ウイルスの基本小体は1911年にH.アルガオによって初めて発見されました。水痘帯状疱疹ウイルスは1953年にTHウェラーによって初めて組織培養されました。このウイルスは直径150~200nmの球状粒子で、DNAを含みます。その特性は単純ヘルペスウイルスと類似しており、帯状疱疹の原因ウイルスと区別がつかないため、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)と略されます。現代の分類によれば、これはヒトヘルペスウイルス3型(HHV 3)です。
このウイルスは外部環境下では不安定であり、動物に対して病原性はありません。ヒトおよびサルの移植培養において良好に培養されています。VZVの複製に最適な培養はヒト肝細胞であり、次いで肺線維芽細胞です。
水痘帯状疱疹肝炎の病因
VZV肝炎の病因は未だ研究されていません。3型ヘルペスウイルスの肝指向性という概念は、水痘生ワクチンの開発中に初めて浮上しました。当時、3型ヘルペスウイルスは肝細胞に対して顕著な指向性を持つことが明確に示されました。この特性は、日本の研究者によってウイルスの培養に利用され、複製に最適な培養細胞は肝細胞であり、肺線維芽細胞がそれに次ぐことが判明しました。
全身性水痘および単独の水痘帯状疱疹肝炎は非常にまれであり、主に免疫状態に変化のある小児に発生します。
病理形態学
ウイルスは細胞核に感染し、好酸球性の核内封入体を形成します。巨大多核細胞の形成を引き起こす可能性があります。
内臓、特に肝臓、腎臓、肺、中枢神経系では、末梢に出血を伴う小さな壊死巣が検出されます。
水痘帯状疱疹肝炎の症状
現在、水痘帯状疱疹肝炎は主に免疫不全患者に発症すると報告されています。全身性感染症の一部として発症することも、単独で発症することもあります。水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)による肝病変の症状は、軽度で潜在性の肝炎から重度で劇症型の肝炎まで多岐にわたります。水痘帯状疱疹肝炎は常に急性の経過を辿り、慢性の経過は認められません。
成人腎移植患者における播種性VZV感染症の死亡率は34%です。症例の82%で一次性水痘が発生し、18%で感染の再活性化が起こります。主な臨床症状は、肝炎、肺炎、DIC症候群です。しかし、感染の播種リスクと関連する特定の細胞増殖抑制薬は未だ特定されていません。VZV肝炎は、HIV感染患者にも発生する可能性があります。
免疫不全患者(肝移植患者、急性リンパ性白血病患者など)では、水痘帯状疱疹肝炎が単独で発症することがあります。肝障害は、皮膚や粘膜の水疱性発疹を伴いません。
急性水痘帯状疱疹肝炎は、免疫能のある小児および青年に極めてまれに発症します。また、水痘患者の3~5%に、典型的な肝炎の臨床的および生化学的所見が認められます。この場合、血清中の肝細胞酵素活性は100U/Lを超えます。
水痘帯状疱疹肝炎の治療
高用量のアシクロビルの使用と免疫抑制療法の削減を組み合わせると、免疫不全患者の播種性VZV感染による死亡率が低下します。
肝臓に影響を及ぼす播種性VZV感染症では、アシクロビルおよびガンシクロビルによる治療は一時的な改善しか得られない可能性があります。しかし、血清中のVZV DNAコピー数はしばしば高値のままであり、肝炎の症状は通常は消失しません。このような症例では、ホスカルネットナトリウムの使用により、ウイルス血症のレベルが低下し、肝機能が正常化する可能性があります。
急性VZV肝炎を患う免疫能正常な小児および青年におけるアシクロビルの使用は、水痘の経過を緩和しますが、肝炎の経過に確実な効果をもたらすわけではありません。肝炎は急性の経過をたどり、最終的には回復します。80%以上の患者において、血清トランスアミナーゼ活性は治療開始25~30日目までに正常化します。
水痘帯状疱疹肝炎の予防
肝障害を伴うものも含め、VZV 感染を特異的に予防する目的で、生ワクチンが使用されます。
まとめると、水痘帯状疱疹肝炎は急性の経過をたどり、VZV感染の比較的まれな症状であり、主に免疫不全患者に発症すると言えます。しかしながら、VZVの肝指向性が証明されていること、そして水痘および帯状疱疹の患者のほとんどにおいて肝機能状態が検査されていないことを考慮すると、VZV肝炎の一部の症例は未診断のままである可能性があります。この問題については、さらなる研究が必要です。