酸化的リン酸化の欠陥によるミトコンドリア病

電子伝達および酸化的リン酸化の欠陥によるミトコンドリア病

この疾患群の集団頻度は1:10 000生まれであり、ミトコンドリアDNA欠損（約1：8000）によって引き起こされる疾患である。

原因。電子伝達および酸化的リン酸化の欠陥によって引き起こされるミトコンドリア病は、電子伝達プロセスの遺伝子制御（核およびミトコンドリアDNA）の二重性によって引き起こされる遺伝的異種によって特徴付けられる。血統における核突然変異によって引き起こされる大部分の状態は、メンケスのトリ - ホジジストロフィーを除いて、常染色体劣性型に遺伝する。

ミトコンドリアDNA突然変異によって引き起こされるこれらの疾患は、母系に遺伝的に存在する（細胞質の遺伝）。その欠失は、原則として散発的に出現する。違反intergenomic対話-核コードミトコンドリアの変異および複数の空乏（DNAコピー数の減少） -遺伝伝送の常染色体優性または常染色体タイプを有することができます。

疾患のこのグループの主な役割の病因は、遺伝的呼吸鎖、酸化的リン酸化及びミトコンドリアの欠陥構造タンパク質、および特定のタンパク質の膜貫通輸送の障害の酵素複合体の欠乏によって引き起こさ属します。その結果、呼吸器系の全組織の機能の侵害があり、細胞内および細胞質およびミトコンドリアでの酸化還元プロセスを受ける酸化生成物を蓄積および乳酸アシドーシスを発症。

症状 臨床症状の彼らの漸進的かつ幅広い年齢範囲の症状のために - - 新生児期から成人期までの不良呼吸鎖と酸化的リン酸化に関連する疾患の特徴。新生児期におけるまたは人生の最初の3ヶ月の間に先天性乳酸アシドーシスを開発、ピアソン症候群、致命的と良性乳児ミオパシー、trihopolidistrofiyaメンケス、1-2年間の生活 - 病気レイアとアルパーズ病。3歳以降の後 - カーンズ・セイヤー症候群、MELAS、MERRF、レーバー視神経障害、進行性外眼筋麻痺、ミトコンドリアミオパチー、脳症などmioneyrogastrointestinalnaya。

以下の症状の最前線に折り畳まれていない段階の疾患に表示されます：呼吸とneyrodistress症候群、精神運動遅滞、痙攣、運動失調、眼筋麻痺、運動耐容能、筋疾患症候群を減少させました。加えて、多くの場合、他の臓器やシステムの徴候によって接合：心血管（心筋症、心臓伝導）、内分泌（糖尿病及び尿崩症、甲状腺機能不全、副甲状腺機能低下症）、眼および耳（視神経萎縮、網膜色素変性症、白内障、難聴）、腎臓（細管障害）、肝臓（サイズを増加させます）。患者は多くの場合、物理的、性的発達の違反を観察しました。

実験室での研究では、ミトコンドリア病の特徴である展示症状、 - 代謝性アシドーシスは、総カルニチンを低減のみ炭水化物負荷後の血中乳酸およびピルビン酸のレベルは、ketonemia、しばしば検出の増加、有機酸（乳酸、ジカルボン酸の排泄を増加させ、 3-メチルグルタチオン、クレブス回路のトリカルボン酸など）が挙げられる。時には、血中のアンモニアの増加と低血糖があります。白血球または線維芽細胞では、呼吸鎖の酵素複合体の活性の低下が測定される。

筋肉組織の生検標本において、光学顕微鏡法は、RRFの特徴的な現象およびミトコンドリア不全の組織化学的徴候（呼吸鎖における酵素の活性の低下）を明らかにする。電子顕微鏡検査では、しばしば異常なミトコンドリアおよびその数の変化が明らかになる。

絶対的基準のmtDNA病変 - 筋肉組織の生検試料中の分子遺伝学的解析の現代技術によって検出することができる、ミトコンドリアDNAの変異（点突然変異、単一または複数の欠失、重複、等）の検出。これは珍しい、モザイク細胞や組織の破壊だけでなく、核DNAの損傷の可能性のある患者における変異の存在に関連することができるようしかし、ミトコンドリア変異の欠如は、完全に、ミトコンドリア病の診断を排除するものではありません。

鑑別診断は、重症筋無力症、神経筋疾患を含む有機酸血症、心筋症、糖尿病、多発性硬化症、神経系および他の周産期病変の影響の障害脂肪酸p型酸化の疾患。

電子伝達および酸化的リン酸化の欠陥に起因するミトコンドリア病に罹患している子供の治療は、適切な食事と様々な薬物療法の任命とともに多成分でなければならない。エネルギー代謝の異なる段階に差異的に影響を及ぼす薬剤の併用は、別々の薬剤を用いた単独療法と比較して正の効果を有する。

食事療法の特異性は、呼吸鎖の機能に反して容易に消化可能な炭水化物の高消費が細胞エネルギー交換の既存の欠陥を深めるため、食事中の炭水化物を10g / kgに減少させることである。

補正する障害電子輸送プロセスは、コエンザイムQ-10（少なくとも6ヶ月間、90〜200 mg /日）、コハク酸（5 mg /日kg当たり、3~4日間の断続コースと3ヶ月の合計時間）およびシトクロムCが割り当てられています（4ミリリットル/ mまたは/日、年あたり10回の注射の3~4コース）。

搬送電子が補因子と治療を組み合わせる補正器は、酵素反応が向上細胞エネルギー伝達を流れ（ニコチンアミド60〜100 mg /日、ビタミンB ,, B ₂、B ₆、10-20 mg /日、ビオチン1.5 mg /日）、チオクト酸50-100mg /日、レボカルニチン25-30mg / kg /日）。使用アシドーシスのdimephosphoneた（30mg / kgまたは15％溶液5キロ、1ヶ月間1日3回の1ml）に対抗します。ビタミンE（100-200 mg /日）、アスコルビン酸（500 mg /日）を割り当ててください。

データは、ヒト病理の膨大な知識のほんの一部を反映ミトコンドリア医学、ここで説明するよう - このように、現在までに、ミトコンドリアの病理および識別ミトコンドリア機能障害、新しい方向性を修正する方法を学ぶ多くの経験を蓄積してきました。小児科の練習にとって特に重要な、これらの疾患の診断および治療の効果的な方法の開発を妨げる多くの不明な問題が残っている。

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