糖尿病性神経障害の原因と病態

糖尿病性神経障害の原因と病態

糖尿病性神経障害の病因は完全には解明されていません。糖尿病性神経障害の主な初期病因は慢性高血糖であり、最終的には神経細胞の構造と機能の変化につながります。おそらく最も重要なのは、細小血管症（神経線維への血流障害を伴う神経栄養血管の変化）と、以下の代謝障害です。

• ポリオールシャント（フルクトース代謝障害）の活性化 - グルコース代謝の代替経路であり、その結果、アルドース還元酵素の作用によりソルビトールに変換され、その後フルクトースに変換されます。ソルビトールとフルクトースの蓄積により、細胞間空間の高浸透圧と神経組織の腫れが生じます。
• 神経細胞膜成分の合成が低下し、神経インパルス伝導が阻害されます。この点において、神経のミエリン鞘の合成に関与するシアノコバラミンの使用は、末梢神経系の損傷に伴う疼痛を軽減し、葉酸の活性化を通じて核酸代謝を促進するため、糖尿病性神経障害に効果があると考えられます。
• 神経柱（ミエリンおよびチューブリン）の構造タンパク質の非酵素的および酵素的グリコシル化は、脱髄および神経インパルス伝導の阻害を引き起こします。毛細血管基底膜タンパク質のグリコシル化は、その肥厚および神経線維における代謝プロセスの阻害を引き起こします。この点において、神経のミエリン鞘の合成に関与するシアノコバラミンの使用は、末梢神経系の損傷に伴う疼痛を軽減し、葉酸の活性化を介して核酸代謝を刺激し、糖尿病性神経障害に効果があると考えられます。
• 酸化ストレスの増加と抗酸化システムの抑制、そしてそれに続くフリーラジカルの蓄積（直接的な細胞毒性効果）。このプロセスを抑制するために、α-ケト酸の酸化的脱炭酸反応における補酵素であるチオクト酸が使用されます。
• 自己免疫プロセス（一部のデータによると、インスリンに対する抗体が神経成長因子を抑制し、神経線維の萎縮につながる）。

糖尿病性神経障害の疫学

糖尿病患者における様々な形態の神経障害の発症率は65～80%に達します。糖尿病性神経障害はあらゆる年齢で発症しますが、臨床症状は50歳以上の人に多く見られます。1型糖尿病患者と2型糖尿病患者にほぼ同程度の頻度で発症します。末梢神経系の障害で最も多く見られるのは、糖尿病性びまん性末梢性多発神経障害（約80%）です。2番目に多いのは、自律神経性糖尿病性神経障害（糖尿病患者の診断時に15%、発症後20年で50%に認められる）です。最も多く見られるのは、心血管系の自律神経支配です。

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糖尿病性神経障害の分類

びまん性神経障害には以下のものが含まれます。

遠位対称性神経障害：

• 感覚神経に主な損傷がある（糖尿病性神経障害の感覚型）
• 運動神経が主に障害される糖尿病性神経障害（運動型）、感覚神経と運動神経が複合的に障害される糖尿病性神経障害（感覚運動型）

自律神経障害：

• 消化管：胃アトニー、糖尿病性腸症（夜間および食後下痢）、
• 心血管系：非心筋梗塞、起立性低血圧、心拍リズム障害。
• 膀胱;
• 生殖器系：勃起不全、逆行性射精;
• その他の臓器および系：瞳孔反射の障害、発汗障害、低血糖症状の欠如。

局所神経障害には以下のものが含まれます。

• 脳神経障害;
• 単神経障害（上肢または下肢）
• 多発性単神経障害;
• 多発性神経根障害、
• 神経叢障害;
• トンネル症候群（厳密には、変化していない可能性のある神経の圧迫によって引き起こされるため、神経障害ではありません）。

糖尿病性多発神経障害は以下のように分類されます。

• ステージ 0 - 神経障害の症状なし;
• ステージ 1 (非臨床的) - 末梢神経系の変化は特殊な定量的神経学的検査によって検出されますが、神経障害の臨床症状は見られません。
• ステージ 2 - 臨床症状の段階で、神経学的検査の変化とともに、神経障害の兆候と症状が見られます。
• ステージ3 - 重度の神経機能障害を特徴とし、糖尿病性足症候群の発症を含む重篤な合併症を引き起こす

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