術後の痛み
最後に見直したもの： 04.07.2025
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中等度の外傷性手術は、術後に著しい疼痛を引き起こす可能性があります。従来のオピオイド（モルヒネ、プロメドールなど）は、特に全身麻酔後早期に使用すると中枢性呼吸抑制を引き起こす危険性があり、集中治療室での患者のモニタリングが必要となるため、このような手術後の患者にはあまり適していません。一方、このような手術後の患者は、病状上、集中治療室への入院は不要ですが、効果的かつ安全な鎮痛が必要です。
手術後、ほぼすべての人が何らかの痛みを経験します。医学の世界では、これは病理というよりもむしろ当たり前のことと考えられています。結局のところ、あらゆる手術は人体全体への介入であり、完全な機能を取り戻すためには、傷の回復と治癒に一定の時間が必要です。痛みの感覚は完全に個人差があり、術後の状態と健康状態全般に依存します。手術後の痛みは、常に続く場合もあれば、歩く、笑う、くしゃみをする、咳をする、深呼吸をするなど、体の緊張によって痛みが増す周期的な場合もあります。
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手術後の痛みの症状
手術後の痛みを、以前の手術と関連付けない人もいるかもしれません。しかし、手術後の痛みを特定するのに役立つ兆候がいくつかあります。まず、全身状態に注意する必要があります。手術後の痛みは、睡眠障害や食欲不振、全身の倦怠感、無気力、眠気、活動性の低下を伴うことがよくあります。これらの痛みは、集中力の低下、呼吸困難、咳を引き起こすこともあります。これらは、手術後の痛みの最も明白で認識しやすい症状です。これらの症状が現れた場合は、必ず医師に相談してください。
静脈瘤手術後の痛み
静脈瘤は、今日では非常に一般的な病気です。病気自体は命に関わるものではありませんが、男性にとって生理的にも精神的にも多くの問題を引き起こします。静脈瘤手術後の痛みは、さまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。その中で最も危険なのは、手術中に鼠径管にある生殖大腿神経が損傷されることです。痛みは手術創部に感じられ、内腿の感覚が低下することがあります。静脈瘤手術後の痛みのもう1つの原因は、術後の創部における感染症である可能性があります。この合併症を避けるため、ドレッシングは専門医のみが行う必要があり、可能な限り手術部位をあらゆる感染源と接触させないようにする必要があります。また、静脈瘤手術後の痛みは、精巣の肥大または萎縮を示している可能性があります。現代の医療技術のおかげで、ほとんどの場合、つまり手術を受けた人の約 96% では、外科手術後に合併症は発生しません。そのため、他の 4% の患者の 1 人になる可能性は常にあるため、痛みは必ず医師の診察を受けなければならないという合図となるはずです。
虫垂炎手術後の痛み
虫垂切除術は、現代において比較的一般的で簡単な手術です。ほとんどの手術は比較的簡単で、合併症もありません。ほとんどの患者は3～4日以内に回復します。虫垂切除後の痛みは、合併症が発生している可能性を示唆しています。切開するような痛みであれば、過度の運動によって内部の縫合糸がわずかにずれている兆候かもしれません。虫垂切除後にしつこい痛みがある場合は、癒着が生じている可能性があり、それが他の骨盤内臓器の機能に影響を与える可能性があります。これらの痛みがあまりにも激しい場合は、腸が圧迫されている可能性があり、医療介入がなければ望ましくない結果になる可能性があります。腸へのストレスも虫垂切除後の痛みを引き起こす可能性があるため、術後の最初の期間は食事を注意深く管理することが重要です。さらに、術後の縫合糸は、術後の感染や化膿を防ぐため、できるだけ慎重に扱うことが重要です。
手術後の腹痛
腹部手術後（他の外科的介入後と同様に）、体の組織は回復と治癒に時間がかかります。この過程では軽い痛みが生じますが、時間の経過とともに軽減します。しかし、手術後の腹痛が非常に激しい場合は、手術部位に炎症が生じている可能性があります。また、手術後の腹痛は癒着の形成を引き起こす可能性があります。天候に敏感な方は、天候の変化によって手術部位に強い痛みを感じることがあります。手術後の腹痛には、吐き気、めまい、術後部の灼熱感、発赤などを伴う場合があります。これらの症状が現れた場合は、専門医に相談してください。
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鼠径ヘルニア手術後の痛み
鼠径ヘルニア手術後、術後しばらくの間は軽い疼痛症候群が起こりますが、縫合糸と組織の治癒に伴い消失します。術後しばらくすると、患者は自立して動くことができますが、歩行時に腹部に痛みを感じます。鼠径ヘルニア手術後の痛みは、必ずしも瘢痕の問題を示すものではありません。神経性疼痛と筋性疼痛の両方が考えられます。しかし、術後に大きな負担がかかると再発し、鋭い痛みを伴うため、再手術が必要になる場合があります。縫合部の痛みは、外縫合と内縫合の両方の異常の兆候である可能性があります。
脊椎手術後の痛み
脊椎手術後しばらくすると、手術した部位に特徴的な痛みが生じることがあります。脊椎手術後の痛みは、ほとんどの場合、手術の質が悪かったことを示しており、その結果、術後の瘢痕、つまり線維化が生じます。この合併症は、数週間健康な状態が続いた後に現れる特定の痛みが特徴です。脊椎手術後の痛みは、ほとんどの場合、神経学的原因があります。また、術後レジメンの不適切な遵守によって引き起こされる病気の再発である可能性もあります。ほとんどの患者は脊椎手術後に痛みを感じますが、回復するにつれて痛みの強さは軽減していきます。回復には通常3か月から6か月かかります。痛みが強すぎる場合は、薬物治療から脳神経外科医への相談、再手術まで、この問題を解決する方法はいくつかあります。脊椎手術は最も複雑で危険な手術の1つであり、合併症を伴うことが多いため、脊椎手術後の痛みを無視することはできません。
手術後の腰痛
腰痛は手術後も続くことがよくあります。これは、瘢痕の形成、神経症状、脊椎のさまざまな圧迫または変位領域など、さまざまな原因によって引き起こされる可能性があります。手術後の合併症を避けるためには、リハビリテーションプログラムに関する医師の推奨事項に注意深く従う必要があります。腰痛は帝王切開後にも発生する可能性があります。妊娠中および手術中は女性の脊椎に大きな負荷がかかり、さまざまな損傷につながる可能性があるため、これは無視すべきではないかなり一般的な問題です。手術後、腰椎部に痛みが生じることがよくあります。これは、癒着の形成と瘢痕性変化の悪影響によるものです。乳房手術後、菱形筋の緊張により、肩甲骨間の痛みがよく現れます。手術中は脊髄麻酔が使用されることが多く、その後、背中の痛みを引き起こす可能性があります。
手術後の頭痛
手術後の頭痛は、外科的処置の特徴と関連しているか、手術による眼圧の上昇を示しています。また、手術後の頭痛は麻酔の結果である可能性があり、特に痛みに吐き気やめまいが伴う場合はそうです。これはかなり危険な症状であり、いずれにしても神経科医または手術を実施した医師に緊急に相談する必要があります。脊髄麻酔後、頭痛の訴えは通常の全身麻酔後よりも一般的です。このような合併症は、脊髄膜に大きすぎる穴が開けられ、頭蓋内圧が大幅に上昇した場合に発生します。この場合、痛みが非常に激しい場合は、穴を血液で塞ぎます。また、手術後の頭痛は、術後に処方された薬の副作用である可能性もあります。
痔の手術後の痛み
痔核手術後の痛みが、医師が予測したリハビリ期間を超えて長期間続く場合、術後治療が不十分または効果がない可能性があり、早急な治療が必要です。痔核手術後の激しい痛みは、瘢痕化が原因である可能性があります。瘢痕化が深すぎると腸破裂を起こし、排便のたびに再発する可能性があります。また、痔核手術後の痛みは、術後の創傷に病原性微生物が侵入し、化膿していることを示している場合もあります。痛みの不快な原因の一つとして瘻孔（ろうこう）が挙げられ、これは深刻な治療が必要です。痔核手術後の痛みは、創傷が治癒し組織が修復されるにつれて軽減するはずです。
腹部手術後の痛み
手術中、人体の臓器系全体は多大な負担を強いられます。このプロセスは大きなストレス状態を伴い、腹部手術後の痛みによってさらに悪化します。開腹手術に対する身体の反応は最大3日間続き、激しい痛み、体温上昇や血圧上昇、頻脈といった形で現れます。そのため、リハビリ期間中、患者は気分が落ち込み、活動性が低下することが多く、回復プロセスが著しく遅れます。腹部手術後の痛みは、オピオイド系薬剤、鎮静剤、抗炎症薬によって軽減されます。薬剤投与中は、腹部手術後の痛みは治まり、体温は正常に戻り、運動活動も増加します。時間の経過とともに、身体はほぼ完全に回復し、腹部に軽い痛みを感じる程度になることもありますが、これも時間の経過とともに完全に消失します。3～4週間後、リハビリテーションと食事療法を継続すれば、身体活動は安定し、腫れは治まり、痛みは消え、瘢痕が形成されます。
肺手術後の痛み
肺手術後に激しい胸痛が生じた場合は、医師の診察を受ける必要があるという警告信号です。このような痛みは、手術後の合併症として現れる肺出血の症状である可能性があります。また、肺手術後の痛みは癒着の形成を示唆している場合もあります。癒着自体は病気ではなく、必ずしも医療介入を必要とするものではありませんが、癒着の過程に咳、発熱、全身状態の悪化が伴う場合は、治療が必要になる場合があります。肺手術後の痛みは、突然の運動時に発生することがあり、これは手術部位の炎症や化膿の兆候である可能性があります。肺手術は非常に深刻な手術であり、合併症を伴うことがよくあります。術後初期は、体への酸素供給が非常に悪くなり、頭痛、呼吸困難、頻脈を引き起こす可能性があります。気管支炎や肺炎などの疾患に対する抵抗力も高まります。また、術後、肺の容積が増加し、空きスペースが満たされることで、胸部の他の臓器の位置がずれる可能性があることにも留意する必要があります。これらすべてが肺手術後の痛みの原因となる可能性があります。
手術後の筋肉痛
手術後の筋肉痛は、若い男性に最も多く見られます。この疼痛症候群は、通常、麻酔中に筋肉を弛緩させるクラーレ様薬剤の使用に関連しています。これらの薬剤は、緊急時や、手術直前に食事を摂取し、手術中に胃が満腹状態であった場合に使用されます。手術後の筋肉痛は麻酔の結果です。通常、これらの痛みは「さまよう」ような痛みで、左右対称であり、肩甲帯、首、または上腹部に影響を及ぼします。リハビリテーション期間が順調に進めば、手術後の筋肉痛は数日で消失します。また、腹腔鏡手術後にはしつこい筋肉痛が現れ、完全に回復するまでしばらく続きます。さらに、天候の変化への反応として、術後瘢痕付近の筋肉に疼くような痛みが術後長期間続くことがあります。
手術後の痛みを和らげるにはどうすればいいですか？
ほとんどの人は、手術後にある程度の痛みを経験します。痛みの性質や持続時間は様々で、特定の体位や動きによって痛みが増すことがあります。痛みがひどくなった場合は、通常、麻薬性鎮痛剤が使用されます。これらの薬は、患者がベッドから起き上がる必要がある場合や、痛みが耐え難く、弱い鎮痛剤が効かない場合に最も効果的です。場合によっては、これらの薬の用量を増やしたり、他の薬を併用したりすることができます。これらの薬は依存性や身体への悪影響を引き起こす可能性があるため、必要に応じて、医師または医療スタッフの監督下で服用する必要があります。麻薬作用のある強い鎮痛剤を自己判断で服用することは絶対に避けてください。吐き気、過度の鎮静、良好なリハビリテーションの中断などの副作用につながる可能性があります。医師に相談してください。医師は、手術手技や体質の個々の特性を考慮し、術後の痛みの緩和方法を処方します。中等度の痛みの場合は、非麻薬性鎮痛剤の使用を医師は推奨します。これはパラセタモールです。適切な用量を服用すれば、体に副作用はほとんどなく、耐性も高いです。手術後の痛みを和らげる民間療法は数多くありますが、伝統医学の医師たちは依然として自己投薬を強く勧めていません。術後の体はあらゆる刺激物に最も敏感であり、自己投薬が不十分な反応を示す可能性があるからです。
術後の痛みを防ぐには、予防的（損傷や痛みが発生する前の）保護に重点を置き、多様な手法と統合的アプローチの原則を用いることが推奨されます。術後鎮痛計画を立てる際には、いくつかの一般的な原則に従う必要があります。
- 治療は病因に基づいて行うべきである（手術後の痛みが痙攣性である場合、鎮痛剤ではなく抗痙攣剤を処方するだけで十分である）。
- 処方される薬は、手術後の痛みの強さに適切であり、重大な副作用（呼吸抑制、血圧低下、リズム障害）を引き起こさず、患者にとって安全でなければなりません。
- 麻薬の使用期間および投与量は、疼痛症候群の種類、原因および性質に応じて個別に決定する必要があります。
- 麻薬単独療法は使用すべきではない。術後の痛みの緩和のための麻薬性鎮痛剤は、その効果を高めるために、非麻薬性薬剤およびさまざまな種類の補助対症療法薬と併用すべきである。
- 麻酔は、疼痛感覚の性質と原因が特定され、診断が下された場合にのみ処方されるべきです。原因不明の手術後の痛みの症状を消すことは容認されません。これらの一般原則に従う際には、NE Burov教授が指摘するように、各医師は主要な鎮痛剤の薬理作用と主要な補助剤（鎮痙剤、抗コリン剤、制吐剤、コルチコステロイド、不安が疑われる状態に対する抗うつ剤、抗けいれん剤、神経遮断剤、精神安定剤、抗ヒスタミン剤、鎮静剤）の薬理作用を理解し、手術後の痛みの強度を評価し、それに応じて統一された治療法を適用する必要があります。
戦術の統一性を確保するため、術後疼痛の強度を評価する尺度を用いることが提案されています。この尺度の役割は、世界麻酔科学会連合（WFOA）が開発した「鎮痛ラダー」です。この尺度を用いることで、90%の症例で満足のいく鎮痛効果が得られます。この尺度は、術後疼痛の重症度を段階的に評価することを目的としています。
第 3 段階 (手術後の痛みが最小限に抑えられる段階) では、痛みを軽減するために非麻薬性の薬剤による単独療法が行われます。
第2段階では、非麻薬性鎮痛薬と弱オピオイドの併用療法が主に経口投与されます。術後疼痛緩和において最も特異的かつ確実な選択肢は中枢神経系への作用であるため、術後疼痛緩和には主に中枢作用性鎮痛薬が使用されます。このような鎮痛薬の例としては、ブトルファノールやナルブフィンなどが挙げられます。
ブトルファノール酒石酸塩は、κ受容体およびμ受容体の弱い拮抗薬です。κ受容体との相互作用により、ブトルファノールは強力な鎮痛作用と鎮静作用を有し、μ受容体との拮抗作用により、モルヒネ様薬物の主な副作用を弱め、呼吸と血液循環に優れた効果をもたらします。より重篤な疼痛には、ブプレノルフィンが処方されます。ブトルファノール酒石酸塩を静脈内投与した場合、鎮痛効果は15～20分後に発現します。
ナルブフィンは新世代の合成オピオイド鎮痛剤です。純粋型では40～60mgの用量で、体腔外手術における術後鎮痛に使用されます。大規模な体腔内手術では、ナルブフィン単独の鎮痛効果では不十分となる場合があります。このような場合は、非麻薬性鎮痛剤と併用する必要があります。ナルブフィンは麻薬性鎮痛剤と拮抗作用を示すため、併用しないでください。
異なる作用機序と作用時間特性を持つ薬剤を併用する方向性も有望視されています。これにより、低用量で各薬剤と比較してより強い鎮痛効果が得られるだけでなく、有害事象の頻度と重症度も低減することが可能になります。
この点において、複数の薬剤を1錠に配合することは非常に有望であり、投与計画を大幅に簡素化することができます。このような薬剤の欠点は、各成分の投与量を個別に調整できないことです。
第一段階（激しい痛みを伴う）では、強力な鎮痛薬を局所麻酔薬および非麻薬性鎮痛薬（NSAIDs、パラセタモール）と組み合わせて、主に非経口的に使用します。例えば、強力なオピオイドは皮下または筋肉内に投与できます。これらの治療で十分な効果が得られない場合は、薬剤を静脈内に投与します。この投与経路の欠点は、重度の呼吸抑制と動脈性低血圧のリスクがあることです。眠気、無気力、吐き気、嘔吐、消化管の蠕動運動障害、尿路運動障害などの副作用も認められます。
手術後の痛みを和らげる薬
術後期には、第2段階の手術後に鎮痛剤が必要となることが最も多くあります。この場合に使用される薬剤について、より詳しく見ていきましょう。
パラセタモールは、主に中枢神経系に作用する非選択的COX-1およびCOX-2阻害剤です。視床下部のプロスタグランジン合成酵素を阻害し、脊髄プロスタグランジンE2の産生を抑制し、マクロファージの一酸化窒素合成を阻害します。
治療用量では、末梢組織における阻害効果はわずかであり、抗炎症効果および抗リウマチ効果は最小限です。
作用は速やかに（0.5時間後）発現し、30～36分後に最大限に達しますが、持続時間は比較的短く（約2時間）、術後の使用は制限されます。
術後疼痛治療において、2001年に実施された41件の質の高い研究を含む質の高いエビデンスのシステマティックレビューでは、整形外科手術および腹部手術後の1000mg投与の有効性は他のNSAIDsと同等であることが示されました。さらに、直腸製剤は40～60mg/kgの単回投与（1件の研究）または14～20mg/kgの反復投与（3件の研究）で有効性が示されましたが、10～20mg/kgの単回投与（5件の研究）では有効性が示されませんでした。
使用時の副作用の頻度が低いことが利点であり、最も安全な鎮痛剤および解熱剤の 1 つと考えられています。
トラマドールは、世界で4番目に処方される鎮痛剤であり、70か国で使用されており、手術後の痛みの処方の4％を占めています。
トラマドールは合成オピオイド鎮痛剤で、2つのエナンチオマーの混合物です。一方のエナンチオマーは、オピオイドのμ受容体、δ受容体、κ受容体と相互作用します（μ受容体への親和性が高い）。主代謝物（Ml）にも鎮痛作用があり、オピオイド受容体への親和性は元の物質の約200倍です。トラマドールとそのMl代謝物のμ受容体への親和性は、モルヒネなどの真のオピオイドの親和性よりも著しく弱いため、オピオイド作用を示すものの、中等度の鎮痛作用に分類されます。もう一方のエナンチオマーは、ノルエピネフリンとセロトニンの神経細胞への取り込みを阻害し、中枢下行性抑制性ノルアドレナリン系を活性化して、脳のゼラチン質への疼痛インパルスの伝達を阻害します。その高い有効性を決定するのは、2 つの作用メカニズムの相乗効果です。
注目すべきは、オピオイド受容体への親和性が低いため、精神的および身体的依存を引き起こすことはほとんどないということです。米国での販売開始後3年間にわたる薬物研究の結果は、薬物依存の発現率が低いことを示しています。薬物依存を発現した症例の圧倒的多数（97%）は、他の物質への薬物依存歴を持つ個人に確認されました。
この薬剤は、血行動態パラメータ、呼吸機能、および腸管蠕動に有意な影響を与えません。トラマドールを体重1kgあたり0.5～2mgの治療用量で投与された術後患者では、静脈内ボーラス投与でも有意な呼吸抑制は認められませんでしたが、モルヒネを体重1kgあたり0.14mgの治療用量で投与した場合、統計的に有意な呼吸数減少と呼気中のCO2分圧上昇が認められました。
トラマドールは血行抑制作用も有しません。むしろ、0.75～1.5 mg/kgを静脈内投与すると、収縮期血圧および拡張期血圧が10～15 mmHg上昇し、心拍数がわずかに増加しますが、すぐに元の値に戻ります。これは、トラマドールの交感神経刺激作用によるものです。血中ヒスタミン濃度や精神機能への影響は認められていません。
トラマドールをベースとした術後鎮痛は、老化に伴う生体機能への悪影響がないため、高齢者および老齢期患者において良好な効果が実証されています。また、硬膜外麻酔と併用することで、大規模な腹部手術後および帝王切開後の術後疼痛緩和に十分な効果が得られることが示されています。
トラマドールの最大作用は2～3時間後に発現し、半減期と鎮痛持続時間は約6時間です。そのため、より速効性のある他の鎮痛剤との併用がより好ましいと考えられます。
手術後の痛みを和らげる薬剤の組み合わせ
パラセタモールとオピオイドの併用はWHOによって推奨されており、海外では術後疼痛緩和のための最も売れている配合鎮痛剤です。1995年の英国では、パラセタモールとコデイン（パラセタモール300mgとコデイン30mg）の処方が、鎮痛剤処方全体の20%を占めていました。
このグループからは、以下の薬剤が推奨されます：ソルパデイン（パラセタモール 500 mg、コデイン 8 mg、カフェイン 30 mg）、セダルギン ネオ（アセチルサリチル酸 200 mg、フェナセチン 200 mg、カフェイン 50 mg、コデイン 10 mg、フェノバルビタール 25 mg）、ペンタルギナ（メタミゾール 300 mg、ナプロキセン 100 mg、カフェイン 50 mg、コデイン 8 mg、フェノバルビタール 10 mg）、ヌロフェン プラス（イブプロフェン 200 mg、コデイン 10 mg）。
しかし、これらの薬剤の効力は、術後の鎮痛に広く使用するには不十分です。
ザルディアは、パラセタモールとトラマドールの配合剤です。2004年にロシアで承認され、歯科治療および術後疼痛、腰痛、変形性関節症および線維筋痛症、軽度および中等度の外傷性手術（関節鏡検査、ヘルニア摘出術、乳腺扇状切除術、甲状腺切除術、伏在静脈瘤切除術）後の疼痛緩和に推奨されています。
ザルディア錠1錠には、トラマドール塩酸塩37.5 mgとパラセタモール325 mgが含まれています。この用量比（1：8.67）は薬理学的特性の分析に基づいて選択され、多数のin vitro試験で実証されています。さらに、この併用療法の鎮痛効果は、1,652人の被験者を対象とした薬物動態/薬力学モデルで検討されました。その結果、ザルディアの鎮痛効果は20分以内に発現し、最長6時間持続することが示されました。つまり、ザルディアの効果はトラマドールの2倍の速さで発現し、トラマドールよりも66%長く、パラセタモールよりも15%長く持続します。同時に、ザルディアの薬物動態パラメータは、その有効成分の薬物動態パラメータと変わらず、両者の間に望ましくない薬物相互作用は発生しません。
トラマドールとパラセタモールの併用による臨床効果は高く、75 mg の用量でのトラマドール単独療法の有効性を上回りました。
トラマドール37.5mg/パラセタモール325mgとコデイン30mg/パラセタモール300mgという2種類の多成分鎮痛剤の鎮痛効果を比較するため、膝関節と肩関節の鏡検査後6日間、153名を対象に二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。グループ別の平均投与量は、トラマドール/パラセタモールの1日投与量とコデイン/パラセタモールの投与量とほぼ同等で、それぞれ1日4.3錠と4.6錠でした。トラマドールとパラセタモールの併用は、プラセボ群よりも高い効果を示しました。鎮痛効果の最終評価では、コデインとパラセタモールの併用で鎮痛効果を得た患者群の方が、日中の痛みの強度が高かったことが示されました。トラマドールとパラセタモールの併用群では、疼痛症候群の強度がより顕著に低下しました。さらに、トラマドールとパラセタモールの併用群では、コデインとパラセタモールの併用群よりも有害事象（吐き気、便秘）の発現頻度が低かった。したがって、トラマドール37.5mgとパラセタモール325mgを併用することで、本試験では161mgであったトラマドールの平均1日投与量を減らすことができる。
ザルディアについては、歯科外科領域において多数の臨床試験が実施されています。臼歯抜歯後の成人患者200名を対象とした二重盲検ランダム化比較試験では、トラマドール（75mg）とパラセタモールの併用は、パラセタモールとヒドロコドン（10mg）の併用と比較して有効性において劣っていませんでしたが、副作用はより少なかったことが示されました。また、臼歯抜歯を受けた患者1,200名を対象とした二重盲検ランダム化プラセボ対照多施設共同試験も実施され、トラマドール75mg、パラセタモール650mg、イブプロフェン400mg、およびトラマドール75mgとパラセタモール650mgの併用を単回投与した後の鎮痛効果と忍容性を比較しました。トラマドールとパラセタモールの併用による総鎮痛効果は12.1ポイントで、プラセボ、トラマドール、パラセタモール単独療法よりも高かった。これらの群の患者における総鎮痛効果はそれぞれ3.3、6.7、8.6ポイントであった。トラマドールとパラセタモールの併用による鎮痛効果の発現は、平均17分後（95%信頼区間15～20分）に観察されたのに対し、トラマドールとイブプロフェンの併用投与では、それぞれ51分後（95%信頼区間40～70分）、34分後に鎮痛効果が発現した。
このように、トラマドールとパラセタモールの併用は、鎮痛効果の増強と持続を伴い、トラマドールとイブプロフェンの併用後に観察された効果と比較して、より迅速な効果発現を示しました。鎮痛効果の持続時間も、トラマドールとパラセタモールの併用（5時間）の方が、これらの薬剤をそれぞれ単独で服用した場合（それぞれ2時間および3時間）よりも長くなりました。
コクラン共同体は、7件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験のメタアナリシス（レビュー）を実施しました。この試験では、中等度または重度の術後疼痛を有する1,763名の患者が、トラマドールとパラセタモールの併用療法、またはパラセタモールもしくはイブプロフェンの単独療法を受けました。患者1名で疼痛強度を少なくとも50%軽減するために鎮痛療法を必要とする患者の数の指標が決定されました。歯科手術後の中等度または重度の疼痛を有する患者において、6時間の観察期間中、この指標は、トラマドールとパラセタモールの併用薬で2.6ポイント、トラマドール（75mg）で9.9ポイント、パラセタモール（650mg）で3.6ポイントであることが分かりました。
したがって、メタ分析では、個々の成分（トラマドールおよびパラセタモール）の使用と比較して、ザルディアールの有効性が高いことが示されました。
ロシア医学アカデミー、ロシア科学外科センターで実施された簡便な非ランダム化オープン試験において、術後に中等度または重度の疼痛を有する患者27名（女性19名、男性8名、平均年齢47±13歳、体重81±13kg）を対象に、意識と消化管機能が完全に回復した後にザルディアールの投与が開始されました。本試験には、腹部（腹腔鏡下胆嚢摘出術、ヘルニア摘出術）、胸部（肺葉切除術、胸膜穿刺術）、および体腔外（顕微椎間板切除術、伏在静脈切除術）の外科的介入による術後急性疼痛を有する患者が含まれていました。
この薬剤の投与に対する禁忌は、経口摂取が不可能な場合、トラマドールおよびパラセタモールに過敏症の場合、中枢作用薬（睡眠薬、催眠薬、向精神薬など）の使用の場合、腎不全（クレアチニンクリアランスが10 ml/分未満）および肝不全の場合、呼吸不全の兆候がある慢性閉塞性肺疾患の場合、てんかんの場合、抗てんかん薬の使用の場合、MAO阻害剤の使用の場合、妊娠の場合、授乳中の場合です。
ザルディアは標準用量で処方されました。鎮痛剤として2錠、1日の最大服用量は8錠でした。鎮痛療法の期間は1日から4日間でした。鎮痛効果が不十分な場合、または効果がない場合は、他の鎮痛剤（プロメドール20mg、ジクロフェナク75mg）が追加処方されました。
疼痛強度は言語尺度（VS）を用いて測定した。最初の疼痛強度と、ザルディアール初回投与後6時間における疼痛強度の変化を記録した。鎮痛効果は4段階尺度を用いて評価した。0点：効果なし、1点：有意差なし（不満足）、2点：満足、3点：良好、4点：完全な鎮痛効果、鎮痛効果の持続期間、治療期間、追加の鎮痛薬の必要性、有害事象の記録。
7例（26%）で追加の鎮痛剤が必要でした。観察期間全体を通して、VSに沿った疼痛強度は1 ± 0.9 cmから0.7 ± 0.7 cmの範囲で、これは低強度の疼痛に相当します。ザルディアールが無効であったのは2例のみであり、これが投与中止の理由となりました。残りの患者は、疼痛緩和について「良好」または「満足」と評価しました。
VSによる術後疼痛強度は17名（63%）の患者で中等度、重度は10名（37%）の患者で観察された。平均して、VSによる群の疼痛強度は2.4 ± 0.5ポイントであった。ザルディアールの初回投与後、25名（93%）の患者で十分な疼痛緩和が達成され、そのうち4名（15%）で満足のいく、21名（78%）で良好/完全な疼痛緩和がそれぞれ得られた。ザルディアールの初回投与後、疼痛強度は試験開始30分後（疼痛強度の最初の評価）までに2.4 ± 0.5ポイントから1.4 ± 0.7ポイントに減少し、2～4時間後に最大効果が観察され、24名（89%）の患者で疼痛強度が少なくとも半分に明らかに減少したことが示され、群における鎮痛効果の持続時間は平均5 ± 2時間であった。ザルディア群の平均1日投与量は4.4 ± 1.6錠でした。
したがって、術後の激しい痛みや中等度の痛みがある場合は、術後2～3日目からザルディアールを2錠服用することをお勧めします。この場合、1日の最大服用量は8錠を超えないようにしてください。
様々な研究によると、ザルディアの忍容性プロファイルは比較的良好です。副作用は25～56%の症例で発現します。例えば、研究[20]では、変形性関節症の治療中に吐き気（17.3%）、めまい（11.7%）、嘔吐（9.1%）が認められました。同時に、12.7%の患者が副作用のために服用を中止しなければなりませんでした。重篤な副作用は認められませんでした。
術後患者を対象とした試験において、トラマドール75mg/パラセタモール650mgの併用鎮痛における忍容性および副作用発現頻度は、トラマドール75mgを単独鎮痛剤として服用した患者と同等であった。これらの群で最も多くみられた副作用は、吐き気（23%）、嘔吐（21%）、および眠気（5%）であった。副作用によりザルディアの投与を中止した患者は2名（7%）であった。臨床的に有意な呼吸抑制またはアレルギー反応を経験した患者はいなかった。
術後の慢性的な腰痛および変形性関節症の疼痛患者を対象に、トラマドール/パラセタモール（ザルディア）とコデイン/パラセタモールの併用を比較した4週間の多施設共同研究において、ザルディアはコデイン/パラセタモールの併用と比較して、より良好な忍容性プロファイル（便秘や眠気などの副作用の頻度が低い）を示しました。
コクラン共同体によるメタアナリシスでは、トラマドール（75 mg）とパラセタモール（650 mg）の併用による有害事象の発現率は、パラセタモール（650 mg）とイブプロフェン（400 mg）を併用した場合よりも高く、潜在的有害事象指数（治療中に有害事象が1件発生した患者数を示す指標）は5.4（95%信頼区間4.0～8.2）であった。一方、パラセタモールとイブプロフェンの単独療法では、プラセボと比較してリスクは上昇しなかった。それぞれの相対リスク指標は0.9（95%信頼区間0.7～1.3）、0.7（95%信頼区間0.5～1.01）であった。
副作用を評価したところ、トラマドールとパラセタモールの併用はオピオイド鎮痛剤の毒性を増大させないことが判明しました。
したがって、手術後の疼痛緩和には、トラマドールと併用して推奨1日用量のNSAIDsを計画的に使用することが最も適切であると考えられます。これにより、モルヒネやプロメドールに特徴的な重篤な副作用（眠気、倦怠感、低換気）を伴わずに、手術を受けた患者の活動状態において良好な鎮痛効果が得られます。トラマドールと末梢鎮痛剤の併用による術後疼痛緩和法は効果的で安全であり、特別な集中モニタリングなしで一般病棟の患者に鎮痛効果をもたらします。