試験を実施する必要があります。心筋障害の有無を確認するために心エコー検査を実施する必要があります。血算と血液塗抹標本は、2種類の好酸球増多症のどちらであるかを明らかにするのに役立ちます。両タイプの好酸球増多症患者の3分の1に血小板減少症が認められます。

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処理 特発性好酸球増多症候群。

臓器機能障害の症状が現れるまで治療は必要ありません。臓器機能障害の症状が現れた場合は、2ヶ月ごとに検査を受けます。治療は、好酸球の組織浸潤またはその内容物の放出が疾患の症状の原因であるという前提に基づき、好酸球数の減少を目標とします。局所的な臓器障害による合併症には、特定の積極的な治療が必要となる場合があります（例えば、心臓弁の損傷には弁置換術が必要となる場合があります）。

治療はプレドニゾロン1mg/kgから開始し、臨床的改善または好酸球数の正常化が達成されるまで継続します。適切な治療期間は2ヶ月以上です。寛解に達したら、次の2ヶ月間かけて徐々に用量を減量し、0.5mg/kg/日としたのち、1mg/kgを隔日投与に切り替えます。さらに減量し、病状をコントロールできる最小用量に達するまで続けます。2ヶ月以上のプレドニゾロン投与で効果が得られない場合は、プレドニゾロンの増量が必要です。プレドニゾロンの減量が病状の悪化を招かない場合は、ヒドロキシウレア0.5～1.5gを経口投与で追加します。治療目標は、好酸球数4,000～10,000/μLです。

インターフェロンは、プレドニゾロンが効果を発揮しない患者、特に心臓病患者にも使用できます。投与量は、臨床効果と副作用への耐性に応じて、300万～500万単位を週3回皮下注射します。インターフェロン療法の中止は、疾患の悪化につながる可能性があります。

経口プロテインキナーゼ阻害剤であるイマチニブは、好酸球増多症の有望な治療薬です。この治療法は、治療を受けた11人の患者のうち9人において、3ヶ月以内に好酸球数を正常化させることが示されています。

心臓病変の徴候（例：浸潤性心筋症、弁膜症、心不全）には、外科的治療と薬物治療が必要です。血栓性合併症には抗血小板薬（例：アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン）が必要となる場合があります。また、アスピリンが効かない左室壁内血栓症または一過性脳虚血発作には抗凝固薬が適応となります。

予測

好酸球増多症候群は予後不良で、通常は臓器機能不全により死亡します。長期治療により予後が改善する可能性があります。

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