湿疹性皮膚反応（湿疹）：原因、症状、診断、治療

様々な皮膚疾患の中でも、湿疹反応は最も一般的なものの一つです。これは様々な刺激に対する不耐性反応であり、内因性および外因性の多くの要因によって引き起こされ、表皮の損傷につながります。損傷した表皮の局所的な病巣は、浸透圧の局所的な上昇を招き、真皮から表皮への組織液の移動を増加させます。これにより、表皮に小胞が形成され、それが表面に移動すると、いわゆる漿液性小胞が形成されます。

臨床的には、この反応は急性期には主に紅斑性小胞の症状を呈し、慢性期には結節、びらん、鱗屑状の痂皮による多形性が発現する。この反応の主成分は海綿状小胞である。

湿疹反応は、アレルギー性接触皮膚炎と同様の免疫異常に基づいています。多くの場合、湿疹反応は抗原抗体反応の結果として生じます。免疫担当Tリンパ球は、対応する抗原への曝露によりメディエーター（リンフォカイン）を分泌し、変性したリンパ球はマクロファージ阻害因子と遊離ヒスタミン細胞傷害因子を分泌します。これらが表皮に変化をもたらします。AA Kubanova（1985）は、湿疹患者のアレルギー反応の発現において、E群プロスタグランジンを非常に重要視しています。E群プロスタグランジンはcAMPの形成と密接に関連しており、cAMPはアレルギー反応のメディエーター（ヒスタミンなど）の放出を阻害します。著者によれば、プロスタグランジンの合成増加とアデニル酸シクラーゼ系の障害は皮膚の炎症反応の発症につながり、免疫障害の発症とアレルギー反応の増加を決定する要因の 1 つです。

湿疹性皮膚反応（湿疹）の病理形態学。湿疹性反応では、その種類に関わらず、組織学的所見は均一であり、その重症度に応じてのみ変化します。

急性湿疹反応では、プロセスのダイナミクスは、いくつかの連続した臨床段階と形態学的段階によって特徴付けられます。

紅斑期は、皮膚の一部または複数の部位が赤くなることを特徴とします。組織学的には、真皮上層の浮腫、主にリンパ球による限定的な浸潤、および真皮乳頭層の血管拡張が観察されます。

丘疹期または丘疹水疱期には、直径1mmまでの紅斑基底部に結節が現れ、その表面に急速に水疱が形成されます。組織学的には、真皮の浮腫およびリンパ球浸潤に加え、海綿状血管腫、表皮の突起伸長を伴う棘細胞腫、不全角化、軽度の水疱形成が認められます。

この反応の最も特徴的な段階である小胞形成期には、細胞間隙の拡大を伴う顕著な海綿状化、デスモソームの破壊、そしてリンパ球と漿液を含む様々な大きさの水疱形成が、小胞層で観察されます。角質下水疱も出現します。膿疱化が進行すると、水疱は多数の顆粒球で満たされた膿疱へと変化します。表皮では、顕著な棘細胞腫と細胞外への放出が見られ、真皮の血管周囲浸潤部には多数の好酸球性顆粒球が出現します。

痂皮の形成は、表皮表面の漿液性滲出液の乾燥と関連しています。痂皮には、崩壊した好中球と上皮細胞が侵入しますが、真皮では浮腫や浸潤はそれほど顕著ではありません。

扁平上皮期は、病変の上皮化、鱗屑および痂皮の拒絶を特徴とする。組織学的検査では、角質層の剥離を伴う表皮肥大および不全角化、真皮上層の軽度の浮腫が認められる。

この反応の急性期における皮膚の電子顕微鏡的観察では、核周囲の上皮細胞の細胞質内に様々な大きさの空胞形成を伴う細胞内浮腫（核周囲浮腫）が明らかになった。核は様々な段階の浮腫性ジストロフィーを呈しており、核質の大部分が液状化していることが多い。トノフィラメントは急激に腫大し、均質で、明確な境界はなく、ミトコンドリア、細胞質小胞、およびゴッドジ装置は確認できない。顆粒層にはケラトヒアリン塊は認められず、上皮細胞の重度の低酸素状態を示している。浮腫が進行するにつれて、核付近だけでなく、上皮細胞の細胞質周辺にも空胞が出現する。真皮表皮層では、緻密板の破裂が認められ、これを通じて血液の液体と有形成分が真皮から表皮へと移動します。真皮では、乳頭層の静脈叢が主にこの過程に関与し、真皮のこれらの部位に重度の浮腫を形成します。血管では、顕著な細胞壊死を伴わない内皮細胞の肥大と、内腔の急激な狭小化が認められます。血管周囲の浸潤細胞の形態を研究したところ、炎症細胞は主にBリンパ球で構成されていることが示されました。

湿疹の慢性期は、長期間にわたる刺激物質への継続的な曝露の結果として、急性期または亜急性期の継続として発症することがあります。慢性湿疹の病巣は特徴的な青みがかった赤色をしています。皮膚浸潤、隆起の増加、ひび割れや剥離の傾向が認められます。組織学的には、真皮の上部に血管拡張が観察され、血管周囲には組織球と少数のリンパ球の混合物からなる浸潤が見られます。浮腫は通常、わずかに発現しています。表皮では、棘細胞腫、大規模な角質増殖、場所によっては多列の基底膜、時には不全角化が見られます。この段階の電子顕微鏡検査では、浮腫が減少していることが明らかになりましたが、デスモソームの構造は依然として破壊されています。上皮細胞の細胞質内には、多数のリボソームと、ジストロフィー変化を起こした多数の大きなミトコンドリアが見つかりました。

R. Jones (1983) は、プロセスのさまざまな段階で皮膚の超微細構造を研究した結果、初期の変化は常に真皮、より正確にはその血管系から始まり、乳頭の急激な腫れを伴い、そこから浮腫液が真皮表皮膜を通って表皮に排出され、次に上皮細胞の空胞化という形で細胞内浮腫が現れ、続いて膜が破裂し、細胞が死滅して海綿状小胞が形成されることを示しました。

湿疹性皮膚反応（湿疹）の組織形成。湿疹反応の発症には、液性免疫因子が重要な役割を果たします。V・L・ロセバ（1981）は、末梢血中の免疫担当細胞（Tリンパ球およびBリンパ球）の定量的研究を行い、様々な形態の湿疹患者においてTリンパ球数がわずかに増加していることを示しました。真皮浸潤を研究した結果、浸潤の基盤は免疫リンパ球、脱顆粒した組織好塩基球、そしてマクロファージであることが明らかになりました。同著者は、湿疹反応の様々な段階において、「スキンウィンドウ」法を用いて塗抹標本と組織液を研究した結果、急性期には多数のリンパ球の移動とともに組織好酸球増多が観察されることを示しました。亜急性期には、主にマクロファージが遊走しており、これは湿疹反応の病態において両タイプの過敏症が関与していることを示唆しています。彼女が行った臨床、生理、生化学、病態形態学的研究は、湿疹のあらゆる臨床形態が本質的に共通の病態機序を持つ単一の病理学的プロセスであると考える根拠を与えています。

最も顕著な免疫形態学的変化は接触性湿疹、特に微生物性湿疹で観察されることに留意すべきである。後者では、真皮浸潤物の電子顕微鏡検査により、よく発達した細胞小器官と大きな大脳様核を持つ活性化形態を含む小型リンパ球のクラスター、マクロファージ、タンパク質の合成活性が高く形質細胞に分化しつつある細胞、組織好塩基球の脱顆粒形態が明らかになる。表皮マクロファージとリンパ球の接触が認められる。接触性湿疹では、表皮マクロファージ数の増加が観察され、多くの場合リンパ球と接触しており、拡大した細胞間隙にリンパ球とマクロファージが存在する表皮の浮腫が見られる。真皮浸潤物には、複数のリソソーム構造を持つ多数のマクロファージが見られる。リンパ球は、大脳様核とよく発達した細胞小器官を持つことがある。

血管の変化は実験的接触性皮膚炎における変化と似ており、内皮および周皮の肥大および過形成、基底膜の肥厚および重複の兆候によって特徴付けられます。

湿疹反応の組織発生に関する上記のデータは、遅延型過敏症の特徴的なプロセスを示しています。

湿疹反応の発症においては、感染を含む複数の悪性因子の複合的な作用に応じて、様々な症例において特定の臨床的・形態学的所見が発現します。この点において、汗疱性湿疹、細菌性湿疹、脂漏性湿疹の3つが区別されます。

異汗性湿疹は、主に手のひらやキャンバス地に小さな水疱が出現する発疹を特徴とし、これらの水疱は融合してさらに小さな水疱を形成し、破れた後は表面がびらん状になります。湿疹の滲出は、真性湿疹ほど顕著ではありません。症状が長期化すると、皮膚の他の部位にも湿疹様病変が現れることがあります。二次感染がしばしば見られます。

病理形態学：表皮内に水疱が出現し、時には非常に近接して出現するため、水疱の間には薄い層の死んだ表皮細胞しか見えないこともあります。水疱は真性湿疹のようにスポンジ状になることもあります。水疱の形成は汗腺管の伸張と破裂に起因するとする研究者もいます。

微生物性湿疹。化膿性細菌への感作は、この疾患の発症において非常に重要であり、慢性炎症過程（静脈瘤性潰瘍、骨髄炎など）の合併症として発症することが多い。臨床的には、四肢末端部（特に脛）の皮膚に、孤立性で非対称な病変が出現する。病変は輪郭が明瞭で、浸潤性で、しばしば滲出液が滲み出し、鱗状の痂皮に覆われ、その周囲には水疱性膿疱性の発疹が認められる。長期にわたる再発性の経過をたどる場合、主病変から離れた部位に湿疹性の発疹が現れることがある。

湿疹性皮膚反応（湿疹）の病理形態学。病像は脂漏性湿疹に類似しますが、通常は巨大な海綿状水疱と、好中球顆粒球（しばしば棘細胞腫）の混じった漿液で満たされた水疱の存在によって区別されます。

脂漏性湿疹。体質的要因、代謝障害、そして皮脂腺の機能不全が、この疾患の発症に重要な役割を果たします。病変はいわゆる脂漏性皮膚に、輪郭のはっきりした黄赤色の斑点として現れ、楕円形、円形、あるいは不規則な形状をしており、鱗状の痂皮で覆われているため、乾癬様の外観を呈します。頭皮に糠のような皮膚の剥離が散見され、ニキビもしばしば見られます。滲出液は通常、しわに生じた病変を除いて、目立ちません。

湿疹性皮膚反応（湿疹）の病理形態学。通常、角質増殖、不全角化、細胞内および細胞間の浮腫、軽度の表皮肥厚が観察されます。時には、主にリンパ球性の細胞外への浮腫、浮腫、および様々な程度の真皮浸潤が観察されることがあります。静脈瘤性潰瘍の領域では、これらの変化に加えて真皮の線維化が見られ、リンパ組織球浸潤が見られ、多くの場合、形質細胞の存在を伴います。時には、表皮の突起が伸長する表皮肥大が観察され、神経性皮膚炎または乾癬の症状に似ています。毛包周囲炎がよく見られます。真の湿疹では起こらないことですが、真皮胚層および角質層の表層細胞、ならびに表皮網の血管内皮に脂質が見られる場合もあります。さらに、脂漏性湿疹の特徴的な特徴として、角質層表層部に球菌叢が存在することが挙げられます。真皮には、リンパ球、好中球、そして時に形質細胞を含む毛包周囲浸潤が認められます。血管壁がわずかに肥厚する場合もありますが、弾性繊維やコラーゲン繊維は通常影響を受けません。

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