スワイヤー症候群

稀な先天性疾患の中でも、スワイヤー症候群は際立っています。この疾患は、Y染色体の構造の異常、例えば特定の遺伝子の欠損や変異を示します。

この疾患にはいくつかの名称があり、しばしば女性性腺形成不全症、あるいは単に性腺形成不全症と呼ばれます。スワイヤー症候群という名称は、前世紀の50年代にこの病理を初めて報告したジェラルド・スワイヤー博士の名前に由来しています。

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疫学

スワイヤー症候群は比較的まれですが、専門家はこの病態に関する情報が不十分であると指摘しています。統計によると、この症候群の発生頻度は新生児8万人あたり約1人と推定されています。

スワイヤー症候群は、Y染色体遺伝子の変異連鎖に関連しています。この病態に罹患する患者の約15%は、SRY遺伝子の欠失を有しています。SRY遺伝子とは、染色体領域の喪失を伴う染色体再編成のことです。SRY遺伝子（性別決定領域Y）はY染色体上に局在し、男性表現型に応じた身体の発達に関与しています。

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原因 スワイヤー症候群

スワイヤー症候群の最も一般的な原因は、SRY遺伝子の喪失を伴うY染色体の微細構造の変化と、DNAの上記領域の点突然変異です。

SRY遺伝子はY染色体の短腕に位置し、その機能は、男性表現型に基づいて将来の子供の性別を決定する遺伝子に結合するタンパク質をコードすることです。

遺伝子の変異により、誤った「機能しない」タンパク質が合成され、セルトリ細胞の分化が阻害されます。その結果、精細管の形成が阻害され、生殖腺の形成不全が生じます。

核型には Y 染色体があるものの、生殖器系の他の器官の形成は女性の表現型に従って進行します。

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危険因子

妊娠中に胎児の染色体異常を予防したり、早期に認識したりするために、医師は将来の両親に既存の遺伝性疾患や生活環境などについて質問する必要があります。いくつかの研究で証明されているように、スワイヤー症候群を含む遺伝子変異はこれらの要因に大きく依存します。

専門家は、とりわけ次のようなリスクグループを特定しています。

• 両親（それぞれ35歳以上）
• 染色体異常と診断された血縁者がいる家族。
• 危険な労働条件で働く親たち
• 環境（放射線）が不利な地域に長期間住んでいた両親。

上記のすべての要因は、特に遺伝子レベルで遺伝病理がある場合、胎児におけるスワイヤー症候群やその他の染色体異常の発症リスクを大幅に高めます。

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病因

スワイヤー症候群の病態的特徴は、Y染色体の情報に誤りがあることです。つまり、精巣の性別と発達の質を決定する遺伝子座の活性に異常があるのです。この遺伝子座はY染色体のp11.2領域にあります。この活性障害により、本来は性腺となるはずの細胞構造の発達不全が観察されます。その結果、女性ホルモンと男性ホルモンの両方の産生が完全に阻害されます。

体内に十分なホルモン性背景がない場合、発達は女性的な様式で進行します。これに基づき、XY染色体、または断片的なY染色体を持つ新生児は、女性の表現型に従って発達します。

スワイヤー症候群の女児は先天性卵巣形成不全症を呈し、これは主に思春期に発症すると予想される時期に発見されます。卵管と性器は存在するものの、性腺から卵巣への変化は見られません。子宮の発育は通常不十分です。

スワイヤー症候群の患者は、性腺悪性腫瘍のリスクが約30～60%高くなります。合併症を避けるため、性腺は可能な限り早期に摘出する必要があります。

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症状 スワイヤー症候群

思春期に達するまでは、スワイヤー症候群の症状は臨床的には現れません。子供が成長するにつれて、対応する病理学的徴候が現れます。

• 陰部および脇の下の毛が生えない、または毛がほとんど生えない。
• 乳腺の発達不全;
• 時には膣低形成を背景にした「幼稚な」子宮。
• インターセックスの体型のバリエーション;
• 生殖器の粘膜組織の萎縮プロセス;
• 外性器の発育不全。

スワイヤー症候群の患者では思春期が起こりません。体内で必要なホルモンであるエストロゲンが分泌されないためです。この症候群の女性の多くは月経周期が全くないか、月経のような軽いおりものが見られます。

高齢患者では、スワイヤー症候群とリンパ脈管筋腫症が併発することがあります。これは、肺組織の嚢胞性破壊性変化が進行するまれな多臓器疾患です。リンパ系が侵され、腹部臓器に血管筋脂肪腫が形成されます。病理学的には、自然気胸、呼吸困難の増強、および断続的な喀血がみられます。このような症例はまれですが、注意を払う価値があります。

スワイヤー症候群の身体的特徴

スワイヤー症候群の少女と健康な少女を外見的特徴から区別することは不可能です。この症候群の患者は、正常な体格、適切な成長速度、そして形成された外性器を備えています。多くの患者では子宮と付属器の生理学的発達は正常ですが、低形成がしばしば認められます。卵巣機能不全は、臓器の明らかな変化を背景に観察されます。

思春期を迎えると、一部の患者ではこの症候群の外的兆候がより顕著になります。間性または類宦官体型が観察され、広い肩、狭い骨盤、高身長、巨大な下顎、筋肉の隆起などが見られます。

検査では、卵巣の代わりに結合組織要素や腺組織封入体が見つかることがあります。スワイヤー症候群の患者は不妊症です。つまり、卵胞が成熟せず、卵子が存在しないため、自然妊娠はできません。

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合併症とその結果

先天性スワイヤー症候群の患者は、一般的に妊娠に困難を伴います。月経周期の停止、性発達の遅れなど、これらの症状が医師の診察を受ける理由となることが多く、その結果、症候群の診断が確定します。

しかし、この症候群の多くの患者にとって、母親になりたいという願いは、最新の生殖医療のおかげで現実のものとなりました。ドナー卵子を用いた体外受精は、この問題を解決します。

スワイヤー症候群のもう一つの深刻な合併症は、悪性腫瘍の発生です。この合併症も、特に男性化の兆候がある場合は、性腺線維をできるだけ早く切除することで回避できます。現在まで、スワイヤー症候群の患者に悪性腫瘍が発生する原因は解明されていません。しかしながら、試験開腹手術後の予後は、大多数の症例で良好です。

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診断 スワイヤー症候群

スワイヤー症候群は、ほとんどの場合、患者が思春期を迎えてから初めて発見されます。女児は十分な性的発達を示さず、自然な月経周期もありません。

場合によっては、この症候群は、形成不全性生殖腺の異形成または悪性腫瘍の段階で既に診断されます。スワイヤー症候群の最終診断は、女性患者における男性核型（46XY）の決定を伴う遺伝子解析によって確定されます。

診断を行う際には、血漿中のゴナドトロピン（FSH および LH）のレベル、エストロゲンの排泄、エストラジオールのレベルが必ず考慮されます。

超音波検査では、症候群の場合に生殖器官の発育異常を調べることができます。さらに、医師は子宮卵管造影検査を処方することもあります。

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差動診断

この症候群の鑑別は時に非常に困難です。まず、スワイヤー症候群を他の性腺形成不全症と区別する必要があります。腹腔鏡手術による生検と核型検査は、通常、診断に役立ちます。

スワイヤー症候群の患者には、体細胞異常や全般的な発達遅延は認められません。多くの場合、正常な成長が見られますが、二次性徴の未発達や顕著な性的幼児性を示す場合があります。核型は46XXまたは46XYで示されます。

混合型の発育不全症候群では、外性器の男性化が起こる可能性があり、クリトリスがわずかに肥大し、膣の下部と尿道のつながりが観察されることがあります。

場合によっては、スワイヤー症候群をシェレシェフスキー・ターナー症候群や中枢性性発達遅延と区別する必要があります。

スワイヤー症候群は、スワイヤー・ジェームズ・マクロード症候群としばしば混同されます。これらの病態には共通点はなく、根本的に異なります。

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処理 スワイヤー症候群

形成不全性生殖腺は腫瘍リスクが増大することを考慮して、幼少期またはスワイヤー症候群の診断直後に、できるだけ早く生殖腺を除去します。

手術後、思春期以降のすべての患者にホルモン補充療法が処方されます。これにより、二次性徴の適切な形成が可能になり、骨疾患（骨粗鬆症）の予防にも役立ちます。

スワイヤー症候群の補充療法は、14～15歳から開始することが望ましいです。推奨される薬剤は、結合型エストロゲン製剤（プレマリン、1日625マイクログラム）とβ-エストラジオール製剤（プロギノバ、1日1mg）です。エストロゲン製剤を外皮に塗布することは許容されます。そのような場合には、例えばディビゲルが使用されます。

この症候群に対するホルモン療法は通常、予想される閉経期（50歳前後）まで、長期にわたります。ホルモン療法の期間中、医師は定期的に、個別に選択された治療法の適切性を評価します。

スワイヤー症候群の患者は自身の卵子を持っていません。しかし、体外受精（ドナー細胞を使用）により妊娠を継続できる場合もあります。

防止

胎児におけるスワイヤー症候群やその他の染色体異常の発症を防ぐための予防措置は通常複雑であり、いくつかの段階から構成されます。

1. 予防の第一段階は、妊娠計画の段階で実施する必要があります。この段階の目標は、先天性欠損症や染色体異常の発生を引き起こす可能性のある原因を排除することです。将来の子どもを持つ親は、有害な産業排出物、質の悪い食品、医薬品、悪い習慣、家庭用化学物質など、健康に悪影響を及ぼすあらゆる要因の影響を避ける必要があります。妊娠の約2ヶ月前から、女性は妊婦用の特別なマルチビタミン剤を服用し、急性呼吸器ウイルス感染症やインフルエンザ感染症の発症を予防する必要があります。
2. 第二段階では遺伝学者を訪問します。不利な遺伝の存在を判断し、必要に応じて最も効果的な家族予防法を選択する必要があります。
3. スワイヤー症候群の予防の第3段階は、妊娠中に既に実施されています。女性は健康に細心の注意を払い、喫煙、飲酒、医師の処方箋なしの薬の服用を控える必要があります。また、適切な食事を摂り、十分な時間を屋外で過ごすなど、健康管理にも気を配る必要があります。

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予測

スワイヤー症候群と診断された患者はすべて絶対的不妊症群に分類されます。月経周期があっても妊娠は成立しないか、あるいは将来の子どもに様々な合併症や異常が生じるリスクが高まるため、妊娠は強く推奨されません。

悪性腫瘍を発症するリスクが高いため、ほとんどの患者は生殖腺を摘出するよう医師から勧められます。

スワイヤー症候群は先天性の治癒不可能な病理です。

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