神経遮断症候群

神経遮断薬症候群（NMS）は、まれではあるものの生命を脅かす疾患であり、神経遮断薬の服用に対する身体の特異な反応です。体温上昇、筋硬直、精神状態の変化、自律神経系の調節障害などの症状が現れるのが特徴です。NMSは、神経遮断薬による治療開始直後、または服用量の増加後に発症するケースが最も多く見られます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

疫学

神経遮断薬を服用している患者において、神経遮断薬症候群は症例の0.07～2.2%で発生します。男性よりも女性に多く、その割合は2：1です。患者の平均年齢は40歳です。

基礎疾患の治療が既に開始されている場合、神経遮断薬症候群の頻度は、選択された薬剤、患者の身体的および精神的状態、過去の頭部外傷など、いくつかの要因に依存します。最初の兆候は治療開始時、つまり15日目から21日目に現れます。神経遮断薬症候群の症例の3分の1は、治療レジメンの特殊性、つまり急激な投与量の増加や、効果を高める薬剤群の追加導入に関連している可能性が高いです。例えば、抗精神病薬の効果をより早く得るために、アミナジンとハロペリドールを併用する治療が挙げられます。また、薬剤の急激な離脱によって錐体外路症状が悪化することもあります。これは「離脱症候群」と呼ばれます。

神経遮断症候群および悪性神経遮断症候群は、健常な精神状態の患者だけでなく、統合失調症、情動障害、統合失調感情精神病の既往歴、さらには子宮内または出産時に生じた脳の病変（母体における妊娠中の中毒、未熟児、妊娠前半の母体の感染症、臍帯の絡まりや絞扼、分娩時の損傷、未熟児）を有する患者にも発症します。これらの事実は、患者の脳が幼少期に既に器質的損傷を受けており、より脆弱であることを示しています。

早期の器質性脳損傷の履歴がない患者の場合、神経遮断薬に対する不耐性により、水と電解質のバランスの乱れや疲労が引き起こされる可能性があります。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

原因 神経遮断症候群

NSとは、抗精神病薬の服用によって発症する神経疾患群を指します。NSの症状は多様であり、急性と慢性の両方の症状を呈することがあります。アミナジンを用いた治療レジメンの開発が始まった当初は、脳の変化は正常な現象と考えられており、多くの医師はこれを治療の良好な結果の兆候と考えていました。しかし、時が経つにつれ、この現象のより深い研究により、非常に深刻な、そして場合によっては不可逆的な心身症が数多く明らかになりました。

しかし、パーキンソン病の3分の1の症例が神経遮断薬の使用によって引き起こされているという事実を考慮に入れなくても、神経遮断薬の使用後に最高の治療結果が得られます。神経遮断薬は、人格に悪影響を及ぼします。非社交的になり、労働能力を失い、生活の質が低下します。

この障害の症状には、初期、遷延性、慢性の3つの段階があります。症状の性質に応じて、以下の形態があります。

• 神経遮断薬パーキンソン病;
• 急性ジストニア;
• アキトシア;
• 遅発性ジスキネジア;
• 神経遮断薬悪性症候群。

抗精神病薬の服用中に神経遮断症候群を発症する原因は、まだ完全には解明されていません。医師らは、ドーパミン受容体が遮断され、神経伝達物質のバランスが崩れ、視床と皮質下構造間の情報伝達が途絶えることが原因であるという仮説を提唱しています。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

危険因子

神経遮断薬症候群は、抗精神病薬の服用だけでなく、他の原因によっても発症する可能性があります。神経遮断薬症候群の発症の危険因子：

非定型抗精神病薬による長期療法：

• ブチロフェノン - ハロペリドール、ドンペリドン、ベンペリドール;
• フェノチアジン類 – ジベンゾチアジン、チオジフェニルアミン、パラジベンゾチアジン;
• チオキサンテン - クロピキソール、トルキサル、フルアンキソール。

抗精神病薬治療における薬物の副作用：

• 神経弛緩薬の初期投与量が高い場合
• 明確な投与量のない高成分神経弛緩薬による治療。
• 神経弛緩剤の注射;
• 明らかな錐体外路障害の場合、根本的な精神疾患の治療。
• 薬の投与量を急激に増やすこと。
• 神経遮断薬と相性の悪い薬剤の投与。

病歴における特徴的特徴の記録:

• 診断や健康状態のモニタリングを行わずにECTを処方すること
• 脱水症状の事実
• 肉体的疲労（栄養不足または不十分）という事実
• 精神運動性興奮の事実
• 緊張病;
• 慢性アルコール依存症;
• 水と電解質のバランスの乱れ;
• 甲状腺の機能不全。

脳組織の有機的損傷：

• 外傷性脳損傷;
• 外傷による脳症;
• 痴呆;
• 持続性錐体外路障害。

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

病因

この神経疾患の本質は、基底核付近の神経伝導速度の低下です。神経遮断薬症候群の病態は、ドーパミン神経伝達の抑制にあり、錐体外路障害と筋緊張亢進を引き起こします。その結果、カルシウムが放出され、筋組織が徐々に破壊されます。同時に、視床下部の栄養中枢が遮断され、熱産生の制御が失われ、高体温を引き起こします。また、栄養中枢のドーパミン遮断は、高カテコールアミン血症、交感神経緊張亢進、高コルチゾール血症を引き起こします。これらの変化は異常であり、生命に直接的な脅威をもたらします。

しかし、神経遮断薬による治療が必ずしも重篤な神経学的変化を引き起こすとは限りません。治療レジメンと期間、主薬と追加薬、頭蓋脳損傷、患者の身体的状態といった素因も重要な役割を果たします。

抗精神病薬は非常に強力な薬であり、長期服用、自己治療、あるいは処方量の増加は、深刻な心身症、障害、そして反社会性障害を引き起こす可能性があります。したがって、慎重に服用し、患者には必要な支援と援助を提供する必要があります。

[ 23 ], [ 24 ]

症状 神経遮断症候群

神経遮断薬症候群は、一連の症状に基づいており、早期に発見すれば、将来の深刻な精神障害を予防することができます。神経遮断薬症候群の主な症状：

• 筋力低下と高熱が悪化します。軽度の筋緊張亢進として現れる場合があり、動けなくなる状態（「鉛管症状」）に至ることもあります。
• 錐体外路障害のグループの症状の出現 - 舞踏運動、構音障害、運動緩慢、咀嚼筋の痙攣による嚥下不能、制御不能な眼球運動、「さまよう視線」、過剰な表情、反射神経の亢進、手、足、頭の震え、バランス維持不能、空間認識障害、歩行困難。
• 最高 41 度までの高熱があり、緊急の医療介入が必要です。
• 身体的異常 - 頻脈、血圧の急上昇、皮膚の蒼白、多汗症、流涎、夜尿症などの症状が現れます。
• 水と電解質のバランスが崩れ、疲労感、目の陥没、粘膜の乾燥、皮膚のたるみ、舌苔。
• 精神障害 - 不安、せん妄、緊張病の出現、意識の混濁。

最初の兆候

NS は、原則として突然始まるものではないため、神経遮断症候群の最初の兆候は、病気の発症を適時に認識するのに役立ち、健康に害を及ぼすことなく、非常に迅速に止めることができます。

動作緩慢 - 動作の困難さが顕著になり、動きが遅く、方向転換が困難になります。動作は不完全な量で段階的に起こります - 「歯車」症状、患者はバランスを保つことができなくなり、移動が困難になり、震えが頭部、腕、脚に広がり、表情が仮面のようになり、発話が遅くなったり、全く話さなくなったり、唾液の分泌が増加します。性格の精神的な変化がより顕著になり、抑うつ、非社交性、機嫌の悪さ、思考の抑制などが見られます。

この症候群は治療の最初の週に発症し、高齢者に多く見られます。

パーキンソン症候群は、結合力の弱い神経遮断薬（ハロペリドール、フルフェナジン、トリフタジン）を投与した場合に特に顕著になります。非定型抗精神病薬を投与した場合、パーキンソン症候群は極めてまれです。

薬剤誘発性パーキンソン病は短期間で、治療を中止すると消失しますが、症状が不可逆的で生涯にわたって続く散発的なケースもあります。

したがって、神経遮断症候群の最初の臨床兆候は次のとおりです。

• 筋肉の硬直。
• 高体温（体温 > 38 °C）。
• 発汗。
• よだれが出る。
• 皮膚の青白さ。
• 嚥下障害。
• 呼吸困難。
• 頻呼吸、呼吸困難（症例の 31％）。
• 頻脈。
• 血圧の上昇または不安定。
• 低酸素血症。
• 震え。
• 尿や便の失禁。
• 歩行障害。
• 精神運動性の興奮。
• せん妄、無気力、昏迷、昏睡。

[ 25 ]

ステージ

錐体外路障害の正確な原因は特定されていませんが、精神医学および神経学の専門医の多くは、ドーパミン受容体の遮断により視床と皮質下領域間の接続が破壊されるという仮説を支持しています。この障害はあらゆる神経遮断薬の服用によって誘発される可能性がありますが、定型抗精神病薬による治療後が最も顕著になります。

神経遮断症候群には以下の段階があります。

• 神経遮断薬によるパーキンソン症候群の形成。動作が断続的になり、活動性が低下し、顔面筋が動かなくなり、唾液分泌と発汗が見られ、集中力が低下し、記憶力や情報処理能力が低下し、周囲の世界への興味が失われます。
• 急性ジストニア。薬物療法の開始時、または主薬の投与量の増加後に発症します。不随意筋の痙攣が現れ、不快感を引き起こし、重症の場合は関節脱臼に至ります。
• アカシジアの初期または後期。運動能力、運動欲求、行動欲求が亢進します。不安や心配を感じ、常に衣服を触ったり引っ張ったりします。この症状はうつ病によって悪化することが多く、初期の病状の経過を複雑化し、自殺に至ることもあります。
• 遅発性ジスキネジア。治療開始から長期間を経て発症し、主に高齢期に発症します。筋痙攣、歩行障害、社会化障害、言語障害を特徴とします。
• 悪性神経遮断薬症候群（MNS）の形成。MNSは、神経遮断薬による治療後の合併症の4分の1を占めています。危険なのは、緊急入院と集中治療を行っても良好な転帰が保証されず、性格の変化が既に不可逆的であることです。

[ 26 ], [ 27 ]

フォーム

進行速度に応じて、急性型、遷延型、慢性型の神経遮断薬障害に区別するのが一般的です。治療初期に発症する急性型では、深刻な不可逆的な変化は認められません。症状を正常化するには、神経遮断薬の投与を中止するか、減量するだけで十分です。

抗精神病薬の長期投与では遷延性の経過が見られますが、この病態はより重篤であり、病変の重症度によっては入院による経過観察が必要となる場合もあります。症状は薬剤の投与中止後数ヶ月以内に消失します。

慢性型は、かなり長期にわたる神経遮断薬の使用を背景に発生します。すべての変化はすでに不可逆的であり、薬物治療の戦術によっては修正されません。

神経遮断薬症候群の各タイプに共通する症状:

• 無気力、無気力、空間における見当識障害、動作障害、筋肉のけいれんおよび震え。
• 無関心、抑うつ気分、非社会性。
• 悪性に進行した場合 – 完全な運動不能、接触の欠如、高体温。

NS は非常に深刻な症状であり、適切かつタイムリーな治療だけでなく、二次感染、床ずれ、肺炎、偶発的な傷害の発生を防ぐための患者ケアも必要です。

悪性神経遮断薬症候群

長期にわたる神経遮断薬療法の結果、悪性神経遮断薬症候群（MNS）といった生命を脅かす合併症が発症することがあります。しかし、MNSはドーパミン受容体を遮断する他の薬剤の服用後にも発症する可能性があります。MNSは、神経遮断薬による治療後の合併症の4分の1を占めています。危険なのは、緊急入院と集中治療を行っても、良好な転帰が保証されず、性格の変化が既に不可逆的であるということです。

悪性神経遮断薬症候群を早期に治療するためには、他の疾患との鑑別が重要です。臨床像は、以下の疾患に最も類似しています。

• セロトニン症候群;
• 致死性緊張病;
• 感染症 - 脳炎、破傷風、髄膜炎、狂犬病、敗血症。
• てんかん様状態;
• 離脱症状（アルコール、バルビツール酸塩、鎮静剤）
• 虚血性脳卒中;
• 悪性の高体温症。
• 熱中症、過熱;
• 薬物中毒（アンフェタミン、サリチル酸塩、重金属塩、有機リン化合物、抗コリン剤、ストリキニーネ、リチウム）
• 自己免疫疾患;
• 中枢神経系の腫瘍。

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

錐体外路性神経遮断薬症候群

神経遮断薬による治療は、ほとんどの場合、運動障害、自律神経障害、精神障害を引き起こします。錐体外路性神経遮断薬症候群は、脳の錐体構造の損傷を示す一連の症状です。このカテゴリーには、パーキンソン症候群、ジストニア、手や頭の振戦、舞踏病、アカシジア、ミオクロニー発作などが含まれます。抗精神病薬の服用によって引き起こされる運動障害は、以下の通りに分類されます。

• パーキンソン病。軽度の経過、鏡のような病変、プロラクチン値の上昇、動作の緩慢さ、抑制、バランスの喪失、視線の散漫、筋力低下、可動域の制限を特徴とする。
• 急性ジストニア。
• 急性アカシジア。不安、常に動きたいという欲求、反復運動、抑うつ、非社会性を特徴とする。
• 遅発性ジスキネジア。

錐体外路性神経遮断薬症候群は、他の薬剤（カルシウム拮抗薬、抗うつ薬、コリン作動薬、リチウム製剤、抗てんかん薬）の服用によって誘発される可能性があります。錐体外路障害は、病院での専門的な医療ケアを必要とし、適切な治療を受けない場合、死亡リスクが高くなります。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

神経遮断薬欠乏症候群

典型的な神経遮断薬による治療は、神経遮断薬の欠陥を引き起こし、投与中止後も必ずしも回復するとは限りません。神経遮断薬欠損症候群は、感情障害、認知機能および社会機能の低下を特徴とします。症状は統合失調症の発症とほぼ類似しており、一次性と二次性に分けられます。一次性は疾患自体に直接関連しているのに対し、二次性は神経遮断薬の副作用に関連し、薬物療法で改善可能です。

神経遮断薬欠乏症候群には以下の症状があります。

• 意志力の低下、無気力、積極性の欠如、出来事に対する感情的な反応の欠如。人生への関心が低下し、やる気がなくなり、普段の関心事に何の反応も示さなくなり、コミュニケーションの輪が狭まり、内向的になる。
• 運動および精神活動の減速、思考速度の低下、仕事への集中力の低下、記憶力の低下、頭の中の「空虚」感、そしてその結果としての知能の低下。
• 社会からの引きこもり、孤立、抑うつ状態、睡眠障害、不安、易刺激性、怒り、アカシジアを伴う。実際には、適切な治療とケアを受けずに神経遮断薬症候群を患い、うつ病と併発したケースが自殺に至った例もある。

急性神経遮断症候群

神経遮断薬症候群の経過は、病状の持続期間に応じて、急性、遷延性、慢性の3つのタイプに区別するのが一般的です。急性神経遮断薬症候群は、基礎疾患に対する薬物治療開始後数日で発症する、疾患の初期段階です。この段階で薬剤を急に中止すると、初期の状態に戻ります。

病気の経過には、一概にまとめられない多くの症状が伴い、鑑別診断を著しく遅らせます。一般的な症状としては、動作の緩慢さ、意識の混濁、思考力の低下、動作の困難（「歯車」）、協調運動障害、手や頭の震え（パーキンソン症候群）などが挙げられます。患者はコミュニケーションをとらず、感情を表に出さず、引きこもりがちで、表情も乏しいです。特徴的な症状として、多動症（強迫的な周期的な反復運動で、意志力では止められず、鎮静剤を投与しないと止められない）が挙げられます。

薬の服用を続けると、最も重篤な病態である悪性神経遮断薬症候群へと移行する可能性があります。上記の神経精神症状に加えて、高熱（41～42度）や完全な動けない状態といった身体的変化も現れます。この段階で集中治療が行われなければ、死亡する可能性が高くなります。

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

合併症とその結果

あらゆる薬は、体に良い効果に加えて、別の影響も及ぼします。特に神経遮断薬は顕著です。神経遮断薬を長期間服用したり、急激に増量したりすると、神経遮断薬症候群の以下の副作用や合併症が現れます。

1. あらゆる動作が加速し、常に動き続け、非常に速く歩く必要があります。鎮静剤の助けを借りてのみ、人の運動活動を停止することが可能です。
2. もう一つの特徴は、眼球が常に動いていることです。視線は瞬きが多く、長時間何かに注視することはなく、顕著な物まね行動が見られ、舌を突き出すことがよくあります。これに加えて、過前弯症の出現も見られます。
3. 顔の筋肉が影響を受け、通常の顔の特徴が変化し、この状態が固定されたままになる場合があります。
4. 神経遮断薬による治療は、身体的な変化とともにうつ状態を伴います。
5. 胃腸障害 - 唾液の分泌が遅い、上腹部が重い、肝臓のあたりが「破裂する」ような感覚。

神経遮断薬を急に中止すると、攻撃性、全身の痛み、痛み、睡眠障害、うつ状態が現れ、患者は涙もろくなり、落ち着きがなくなります。薬を急に中止した場合の最も危険な点は、これらの薬の助けを借りて克服してきた基礎疾患が再発する可能性があることです。このような状況では、医師に相談し、薬の最適な投与量を減らす必要があります。これにより、体は治療過程の完了に向けて準備を整えることができ、心身医学的なレベルで大きな害を及ぼすことはありません。

神経遮断薬症候群の他の潜在的な合併症としては、以下のものがあります。

• 急性骨格筋壊死。
• 腎不全。
• 不整脈と心筋梗塞。
• 誤嚥性肺炎。
• 呼吸不全。
• 肺塞栓症と深部静脈血栓症。
• 肝不全。
• DIC症候群。
• 神経遮断薬の投与中止後に精神疾患が再発する。

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

診断 神経遮断症候群

錐体外路症候群自体には一般的に認められた診断基準がないため、神経遮断薬症候群の診断は、類似の病態を除外することで簡略化されます。しかしながら、致死性緊張病、非遺伝性の悪性高熱症、セロトニン症候群との鑑別は困難な場合があります。確定診断のために、病歴聴取、一連の分析および機能検査を実施し、必要なすべての検査を実施します。

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

テスト

神経遮断薬症候群の最も有益な検査は、体内の生物学的に活性な体液の研究に基づいています。

• 一般的な血液検査を実施しました（ESR が 70 mm/h に上昇、白血球の割合が低い、血清サンプル中のタンパク質分画の割合が低い、尿素とクレアチニンが正常値を超えています）。
• 臨床分析用の尿;
• 動脈血中のガス含有量のレベルを測定します。（窒素含有量の増加）。
• 肝機能検査;
• 毒物検査用の血清および尿
• 髄膜炎、脳炎などを除外するための脳脊髄液の分析のための穿刺。
• 血液凝固率の測定。

検査結果が正常範囲から著しく逸脱し、機器診断および鑑別診断によって他の疾患が除外された場合、神経遮断症候群の患者は入院とさらなる治療が必要となります。疾患の形態と進行度に応じて、患者の健康状態のさらなる予後について話し合うことができます。

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

機器診断

最も有益な臨床検査には、体内の生物学的に活性な体液の研究が含まれます。

• 一般的な血液検査を実施する。
• 臨床分析用の尿;
• 動脈血中のガス含有量を測定する。
• 肝機能検査;
• 毒性スクリーニングのための血清および尿;
• 脳脊髄液の分析のための穿刺;
• 血液凝固率の測定。

神経遮断症候群の機器診断は 2 段階で行われます。

• 胸部X線検査の組織化;
• 脳波検査の目的は、脳内のインパルスの電気伝導性を監視することです。

NS テストの結果は次のデータを示しています。

• 白血球増多の検出、式の左へのシフト。
• 高クレアチンホスホキナーゼ;
• 代謝性アシドーシスの確認。

悪性神経遮断薬症候群は、電解質の不均衡、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルドラーゼ、乳酸脱水素酵素または乳酸の上昇、血清鉄の低下、血中窒素の上昇、筋肉タンパク質の分解、および尿中でのその出現によって示されます。

差動診断

神経遮断薬症候群を早期に診断することは、主にその症状が基礎疾患に起因するため、非常に困難です。また、神経遮断薬症候群の鑑別診断が遅れると悪性腫瘍につながり、患者の心身状態を悪化させ、回復不能な状態に陥る可能性があるため、初期症状を見逃すことも危険です。

この疾患は、類似する疾患が多岐にわたるため、診断と鑑別が困難です。診察の際には、以下の事実を除外する必要があります。

• 良性神経遮断薬錐体外路症候群（体温の上昇を伴わずに起こる）
• 意識の明晰さの喪失、横紋筋融解症）;
• 緊張病状態（病歴収集時にデータを明確にする必要がある）
• 髄膜炎;
• 脳炎;
• 脳の皮質下の出血（腰椎穿刺後に確認）
• 熱中症（皮膚が乾燥し、神経系に比べて筋肉の緊張が低下します）
• 悪性高熱症の可能性を除外する（病歴には、ハロゲン化麻酔薬、サクシニルコリン注射による鎮痛剤の使用が含まれる場合があります）。
• 非けいれん性てんかん;
• 感染性病因による発熱;
• セロトニン症候群（抗うつ薬の服用歴、下痢、吐き気があるが、顕著な筋萎縮はない）
• 中毒（アンフェタミン、コカイン、アルコール、バルビツール酸塩）。

処理 神経遮断症候群

神経遮断薬症候群の患者に対する医療戦略としては、主要な神経遮断薬を可能な限り速やかに中止し、その後段階的に全機能を回復させることが求められます。神経遮断薬症候群の治療は以下のように行われます。

• 障害を引き起こした神経遮断薬やその他の薬剤（リチウム、抗うつ薬、セトロン）の投与は中止されます。
• 横紋筋融解症の症状を悪化させる薬剤の投与を中止する。
• 薬物残留物の除去、解毒（胃洗浄、腸洗浄、腸管吸着剤の投与、利尿剤の投与、および必要に応じて血漿浄化）。
• ダントロレンが処方されます。これは筋肉細胞からのカルシウムの放出を阻止し、筋肉の緊張を解消し、体温を正常化し、横紋筋融解症の進行を阻止する薬です。
• 電気けいれん療法の実施。
• ドーパミン拮抗薬およびそれを改善する薬剤（アマンタジン、ブロモクリプチン）の導入。筋緊張を緩和するために、シクロドール、ミドカーム、バクロフェンを処方する必要がある。
• ドーパミンを放出する – デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン。
• 水分と電解質のバランスの回復。電解質レベル、血糖値のモニタリング、腎機能に関する予防措置。
• 胃潰瘍の発症予防 - ラニチジン、オメプラゾールの投与。
• 血栓の予防。
• 体温の正常化、腹膜内注射、溶解混合物、大動脈の冷却。
• 継続的な患者ケア - 床ずれや肺炎の予防。

シクロドール、ボモクリプチンの服用後のせん妄状態は危険性が最小限で、鎮静剤で簡単に阻止できますが、高体温、筋肉のけいれん、および運動不能は生命に直接脅威を与えます。

神経遮断薬症候群の救急治療

神経遮断症候群は、抗精神病薬による治療の副作用と言えるでしょう。神経遮断症候群の救急治療は、生命を脅かす症状を取り除くことを目的としています。症状は以下の3つの領域に現れます。

1. 栄養性。頻脈、血圧低下、発汗、流涎、尿失禁、皮膚蒼白、光線過敏症、無気力、全身倦怠感などの症状が現れます。
2. 神経学的症状：平滑筋の緊張亢進、四肢の柔軟性低下（歯車のような動き）、けいれん、腕、脚、頭部の震え、過可動性。顔面頭蓋骨の筋肉と表情筋が動かなくなり（「仮面様」）、クーレンカンプフ・タラノフ症候群（嚥下筋のけいれんと舌を突き出す必要性が組み合わさる）が現れる。
3. 精神的なもの。不安感、内面的な落ち着きのなさ、過剰な運動、しつこさ、睡眠障害などの出現。

神経遮断薬による治療中に最も危険な状態は、悪性神経遮断薬症候群です。これは、重篤な高体温、栄養障害、中毒性皮膚炎の発症を特徴とします。

神経遮断症候群の緊急治療は次のように行われます。

1. 神経遮断薬の完全な中止と集中治療室への入院。
2. 解熱剤の投与。
3. 脱水症状と水分と電解質のバランスの乱れに対抗します。
4. アマンタジンを静脈内投与し、症状が安定したら経口投与します。
5. ベンゾジアゼピンを静脈内投与する。
6. 血液の微小循環を改善します。
7. 呼吸障害の場合 – 人工呼吸。
8. 鼻腔を通して胃を探り、栄養と水分を補給します。
9. 血液の流動性を改善するためのヘパリン。
10. 二次感染を防ぐための予防措置。
11. 必要に応じて電気けいれん療法を行うこともあります。

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

薬物治療

錐体外路障害は、他の心身症と同様に、緊急の薬物療法が必要です。神経遮断薬は、症状の形態や段階に応じて処方されるため、基本的な薬剤の投与量は医師によって調整されます。

ジスキネジアの場合、症状を緩和するためにアキネトン5mgが処方されます。アキネトンが入手できない場合は、アミナジン25～50mgを皮下注射し、2%カフェイン溶液を併用します。アキネトンはレボドパと併用できません。レボドパはジスキネジアを悪化させる可能性があり、アルコールと併用すると中枢神経系の働きが抑制されます。アミナジンは、肝硬変、肝炎、粘液水腫、腎不全、心疾患、血栓塞栓症、リウマチ、関節炎、またアルコール中毒、バルビツール酸系薬物中毒には処方できません。

急性期の錐体外路症候群の場合、抗パーキンソン病薬（シクロドール6～12mg、アキネトン、トレブレックス注射剤（フルスピリレンとの併用で1回の注射のみ））が投与され、筋痙攣を緩和し、運動活動を正常化します。シクロドールは高用量で投与するとせん妄状態や嘔吐を引き起こす可能性があるため、医師の継続的な監視下で処方する必要があります。

薬物療法に加え、血漿浄化を行うことで良好なダイナミクスが得られ、2～3回の処置で錐体外路障害が完全に消失し、無動、筋緊張亢進、振戦、多動の症状が軽減されます。抑うつ状態、憂鬱、感情状態は正常化します。

防止

神経遮断薬の使用は主治医の監督下で行われ、投与量と投与期間を厳守する必要があります。神経遮断薬症候群の予防は、患者の身体的および精神的状態、そして生命機能のモニタリングから成ります。

神経遮断薬が処方された精神障害が、何らかの形で神経遮断症候群の事実の後に治療の継続を必要とする場合、NMS の症状が解消された後にのみ、反復コースを再開することができます。

さらに、神経遮断薬の反復投与は、病院において臨床監督下でのみ実施されます。これは、神経遮断症候群の再発を防ぎ、生命を脅かす合併症を回避するために極めて重要です。

神経遮断薬は非常に強力な薬物群であり、制御されない使用や自己投薬は脳機能の抑制、意識の明晰さの喪失、社会的孤立につながるだけでなく、死に至ることもあります。

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]

予測

神経遮断薬の長期使用は、将来的に合併症を引き起こすことがよくあります。神経遮断薬症候群の予後は、ほとんどの場合、二次的な病態を呈し、重篤な経過を辿り、神経疾患が優位となることでさらに複雑になります。二次的な病態は悪性度の高い病態へと進行し、死に至ることもあります。

二次性および悪性神経遮断薬症候群を基盤として発症する病態としては、横紋筋融解症（筋線維の減少および組織萎縮）や機能性呼吸器疾患（肺塞栓症、誤嚥性肺炎、肺水腫、呼吸窮迫症候群）が報告されています。消化器系（肝不全の発症）、心血管系（リズム障害、心停止に至る心電図の伝導障害）、多巣性感染症（敗血症、泌尿生殖器系の感染症）、神経系の損傷（脳機能不全の発症）も発症します。

適切な治療を受けない場合、NSはより重篤な病状に進行しますが、適切な治療を受けたとしても再発の可能性は否定できません。そのため、この病気は医師の指示を厳守し、患者への追加ケアが必要となります。

現在、神経遮断薬症候群による死亡率は5～11.6%と推定されています。死亡は、1つ以上の合併症（例：呼吸不全、心血管虚脱、腎不全、不整脈、血栓塞栓症、播種性血管内凝固症候群）によって引き起こされます。腎不全は症例の50%の死因です。

[ 70 ]