ランゲルハンス細胞組織球症（組織球症X）：原因、症状、診断、治療

ランゲルハンス細胞組織球症（ランゲルハンス細胞肉芽腫症、組織球症X）は、樹状単核細胞の増殖により、びまん性または局所的な臓器浸潤を呈する疾患です。この疾患は主に小児に発症します。症状としては、肺浸潤、骨病変、皮膚発疹、肝機能障害、造血機能障害、内分泌機能障害などが挙げられます。診断は生検に基づきます。治療は、疾患の範囲に応じて、支持療法、化学療法、または手術や放射線療法による局所療法が行われます。

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疫学

組織球症Xは5万人に1人の割合で発症し、そのほとんどが幼児ですが、思春期の小児の症例も存在します。しかしながら、成人、高齢者、そして主に男性も罹患するケースが多く見られます。

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危険因子

予後不良につながる要因としては、年齢が 2 歳未満であること、およびプロセスの拡散、特に造血系、肝臓、肺への病変の広がりなどが挙げられます。

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病因

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は、樹状細胞の機能に異常をきたす疾患です。この疾患の臨床症候群は、歴史的に好酸球性肉芽腫、ハンド・シューラー・クリスチャン病、レタラー・ジーヴェ病と分類されてきました。これらの症候群は、基礎疾患の異なる症状である可能性があり、またLCH患者のほとんどが複数の症候群を有するため、現在では明確な症候群の定義は歴史的に行われてきました。

組織球症Xは、1つまたは複数の臓器における樹状細胞の異常増殖を特徴とする疾患です。骨、皮膚、歯、歯肉組織、耳、内分泌器官、肺、肝臓、脾臓、リンパ節、骨髄が影響を受ける可能性があります。臓器は、増殖細胞によって機能不全に陥ったり、隣接する腫大した臓器からの圧迫を受けたりすることがあります。症例の半数では、複数の臓器が影響を受けます。

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症状 組織球症X

症状と徴候は多様であり、浸潤臓器によって異なります。症候群は病歴に基づいて説明されますが、典型的な症状を示す患者はごく少数です。

好酸球性肉芽腫

孤立性または多巣性の好酸球性肉芽腫（組織球症X症例の60～80%）は、主に年長児および若年成人（通常30歳未満）に発生し、5歳から10歳の間に発症率が最も高くなります。最もよく侵されるのは骨で、疼痛、体重負荷障害、圧痛を伴う軟らかい腫脹（しばしば熱感を伴う）を伴います。

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ハンド・シューラー・クリスチャン病

この症候群（組織球症X症例の15～40%）は、2～5歳の小児に最も多く見られ、年長児や成人ではそれほど多くありません。これは全身性疾患であり、典型的には頭蓋骨、肋骨、骨盤、肩甲骨といった扁平骨に発症します。長管骨や腰仙椎が侵されることは比較的少なく、手首、手、足、頸椎が侵されることは稀です。典型的には、眼窩腫瘍による眼球突出が見られます。視力喪失や斜視はまれであり、視神経や眼窩筋の障害によって引き起こされます。年長児では、根尖浸潤および歯肉浸潤による歯の喪失がよく見られます。

この疾患の典型的な症状は、慢性中耳炎および外耳炎であり、これらは側頭骨の乳様突起および錐体部の浸潤によって引き起こされ、耳道が部分的に閉塞します。尿崩症は、扁平骨浸潤および眼球突出を含む古典的三徴の最後の要素であり、患者の5～50%に診断され、眼窩および頭蓋骨の全身性浸潤を有する小児でより多くみられます。全身性疾患を呈する小児の最大40%は低身長を特徴とします。視床下部への浸潤は、高プロラクチン血症および性腺機能低下症の発症につながる可能性があります。まれに、他の症状が現れる場合もあります。

レタラー・シーブ病

この全身性疾患（組織球症X症例の15～40％）は、組織球症Xの中で最も重篤な形態である。通常、2歳未満の小児に、鱗状の剥離と脂漏を伴う湿疹様発疹として現れ、ときには紫色を呈し、頭皮、外耳道、腹部に影響を及ぼし、また特徴的に首と顔におむつかぶれが生じる。皮膚の上皮剥離から微生物の侵入が促進され、敗血症に至ることがある。中耳炎、リンパ節腫脹、肝脾腫、および重症例では低タンパク血症と凝固因子合成障害を伴う肝機能障害がしばしば発現する。食欲不振、易刺激性、発達障害、および肺症状（咳嗽、頻呼吸、気胸など）がよくみられる。重度の貧血、ときには好中球減少症が起こる。血小板減少症は予後不良の兆候です。親御さんから、歯茎が生えてきて未熟な象牙質が露出する早期歯生えについてよく報告されます。親御さんがお子さんに対して不注意で乱暴な態度を取ることもあります。

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診断 組織球症X

組織球症 X は、原因不明の肺浸潤、骨病変、眼病変、または顔面骨異常のある患者 (特に幼児)、および典型的な発疹または重篤な原因不明の多臓器病変のある 2 歳未満の小児で疑われます。

特徴的な症状が認められた場合は、X線検査が行われます。骨病変は通常、鋭い縁を持ち、円形または楕円形で、縁が斜めになっているため、奥行き感を与えます。病変によっては、ユーイング肉腫、骨肉腫、その他の良性または悪性の病変、あるいは骨髄炎と区別がつかない場合もあります。

診断は生検に基づいて行われます。ランゲルハンス細胞は、古い病変を除き、通常は明瞭に観察されます。これらの細胞は、組織球症Xの診断に精通した病理医によって、表面CD1aおよびS-100の検出を含む免疫組織化学的特徴に基づいて同定されます。診断が確定したら、適切な臨床検査および画像診断技術を用いて病変の範囲を確定する必要があります。

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処理 組織球症X

ヒストサイトーシスXの治療を継続するために、患者は専門医療機関を定期的に受診する必要があります。一般的な支持療法は非常に重要であり、耳、皮膚、口腔への損傷を最小限に抑えるための丁寧な個人衛生が含まれます。歯肉組織の重度の病変では、外科的治療や切除によって口腔への損傷範囲を限定することができます。頭皮の脂漏性皮膚炎には、セレン含有シャンプーを週2回使用することが効果的な治療法です。シャンプーによる効果が見られない場合は、グルココルチコイドを少量ずつ、損傷部位の狭い範囲に局所塗布します。

多くの患者は、尿崩症やその他の下垂体機能低下症の症状に対し、ホルモン補充療法を必要とします。全身症状を呈する患者は、慢性的な機能障害、特に美容面または機能面の整形外科的問題や皮膚障害、神経毒性、心理的問題の有無をモニタリングする必要があり、心理社会的支援が必要となる場合もあります。

多臓器浸潤のある患者には化学療法が適応となります。組織球症学会が推奨するプロトコルが、リスクカテゴリーに応じて分類され、用いられます。治療反応が良好な患者はほぼ全員、治療を中止できます。治療反応が不良な患者向けのプロトコルは現在開発中です。

局所手術または放射線療法は、単一の骨病変、またはまれに複数の骨病変を伴う疾患に用いられます。病変が重要でない部位にアクセスできる場合は、外科的掻爬術が行われます。機能障害、または重大な美容上または整形外科的合併症のリスクがある場合は、手術は避けるべきです。放射線療法は、骨格変形、眼球突出による視力喪失、病的骨折、脊椎の破壊、脊髄損傷のリスクがある患者、または重度の疼痛を有する患者に適応となる場合があります。使用される放射線療法の線量は、腫瘍性疾患の治療に使用される線量よりも比較的低くなります。手術および放射線療法は、組織球症Xの治療経験のある専門医によって行われるべきです。

多臓器浸潤および進行期の患者では、標準治療は無効であり、より積極的な化学療法が必要となります。二次治療（サルベージ療法）に反応しない患者は、骨髄移植、実験的化学療法、または免疫抑制療法および免疫調節療法を受ける場合があります。

予測

2歳未満の患者で、皮膚、リンパ節、骨に病変が限局している疾患は予後良好です。多臓器不全を伴う若年患者では、罹患率と死亡率がかなり高くなります。多臓器不全を伴う患者は、高リスク群に属します。患者の約25％は低リスク群に属します。低リスクの基準は、年齢が2歳以上であること、造血系、肝臓、肺、脾臓に病変がないことです。リスクの基準は、年齢が2歳未満であること、またはこれらの臓器に病変があることです。治療を伴う多臓器不全を伴う患者の全生存率は約80％です。低リスク群の患者では致命的な転帰はほとんどありませんが、初期治療に反応しなかった高リスク群の患者では致命的な転帰の可能性があります。病気の再発は一般的です。特に成人患者では、病気の慢性経過の増悪期が発生する可能性があります。

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