特定の免疫：発達と発達

特定の免疫学的反応は、中枢および末梢免疫原性器官からなる身体の免疫系によって行われる。特定の抗原に暴露された場合の特異的免疫は、Tリンパ球およびBリンパ球によって行われる。子宮内の期間は、リンパ系の成熟の強力な動態を示す。

成熟または分化の対応する段階の免疫学的マーカーによって、B細胞およびT細胞細胞の成熟の異なる段階の逐次変化をモニターすることができる。

免疫応答に関与する細胞の分化マーカー

CDマーカー	キャリア細胞マーカーの種類	機能
СD1	Tリンパ球	抗原提示への参加
СD2	Tリンパ球	内毒素への細胞傷害性Tリンパ球の接着、胸腺の上皮細胞への接着
SDZ	Tリンパ球	最も成熟したTリンパ球のマーカーであるT細胞活性化シグナル
CD4	Tリンパ球	TCRのコレセプター、Tヘルパーのマーカー
CD8	Tリンパ球	細胞傷害性Tリンパ球のマーカーである胸腺における制限リンパ球のGCSの成熟と選択
СD25	T細胞、B細胞、NK細胞、胸腺細胞、マクロファージ	Tリンパ球およびBリンパ球、ナチュラルキラー、胸腺細胞およびマクロファージ、IL-2受容体のα-サブユニットの活性および増殖の誘導
СD28	Tリンパ球	TCRに依存しない共刺激シグナル伝達分子
SDZ0	Tリンパ球	Tリンパ球のアポトーシスを引き起こすシグナル
СD5	Tリンパ球およびBリンパ球	自己免疫疾患に特異的
СD9	Bリンパ球	プレ-B細胞上に提示され、血小板の凝集および活性化に関与する
СD19,20,21	Bリンパ球	Bリンパ球の活性化と増殖の制御
СD22	Bリンパ球	赤血球、Tリンパ球およびBリンパ球、単球および好中球への接着を担う
СD40	Bリンパ球	B細胞の活性化、増殖および分化
СD16	ナチュラルキラー	抗原依存性補体媒介性細胞障害およびサイトカイン産生の活性化
CD56	ナチュラルキラー	細胞毒性の活性化およびサイトカインの産生
CD94	ナチュラルキラー	ナチュラルキラーの細胞毒性の阻害/活性化
СD11α СD18	単 球顆粒球	白血球の内皮への接着および白血球から白血球への接着
СD11β СD18	単 球顆粒球	単球および好中球の内皮への接着、補体結合粒子のオプソニン化
S11s SD18tov	単 球顆粒球	内皮への単球および顆粒球の接着、炎症における食細胞受容体
SD45	顆粒球	チロシンホスファターゼの受容体
Cd64	マクロファージ	マクロファージの活性化
СD34	幹細胞または 確定した コロニー形成 前駆体	L-セレクチンリンパ球の内皮への付着、骨髄間質への幹細胞の付着

Bリンパ球の分化マーカー

Pro / pre-B-1細胞	大きなプレ-B-97-H細胞	小さなプレ-V-97-II細胞	ソートされていないB細胞	成熟B細胞
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	Сd43		СD22	СD19
Сd43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Tリンパ球の分化マーカー

Pro-T細胞TH	プレ-T細胞	未成熟T細胞TH	DP細胞	成熟した
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +、8 +	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
再編成

非特異的および特異的免疫、特に細胞性の両方の系の出現は、多分化能性幹細胞が形成される約2〜3週間の期間に始まる。リンパ球、好中性白血球および単球の全ての亜集団の共通の幹細胞前駆体は、CD34 + T細胞として同定することができる。

T前駆細胞は胸腺で成熟のシリーズをやって、そして自己免疫反応のリスクの面で身体のための潜在的に危険なリンパ系細胞の90％以上の除去でその結果がネガティブとポジティブ選択のプロセスは、あります。選択後の残りの細胞は、リンパ節、脾臓および群リンパ濾胞を移動および定着させる。

3ヵ月目には、胸腺の皮質および髄質部への分裂と一致する、芽球化のフィトヘマグルチニンへの陽性反応がすでに観察されている。生後9〜15週では、細胞性免疫の機能の徴候がある。遅延型過敏症の反応は、子宮内発育の後期に形成され、生後1年の終わりまでにその最大機能に達する。

初代リンパ系器官 - 胸腺は約6週間の期間に置かれ、最終的に組織形態学的に成熟して約3ヶ月の妊娠期間になる。胎児で6週間から、典型的な抗原HLAが始まります。これは、この日から既に胎児が、免疫系のすべての反応において、その個々の抗原的構成的「肖像」と多数の憲法的特徴とを有する「免疫学的性格」になることを意味する。8週目から9週目にかけて、胸腺に小さなリンパ球が出現する。それらは、卵黄嚢から最初に移動し、後に肝臓または骨髄から移動したリンパ系細胞の子孫として認識される。次いで、胎児の末梢血中のリンパ球数の集中的な成長が来る- 1000〜1mmの³週12で1ミリメートル当たり10 000まで³ 20-25週間。

体液性覚醒剤および部分的に局所的な微小環境の影響下で、Tリンパ球は細胞傷害性細胞、ヘルパー、サプレッサー、メモリー細胞の機能を果たすことができる。出生時までに、Tリンパ球の機能の多くの特徴は高齢の小児および成人よりも低いレベルであるが、小児におけるTリンパ球の絶対数は成人のそれよりも高く、このシステムは機能的に機能的である。インターロイキン4および5、インターフェロンγを産生するそれらの能力は弱く、CD40β抗原は免疫応答におけるTおよびB系の相互作用を組織化するために必要であるが、発現が不十分である。

免疫応答の特徴の特徴は、主に、関与する細胞が体液通信およびサイトカインまたはインターロイキンの調節物質を産生する能力によって決定される。科学的研究では、数十ものそのような情報および制御分子が同定され定量化されている。臨床免疫学において、最も重要なことは、この群の10〜15の生物学的に活性な物質の決定である。

胸腺の早期形態学的および機能的成熟は、T細胞系の進展と一致する。妊娠12週目からの移植片の拒絶反応が記載されている。赤ちゃんが生まれる頃には、胸腺のリンパ様組織はすでにかなりの大きさを持っています。

第1末梢リンパ腺は、妊娠第3月から形成されるが、その後の（4番目）月にリンパ系要素による「コロニー形成」が起こる。リンパ節および胃腸管の形成は、妊娠21週後にのみ形成される。

B細胞の分化はまた、肝臓や骨髄に始まり、この分化遺伝子ブルトンチロシンキナーゼとの間には密接な関係があります。この遺伝子が存在しない場合、分化は不可能であり、子供は無ガンマグロブリン血症に罹患する。Bリンパ球の分化の間、免疫グロブリン遺伝子による欠失組換えが行われる。これは、免疫グロブリンMの表面構造上のB細胞が存在することができ、従って、脾臓及びリンパ節を移動し、再作成します。肝臓および末梢血B細胞における胎児発生の主な長期にわたってその細胞質Mグロブリン重鎖に含有するプレB細胞であるが、免疫グロブリンのための表面受容体を保有しません。これらの細胞の数は、出生時までに有意に減少する。プレ-B細胞の免疫グロブリン産生能を有する細胞への形質転換は、胸腺の因子の影響下で行われる。プラズマへのそれらの変換とB細胞の最終成熟のために即時微小環境の参加を必要とする、T。E.脾臓のリンパ節、腸基リンパ濾胞の間質細胞。

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特異的免疫およびインターロイキン

インターロイキン	教育の源	関数
IL-1	マクロファージ、樹状細胞、線維芽細胞、NK細胞、内皮細胞	抗原提示の促進、Th細胞IL-2による産生、Bリンパ球の成熟、前炎症性および発熱性作用を刺激する
IL-2	活性化Tリンパ球（主にTh1）	TおよびBリンパ球の増殖因子は、Thおよび細胞傷害性Tリンパ球の分化を活性化し、Bリンパ球によるNK細胞およびIg合成を刺激する
IL-3	T細胞および幹細胞	形質細胞増殖因子、多コロニー刺激因子
IL-4	Th2細胞、マスト細胞	Th2細胞、B-分化、加速IgE合成、増加した血漿細胞への分化Th0を、細胞傷害性リンパ球およびNK細胞の形成を阻害するが、インターフェロンγの形成を阻害します
IL-5	Th2細胞	免疫グロブリン、特にIgAの合成の促進、好酸球生成の促進
IL-6	Tリンパ球およびBリンパ球、マクロファージ、線維芽細胞、内皮細胞	免疫グロブリンの合成を促進し、Bリンパ球、肝細胞成長因子、抗ウイルス保護の増殖を刺激する
IL-7	間質細胞、線維芽細胞、内皮細胞、Tリンパ球、骨髄細胞	プレT細胞およびプレB細胞の増殖の促進
IL-8	T細胞、マクロファージ、内皮細胞、線維芽細胞、肝細胞	好中球、リンパ球、好中球、マクロファージおよび好酸球に対する化学誘引物質の活性化
IL-9	Th2細胞	血漿細胞の増殖であるIgEの合成を増加させるIL-4との相乗作用は、Tリンパ球および好塩基球の増殖を刺激する
IL-10	Th0およびTh2細胞、CD8 +、マクロファージ、樹状細胞	炎症誘発性サイトカインの合成の阻害、マクロファージ機能の抑制、Bリンパ球およびマスト細胞の増殖の促進
IL-12	マクロファージ、好中球、Bリンパ球および樹状細胞	ナチュラルキラーの刺激、リンパ球の細胞傷害性の成熟は、TM1のTh1細胞への増殖および分化を刺激し、炎症性サイトカインである1αの合成を阻害する
IL-13	Th2細胞およびマスト細胞	IgE合成の促進、Bリンパ球の増殖促進、マクロファージ活性化の阻害
IL-14	Tリンパ球およびBリンパ球	Igの産生を減少させ、Bリンパ球の増殖を増加させる
IL-15	単球および上皮細胞	T-リンパ球の増殖因子は、Th-および細胞傷害性Tリンパ球の分化を活性化し、Bリンパ球によるNK細胞およびIg合成を刺激する
IL-16	好酸球、CD8 +、マスト細胞	Th細胞、好酸球および単球の走化性を活性化する
IL-17	記憶およびNK細胞のTリンパ球	IL-6、IL-8の産生を増強し、ICAM-1の発現を増強し、線維芽細胞の活性を刺激し
IL-18	マクロファージ	インターフェロン-γ合成の促進
IL-19	単球	相同性IL-10
IL-20	ケラチノサイト	乾癬の皮膚炎症に参加する
IL-21	Tリンパ球およびマスト細胞	T細胞、Bリンパ球およびNK細胞の増殖を増加させる
IL-22	Tリンパ球	相同性IL-10
IL-23	活性化樹状細胞	記憶におけるCD4 + Tリンパ球の増殖を増加させ、インターフェロンγの形成を刺激する
IL-24	活性化単球、Tリンパ球	相同性IL-10
IL-25	骨髄間質細胞	Th2サイトカインの産生を増加させる
IL-26	活性化単球、Tリンパ球、NK細胞	相同性IL-10
インターフェロンγ	T細胞	マクロファージの活性化、IgE合成の阻害、抗ウイルス活性
腫瘍壊死因子	単球、マクロファージ、Tリンパ球およびBリンパ球、好中球、NK細胞、内皮細胞	それは、マクロファージIL-1およびIL-6の合成、急性期のタンパク質の形成、血管新生の刺激、アポトーシスの誘発、腫瘍の出血性壊死を誘導する
ケモカイン（RANTES、平和、MCP）	T細胞、内皮	単球、好酸球、T細胞の化学誘引物質（ケモカイン）

比較的成熟したBリンパ球は、その表面上に免疫グロブリン受容体抗原が存在することによって同定される。肝臓では、このような細胞は8週間後に出現し始める。第1に、それらは免疫グロブリンGおよびMの受容体であり、後にAの受容体である。第20週後、受容体を有する細胞は末梢血の脾臓で既に検出される。

B系の自己細胞による抗体産生能は、11週目から12週目まで胎児で確認されている。最も初期の胎生生物は、免疫グロブリンM（3ヶ月目）、若干後の免疫グロブリン（5ヶ月目）および免疫グロブリンA（7ヶ月目）を獲得する能力を獲得する。子宮内での免疫グロブリンD合成のタイミングは十分に研究されていない。イムノグロブリンEの産生は、肺および肝臓では11週目から、脾臓では21週目から胎児で検出される。臍帯血では、免疫グロブリンEを有する多くのリンパ球が見出されるが、免疫グロブリンE自体の含有量は非常に低い。妊娠第37週までは0.5IU / ml以下である。38週齢では、免疫グロブリンEが新生児の20％で検出され、40週後には34％で検出される。

一般に、子宮内発達中の免疫グロブリンの合成は非常に限られており、抗原刺激（例えば、子宮内感染）のみで強化される。胎児および新生児の体液性免疫応答は、高齢の子供または成人のそれとは質的および量的に有意に異なる。

同時に、子宮内発達の期間中に、母親の免疫グロブリンのいくつかが経皮的に通過する。後者のうち、免疫グロブリンはこの能力を有する。母体免疫グロブリンMの胎児への移行は、胎盤の透過性の増加が原因でのみ可能である。原則として、これは母親の婦人科疾患、例えば子宮内膜症でのみ観察される。残りのクラスの母親の免疫グロブリン（A、E、D）は、経皮的に通過しない。

母体免疫グロブリンの胎盤を介する選択的輸送の存在は、周産期適応の必須因子と考えられる。この移行は、妊娠12週後に始まり、タイミングの増加とともに増加する。子供が彼の母親から彼の母親とその地域の環境の中で重要なことで経験した病原体の正確範囲から彼を保護するために特別目的とした抗菌性や抗ウイルスなどの特異的抗体の広い範囲を、受け取ることが非常に重要です。免疫グロブリンB2の胎盤を通る移行は特に容易である。

微量、逆転移免疫グロブリンの果物やアロ抗原の免疫グロブリンの胎児への予防接種のリスクを上昇させ、母親の血液中のリンパ球のも、子供ではあるものの、それが可能であることは明らかです。この機構は、胎児同種抗原合成の抑制機構の形成を変えることができると考えられている。免疫抑制の女性や妊娠中の逆数免疫寛容は - 進化的に期間の妊娠と出産の通常の過程を確保するために、母親と胎児の抗原性の違いにもかかわらず、許可適応を進化させています。

出生後、新生児の血液中のT細胞およびB細胞の割合はかなり変化する。新生児のTリンパ球およびBリンパ球の末梢血中の含有量は高く、年齢とともに低下する。自発性および植物性凝集素によって刺激された爆風変換のより顕著な反応が注目される。しかし、機能的細胞一方で、妊娠中に本体から転送免疫抑制剤、および相互に、起因し、より少ないアクティブ - 子宮内胎児の抗原刺激の欠如。後者の状況の証拠は、免疫グロブリンAの含有量の増加であり、より少ない程度で、子宮内感染を有するかまたは患っている新生児における免疫グロブリンMの程度は低い。

差別と「学習」の非常に複雑なメカニズムは、通常の生息地、またはこの種の反応の活発な拡張の要因に抗体を産生することが可能なクローンの選択に提示されています。それは、アレルギー耐性またはアレルギー素因（アトピー素因）の形成に関する周産期の局面に関するものであり得る。子宮内でのアレルゲン（atopenam）に対する耐性の開発は、主に簡単に胎盤バリアを貫通し、アレルゲンそのものの影響下で行われるが、 - 抗体 - アレルゲンの免疫複合体を貫通して。耐性を引き起こすアレルゲンおよび免疫複合体ができないことは、しばしば子宮内感作を引き起こす。近年、食物アレルギーが広範囲に広がり、子宮内感作の重要性が確かに確認されています。

アレルギー反応の可能性と重要な影響力になってきて上持つことができる抗原またはアレルゲン外部環境に対する免疫系の最初の「接触」を提供しています。Th1またはTh2の相対後続形成アトピー素因によって決定することができる - それは、Tヘルパーの亜集団の一つから発する能力応答回路サイトカインに関連した抗原と生活熟知の最初の時間であることが明らかとなりました。Th2産生の子宮内生命の終わりの支配は適応的であり、Thの潜在的な毒性から胎盤を保護することを目的としている。この優位性は、生まれてからしばらく続く可能性があります。この期間中、アトピー性反応の反応に対する常同感受性の誘発および外部感作のために、「開いた窓」の現象が注目される。効果atopenamiまたはThのヘルパー集団を含む競争力の抗原との接触に対する児童の保護は、予備データによれば、アレルギー性疾患の最も効果的な予防で、その結果、免疫応答性システムのための「組織化の早期の経験」の一例であってよいです。

また、新生児に影響を及ぼす特異的アレルゲンが生後数時間および日に重要であるという十分な証拠もある。この「早期の経験」またはアレルゲンとの知り合いの結果は、長年にわたる検出による臨床的に有意な感作のしおりになる可能性があります。複雑な免疫学的再編成では、主新生児進化の適応は、他の参加者や適応メカニズムの役割を定義する - それは、出生後の非常に最初の時間から新生児パワー、特殊機能母性初乳やミルクを備えています。