胎児胎盤不全発症予後のための妊婦の免疫指標の役割

妊娠第2期の患者のサイトカインを測定するための研究を行った。これは、慢性胎盤機能不全の症状の存在下での免疫障害TNF-の生産、及びその役割は、FPNの可能性の高い危険性を予測することであることを証明しているサイトカインIL-4で同時減少、IL-10、IL-13を、強化（FPN）を呈することを明らかにしました。

胎盤機能不全（FPN）の病因の集中的な研究にもかかわらず、この病理における免疫障害は十分に研究されていないままである。特に、胎盤不全の発症の予測因子として役立つ診断上重要な免疫マーカーに関する文献には情報がない。この局面において特に興味深いのは、炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインとのバランスの研究である。知られているように、生理学的妊娠では、胎児同種抗原に対する免疫寛容の発達を促進する免疫抑制性サイトカインの優勢にバランスが移行する。

この研究の目的は、FPNの欠如および発症を伴う女性の妊娠第2期における免疫指標の遡及的評価であった。

（16〜22週の点で）IIの三半期の間の免疫学的パラメーターの分析は、2つの群に分けた32人の妊婦、分析した： - 複雑な妊娠および慢性FPN（N = 19）と2-Iの符号の存在下で第1 - 生理的妊娠では、慢性FPNの徴候がない（n = 13）。妊婦群は、年齢（30.2±0.8歳および32.3±0.6歳）および妊娠期間（18.8±0.7および18.3±0.5週）に匹敵していた。

グループ1に妊娠中、妊娠の流産（8例）、免疫学的競合（6）、貧血（5）、子宮内感染（4）、腎臓病（3）および心血管疾患（2例）脅かさ複雑。

全血球培養においてサイトカイン（TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13）の自発的産生を研究した。得られた結果の数学的処理は、Statistica 6.0ソフトウェアパッケージを用いて行った。

自発的炎症誘発性の産生（TNF-α、IL-2JL-12）および抗炎症（IL-4、IL-5、IL-10、IL-13）はIIの三半期で調査女性の全血細胞をサイトカインの分析は、有意な増加を明らかにしました第1群の妊婦におけるTNF-αの平均産生レベル。このグループの19人の女性の10（52.6パーセント）において、TNF-αの自発的な生産は、生理学的妊娠の女性のための典型的な範囲の上限を超えていました。両方の群において、個々の値のレベルでサイトカインの産生に有意な変動性があったことに留意すべきである。それにもかかわらず、比較分析は、IL-4（48,7±19,6）、IL-10（0,4±0,6）とのようなサイトカインの産生の強度を低減するために、胎盤不全異なる傾向が妊婦で明らかにIL-生理的な妊娠と比べて13（43.1 + 11.6）（116.3±43.6; 2.6±1.2及び106.7±75.3、それぞれ）。平均値（中央値）の許容値の範囲の下側境界から出サイトカイン産生データ群1つのレベルの女性の36,8-57,9％で。

明らかに増強TNF相関指数及び/ Tbを-4、TNF-α/ IL -10-およびTNFを示し、IL-4、IL-10、IL-13のTNF-αおよび同時還元を増加させることによって、炎症性サイトカインに向かってサイトカインバランスをシフトa / 1b-13（p <0.05）で、それぞれ生理的妊娠および胎盤胎盤機能不全の女性群であった。したがって、これらの指標のIIトリメスター値の間の健康な妊婦の範囲の上限を超えた胎盤機能不全と妊娠の発生率は、それぞれ63及び57.9パーセントでした。

サイトカインバランスの違反は、血清因子の生物学的活性の評価によって確認されるので、明らかに偶然ではない。したがって、胎盤胎盤機能不全の女性の健康な妊婦と比較して、血清のサプレッサー活性の統計的に有意な低下が検出された。同時に、サプレッサー活性（ISA）の指標は、生理妊娠女性0.59±0.06であった。単位 （p <0.05）。これらのデータは、胎盤機能不全を有する妊婦は、サイトカインの不均衡と抗炎症性サイトカイン（IL-10、IL-13、IL-4）の活性の弱化があることを示しています。

複雑な妊娠経過を有する第1群の患者における前炎症性サイトカイン（IL-2JL-12）は有意に変化せず、信頼できなかった（p> 0.05）。

私たちによって得られたデータは、個々の免疫学的指標が胎盤不全の発症の予後因子として役立ちうることを示している。したがって、TNFの指標の増加率によって明らかにIL-10およびIL-13のTNF-α産生と同時還元を増加させることによって、胎盤機能不全を有する妊婦は、後で既に炎症性サイトカインの優位向かっIIトリメスター違反サイトカインバランスにおいて観察開発することが見出されましたa / IL-101およびTNF-α/ IL-13の阻害、ならびに血清因子のサプレッサー活性の低下が含まれる。

TNF-αの特定のレベルは、TNF-αの受容体を発現するDNA合成栄養膜細胞を限定するものとして、妊娠の正常な発達のために必要であると考えられています。しかしながら、TNF-αの過剰産生は、微小循環および組織低酸素症の崩壊をもたらし、妊娠の発達に悪影響を及ぼす可能性がある。結果として、子宮胎盤血流および代謝の乱れ、栄養、ホルモン、胎盤機能の進行性低下があります。胎児発育遅延症候群を有する妊婦の血清には、TNF-α濃度の上昇が認められた。我々の結果は、胎盤機能不全の開発のためのTNF-（30 pg / mlで）の自発的産生および特異性の高い（91％）として作用することができるIL-4、IL-10およびIL-13の同時減少予測可能性の高い危険因子を増加することを示します。

この研究に基づいて、胎盤胎盤機能不全の形成は、妊娠第2期に生じる免疫機能不全と関連していると結論付けることができる。免疫障害は、TNF-αの産生の増加およびIL-4、IL-10、IL-13の同時減少によって示される。これらの免疫学的パラメータの特異性および感受性の評価は、胎児胎盤不全の危険性を予測するのに有効な診断モデルの開発におけるさらなる予測因子としてのそれらの使用の可能性を示した。

Prof。I.Yu.Kuz'mina。胎児胎盤不全発症の予後のための妊婦の免疫指標の役割// International Medical Journal - №3 - 2012

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