シングレア

臨床研究によると、Singulairは5 mgの用量での吸入後の気管支痙攣を阻害します。 Montelukast経口投与すると、選択性と親和性が高いCyslt1受容体に結合する活性化合物です。

適応症 シンギュララ

吸入コルチコステロイドによって不十分に制御されていない、軽度から中程度の喘息が持続性から中程度の喘息の患者の気管支喘息の追加治療として、および必要に応じて使用される短時間作用型β-寛容なアゴニストを伴う喘息の臨床制御が不十分な場合。喘息を患っている患者では、この薬物製品は季節性アレルギー性鼻炎の症状も緩和します。

喘息の予防、その支配的な成分は運動誘発性気管支痙攣です。

季節および一年中のアレルギー性鼻炎の症状の緩和。アレルギー性鼻炎患者の神経精神症状のリスクは、シングルエアの利点を上回る可能性があるため、代替療法に対する不十分な反応または不耐性を持つ患者のスタンバイ薬としてシングルエアを使用する必要があります。

薬力学

システイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、マスト細胞や好酸球を含むさまざまな細胞によって分泌される炎症の強力なエイコサノイドです。これらの重要な耐性メディエーターは、システニルロイコトリエン受容体（CYSLT）に結合します。 1型Cyslt受容体（Cyslt1）は、ヒト気道（気道の平滑筋細胞や気道のマクロファージを含む）および他の炎症誘発性細胞（好酸球や特定の骨髄性幹細胞を含む）に含まれています。 Cyslt受容体の存在は、喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理と相関しています。喘息では、ロイコトリエンを介した効果には、気管支収縮、粘液分泌、血管透過性、および好酸球増加が含まれます。アレルギー性鼻炎では、Cysltタンパク質は、初期型反応と後期の両方の反応の両方においてアレルゲンにさらされた後、鼻粘膜から分泌され、これにはアレルギー性鼻炎の症状が伴います。研究によると、CySLTの鼻腔内投与により、鼻気道耐性が増加し、鼻渋滞の症状が増加しました。

Montelukast経口投与すると、選択性と親和性が高いCyslt1受容体に結合する活性化合物です。臨床研究によると、モンテルカストは、5 mgの用量をLTD4ATの吸入後の気管支痙攣を阻害します。気管支拡張は、経口投与後2時間以内に観察されました。この効果は、β-アゴニストによって誘発される気管支拡張に相加的でした。モンテルカストによる治療は、抗原刺激によって誘発される気管支収縮の初期段階と後期の両方を阻害しました。モンテルカストは、成人患者と子供のプラセボの減少末梢血好酸球数の減少と比較しました。別の研究では、モンテルカストを服用すると、気道（spで測定）と末梢血と喘息の臨床制御の改善の好酸球の数が大幅に減少しました。

成人を含む研究では、プラセボと比較して1日1回10 mgの用量でモンテルカストを含む研究では、朝のPEF1（ベースラインからそれぞれ10.4％および2.7％、PEFR）（PEFR）（PEFR）（ベースラインからの変化）（ベースラインからの変化）、それぞれ24.5 L/minおよび3.3 L/min）、および総合的なベースエイジャーの使用での有意な減少（それぞれ4.6％）。昼間および夜間の喘息症状の患者が報告した測定の改善は、プラセボよりも著しく優れていました。

成人を含む研究は、PEF1：5.43％および1.04％;β.70％および2.64％の使用と比較して、それぞれ吸入ベクロメタゾンとモンテルカストの吸入コルチコステロイドの臨床効果（変化（％）とモンテルカストの初期速度を補完する能力を実証しています。吸入されたベクロメタゾン（1日2回200μgのスペーサーデバイス）と比較して、モンテルカストはより速い初期反応を示しましたが、ベクロメタゾンは12週間の研究でより顕著な平均治療効果をもたらしました（OFV1：7.49％および13.3％;β28.28％および-43.89％の初期速度の％変化）。しかし、ベクロメタゾンと比較して、モンテルカストで治療された患者が多いと同様の臨床反応が得られました（つまり、ベクロメタゾンで治療された患者の50％がベースラインから約11％以上の改善を達成しましたが、モンテルカストで治療された患者の42％が同じ反応を達成しました）。

喘息および併用季節性アレルギー性鼻炎を伴う15歳以上の患者における季節性アレルギー性鼻炎の症状治療の薬剤としてモンテルカストを評価するために、臨床試験が実施されました。この研究では、プラセボと比較して1日1回10 mgの用量で投与されたときにモンテルカスト錠剤が平均日中鼻炎症状スコアの統計的に有意な改善を示したことが実証されました。平均毎日の鼻炎の症状スコアは、日中に評価された鼻症状の平均（平均鼻孔、鼻根、くしゃみ、鼻のかゆみ）と夜間（目覚めの平均鼻渋滞、眠りにつく困難、夜行性の頻度の頻度）です。プラセボの使用と比較して、患者と医師によるアレルギー性鼻炎治療の全体的な評価では、かなり良い結果が得られました。喘息におけるこの治療の有効性を評価することは、この研究の主な目的ではありませんでした。

6〜14歳の子供を巻き込んだ8週間の研究では、プラセボと比較して1日1回5 mgの用量でモンテルカスト（ベースラインSPF1：8.71％対4.16％からの変化、朝のPSV：27.9 L/min対17.8 L/MIN）の変化、およびβ-アゴンの使用頻度を減少させました。

運動関連の気管支痙攣（EAB）の有意な減少は、成人の12週間の研究で実証されました（モンテルカストのEFV1 22.33％とプラセボの32.40％、最初のEFV1 44.22分以内の5％以内の回復までの時間（60.64分）が含まれていました。 6歳から14歳の子供（OFV1 18.27％対26.11％; V1 17.76分の5％以内の回復までの時間と27.98分）。

吸入および/または経口コルチコステロイドによる現在の療法を受けているアスピリン感受性患者では、プラセボと比較してモンテルカストによる治療は喘息コントロールの有意な改善をもたらしました（初期PEF1の変化は8.55％VS-1.74％であり、総β-アゴン系使用量27.78％vs 2.09％の減少）。

薬物動態

モンテルカストは、経口投与後に急速に吸収されます。空腹時に成人に10 mgのフィルムコーティングされた錠剤を投与した後、3時間後に血漿中の平均最大濃度（CMAX）に達しました（TMAX）。経口投与中の平均バイオアベイラビリティは64％です。通常の食物の摂取は、経口投与中の生物学的利用能とCMAXに影響を与えませんでした。安全性と有効性は、食事時間に関係なく、10 mgのフィルムコーティングされた錠剤を使用した臨床試験で確認されています。

5 mgの噛む可能性のある錠剤の場合、成人のCmaxは空腹時の摂取の2時間後に到達しました。平均経口バイオアベイラビリティは73％で、標準的な食事で摂取すると63％に減少します。

分布

Montelukastの99％以上が血漿タンパク質に結合します。固定相におけるモンテルカストの分布量は、平均8〜11リットルです。放射性標識モンテルカストを使用したラット研究では、血液脳関門を横切る通過は最小限でした。さらに、用量投与後24時間後の他のすべての組織における放射性同位体標識材料の濃度も最小限でした。

代謝

Montelukastは積極的に代謝されます。治療用量の研究では、モンテルカスト代謝産物の定常状態の血漿濃度は、成人および乳児患者では決定されませんでした。

シトクロムP450 2C8は、モンテルカストの代謝における主要な酵素です。さらに、シトクロムCYP 3A4および2C9は、モンテルカストの代謝において軽微な役割を果たしていますが、イトラコナゾール（CYP WA4阻害剤）は、10 mgのモンテルカストを受けた健康なボランティアのモンテルカストの薬物動態パラメーターを変化させませんでした。ヒト肝臓ミクロソームを使用したin vitro研究の結果によると、モンテルカストの治療血漿濃度は、シトクロムP450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19および2D6を阻害しません。 Montelukastの治療作用への代謝産物の参加は最小限です。

撤退

健康な成人ボランティアにおけるモンテルカストの血漿クリアランスは平均45 ml/minです。同位体標識モンテルカストの経口投与後、86％が5日以内に糞便で排泄され、尿で0.2％未満に排泄されます。モンテルカストの経口バイオアベイラビリティとともに、これはモンテルカストとその代謝物がほぼ完全に胆汁で排泄されていることを示しています。

患者のさまざまなグループの薬物動態

軽度から中程度の肝障害の患者には、用量調整は必要ありません。腎機能障害のある患者を含む研究は実施されていません。モンテルカストとその代謝産物は胆汁で排泄されるため、腎機能障害のある患者の用量調整は必要ないとは考えられていません。重度の肝機能障害の患者には、モンテルカストの薬物動態に関するデータはありません（子どものスケールで9ポイント以上）。

高用量のモンテルカスト（成人に推奨される用量の20倍および60倍）を服用すると、血漿テオフィリン濃度の減少が観察されました。この効果は、1日1回10 mgの推奨用量を服用する場合、観察されません。

禁忌

薬用製品の成分に対する過敏症。 15歳未満の子供（10 mgの用量）。

副作用 シンギュララ

Montelukastは臨床試験で評価されています。

• 10 mgフィルムコーティングされた錠剤 - 15歳以上の喘息の約4,000人の患者。
• 15歳以上の喘息および季節性アレルギー性鼻炎の約400人の患者におけるフィルムコーティング錠剤10 mg。
• 5 mgの噛む錠剤 - 6〜14歳の約1,750人の喘息患者。

臨床試験では、モンテルカストで治療された患者で、プラセボで治療された患者よりも大きな頻度で、以下の副作用が頻繁に報告されました（≥1/100から＆lt; 1/10）。

表1

臓器系のクラス	成人患者と 15歳の子供 （2つの12週間の研究; n = 795）
神経系	頭痛
胃腸管（GIT）障害	腹痛

臨床試験中、2年間少数の成人患者の長期治療と12か月間6〜14歳の子供の長期治療中に安全性プロファイルは変化しませんでした。

市場後の期間

市場後の期間に報告された副作用は、臓器系のクラスに従ってリストされ、表2の特定の用語を使用しています。頻度は、関連する臨床試験のデータに従って確立されます。

表2

臓器系のクラス	副作用	頻度*
感染と感染	上気道感染症†	非常に頻繁に
血液およびリンパ系障害	出血を増加させる傾向。	まれに
	血小板減少症	非常にまれです
免疫系	アナフィラキシーを含む過敏症反応	まれに
	肝臓の好酸球浸潤	非常にまれです
精神的な側面	悪夢、不眠症、ソムナムブリズム、不安、攻撃的な行動または敵意、うつ病、精神運動性多動を含む動揺を含む睡眠障害（刺激性、落ち着きのなさを含む§）	まれに
	注意欠陥障害、記憶障害、チック。	まれに
	幻覚、見当識障害、自殺思考と行動（自殺性）、強迫性障害、嚥下障害	非常にまれです
神経系	めまい、眠気、感覚異常/低細心、発作	まれに
ハート側	動悸	まれに
呼吸器系、胸部および縦隔臓器。	鼻血	まれに
	Churg-Stross症候群（セクション「投与の詳細」を参照）、肺好酸球菌	非常にまれです
胃腸障害	下痢‡、吐き気‡、嘔吐‡	頻繁に
	口の乾燥、消化不良。	まれに
肝毒システム	血清トランスアミナーゼの増加（ALT、AST）	頻繁に
	肝炎（胆管、肝細胞、混合肝疾患を含む）	非常にまれです
皮膚および皮下組織	発疹‡	頻繁に
	血腫、じんましん、かゆみ。	まれに
	血管浮腫	まれに
	結節性紅斑、多形性紅斑	非常にまれです
筋骨格および結合組織障害	筋肉痛、筋肉痛、筋肉のけいれんを含む	まれに
腎臓および尿路障害	子供の発生	まれに
薬物を服用することによって引き起こされる一般的な障害と副作用	Pyrexia‡	頻繁に
	アセニア/疲労、mal怠感、浮腫	まれに
*頻度は、臨床試験データベースのレポートの頻度に従って定義されます：非常に頻繁（≥1/10）、頻繁（≥1/100から＆lt; 1/10）、頻繁に（≥1/1000〜＆lt; 1/100）、まれ（≥1/10000から＆lt; 1/1000）。 †この副作用は、モンテルカストを使用している患者と臨床試験中にプラセボを投与された患者で「非常に一般的」の頻度で報告されました。 ‡この副作用は、モンテルカストを使用している患者と臨床試験中にプラセボを投与された患者で「頻繁に」頻繁に報告されました。 § めったに。

過剰摂取

Singulairによる過剰摂取の治療に関する特定の情報は利用できません。慢性喘息の研究では、モンテルカストは22週間、最大200 mg/日から成人患者から最大200 mg/日、および短期研究で、約900 mg/日まで約1週間投与され、臨床的に有意な副作用はありませんでした。

Singulairによる急性過剰摂取は、市場後の使用および臨床研究で報告されています。彼らには、1000 mgを超える用量での成人と子供の薬物の投与（42ヶ月の子供では約61 mg/kg）が含まれていました。得られた臨床および検査データは、患者と子供の安全性プロファイルと一致していました。過剰摂取のほとんどの場合、副作用は報告されていません。最も頻繁に観察される副作用は、Singulair医薬品の安全性プロファイルと一致しており、腹痛、せよ、喉の渇き、嘔吐、精神運動の多動が含まれます。

モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって排泄されるかどうかは不明です。

他の薬との相互作用

Singulairは、喘息の予防または長期治療に一般的に使用される他の薬と一緒に投与できます。薬物薬物相互作用研究では、モンテルカストの推奨される臨床用量は、次の薬物製品の薬物動態に重要な臨床効果がありませんでした：テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン35/1）、テルフェナジン、ディグキシン、ワルファル。

フェノバルビタールを同時に服用している患者では、モンテルカストの濃度時間曲線（AUC）の下の面積が約40％減少しました。 MontelukastがCYP ZA4、2C8、および2C9によって代謝されるため、CYP ZA4、2C8、および2C9の誘導者と同時に投与されている場合、特に子供には注意が必要です。フェニトイン、フェノバルビタールおよびリファンピシン。

In vitroの研究により、モンテルカストはCYP 2C8の強力な阻害剤であることが示されています。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（マーカー基質、CYP 2C8によって代謝される）を含む臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストがin vivoでCYP 2C8阻害剤ではないことを示しました。したがって、モンテルカストは、この酵素（例えば、パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニド）によって代謝される薬物の代謝に大きな影響を与えません。

In vitroの研究では、モンテルカストはCYP 2C8の基質であり、程度は低い2C9および3A4であることがわかりました。 MontelukastとGemfibrozil（CYP 2C8および2C9阻害剤）を含む臨床薬物相互作用研究では、GemfibrozilはMontelukastの全身暴露を4.4倍増加させました。 Gemfibrozilまたは他のCYP 2C8阻害剤での同時使用Montelukastの用量調整は必要ありませんが、医師は副作用のリスクの増加を考慮する必要があります。

In vitro研究の結果によると、より強力なCYP 2C8阻害剤（トリメトプリムなど）との臨床的に重要な相互作用は発生するとは予想されていません。強力なCYP 3A4阻害剤であるイトラコナゾールとのモンテルカストの併用投与は、モンテルカストの全身暴露の有意な増加につながりませんでした。

保管条件

元のパッケージに30°°を超えない温度で保管してください。

子供の手の届かないところにいない。

特別な指示

患者は、口腔使用のためのSingulairが急性喘息攻撃の治療に使用されることはなく、常に適切な救急医療を受けるべきであることを警告する必要があります。短時間の吸入βアゴニストは、急性攻撃で使用する必要があります。患者は、通常よりも短時間作用型のβアゴニストを必要とする場合は、できるだけ早く医師に相談する必要があります。

吸入または経口コルチコステロイドによる治療は、モンテルカストのために突然置換されるべきではありません。

Montelukastの同時使用により、経口コルチコステロイドの用量を減らすことができるという証拠はありません。

Montelukastを服用しているすべての年齢の患者では、行動の変化、うつ病、自殺などの神経精神反応が報告されています（副作用セクションを参照）。症状は深刻な場合があり、治療が中止されない場合は持続する場合があります。したがって、神経精神症状が発生した場合、モンテルカストの使用は中止されるべきです。 患者および/または世話人は神経精神医学的反応に注意を払い、行動の変化が起こった場合に医師に報告する必要があります。

孤立した症例では、モンテルカストを含む抗喘息剤を投与される患者は、全身性好酸球症、時には血管炎の臨床症状、いわゆるチュートストロス症候群、全身性コルチコステロイド療法で治療された場合があります。このような症例は、通常（常にではない）コルチコステロイド剤の用量削減または離脱に関連しています。ロイコトリエン受容体拮抗薬がChurg Stross症候群の発生に関連している可能性は、反論したり確認されたりすることはできません。臨床医は、患者が好酸球増加症、血管新発疹、肺症状の悪化、心臓合併症、および/または神経障害を経験する可能性に留意する必要があります。そのような症状を発症する患者は再評価されるべきであり、その治療療法をレビューする必要があります。

モンテルカストによる治療により、アスピリン依存性喘息の患者がアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬を使用することを防ぎます。

ガラクトース不耐性、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコースガラクトース吸収不良などのまれな遺伝条件を持つ患者は、この薬を使用すべきではありません。

この薬には、錠剤ごとに1mmol（23 mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、ナトリウムが事実上解放されていません。

妊娠または授乳中に使用します。

妊娠。動物の研究では、妊娠または胚/胎児の発達に有害な影響は示されません。

妊娠中の女性におけるモンテルカストの使用に関する公開された前向きおよび遡及的コホート研究からの利用可能なデータは、子供のかなりの先天性奇形を評価していることは、薬物の使用に関連するリスクを確立していません。利用可能な研究には、小さなサンプルサイズを含む方法論的な制限があり、場合によっては遡及的なデータ収集、互換性のない比較グループがあります。

妊娠中は、明らかに必要な場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

母乳育児。ラットでの研究により、モンテルカストが牛乳に入ることが示されています。モンテルカストが女性の母乳で排泄されているかどうかは不明です。

Singulairは、無条件に必要と見なされる場合にのみ、母乳育児中に使用できます。

運動輸送またはその他のメカニズムを駆動するときに反応速度に影響を与える能力。

Montelukastは、自動車やその他のメカニズムを運転する患者の能力に影響を与えることは期待されていません。しかし、非常にめったに眠気やめまいが報告されています。

賞味期限

3年。

パッケージに示されている有効期限後に薬用製品を使用しないでください。