セリアック病（セリアック病）：原因

グルテン腸症（セリアック病）の発症原因は、先天性欠乏症またはグルテンを分解する小腸酵素の産生低下である。グルテンは、小麦、ライ麦、大麦、オートムギなどの穀物に含まれています。

グルテン不耐性は継承され、集団の0.03％で生じる。患者の80％において、組織適合抗原HLA-B8およびHLA-DW3が検出され、これらは劣性ベースで伝達される。

グルテンに対する遺伝的不耐性は、一般集団の症例の0.03％で起こる。その頻度は国によって異なります。最も頻繁に（1：300）は西アイルランドで発生します。研究によると、中東の成人のグルテン不耐性は非常にまれです。

セリアック病の病因

グルテンの損傷効果のメカニズムに関して3つの仮説が示されている：

1. グルテン腸障害は、食物グルテンに対する免疫学的反応から生じる。
2. 遺伝的要因はグルテンの有害作用を促進する。
3. グルテン腸症は、グルテンの不完全な消化の結果として、粘膜を損傷する有毒物質の蓄積が生じる代謝障害に関連する疾患である。

セリアック病の病因における免疫機構の役割に未処理のセリアック病患者における小腸の粘膜の独自の層中の免疫グロブリンおよびリンパ球の増加によって証明されます。これらの患者の粘膜は、インビトロでグルテンで処理された生検材料を有する対照群よりも有意に多くのIgAおよびIgMを合成する。選択的IgA欠損とグルテン腸の場合について説明したがグルテン性腸症は高い割合antiglyutenovuyu特異性を有する小腸の免疫グロブリンの粘膜の中に合成する場合、時には唯一の血清のIgAのレベルを増加させます。これは、腸が抗グルテン抗体の産生によるグルテンの作用に影響を及ぼすと推測することを可能にする。多くの患者の血清において、グルテン画分への循環抗体が検出される。一部の著者は完全に腸上皮の透過性の増大を持ってグルテンの製品を消化し、グルテン過敏症への細胞の種類などではないの通過に対して非特異的な応答として、その外観を考慮してください。グルテンは、「内因性エフェクター機構」によって活性化され、グルテン腸症の局所的毒性作用に寄与すると考えられている。

細胞性免疫の変化は、セリアック病の病因において役割を果たす可能性がある。これは、小腸粘膜の独自層および直腸粘膜を含めた未処理のセリアック病が大幅に増加する数のmezhepitelialnyhリンパ球、間Tリンパ球の数の顕著な増加によって証明されます。感作されたTリンパ球は、粘膜損傷に寄与するグルテンに応答してリゾフォキンを産生すると考えられている。

疾患の病因にコルチコステロイドホルモンが関与する可能性について考察する。未治療のグルテン腸疾患の患者の射精性粘膜の組織培養物にヒドロコルチゾンを添加することにより、組織に対するグルテンの有害な影響を抑制することができる。コルチコステロイドの作用下での臨床的および形態学的改善は、炎症の非特異的抑制および二次的副腎不全への影響に関連する。多くの著者は、セリアック病を腸のアレルギー性または感染性（アデノウイルス）病変の一種と考えている。

セリアック病および遺伝的要因の発症には疑いの余地がない。これは、コントロール集団と比較して、患者の親戚ではるかに多くの症例が証明されている。ある家族では、生検で確認された4例のグルテン腸症、および17例の家族から検査された96名のうちの11人の親類が記載された。

セクリアス病の症状は、病気の親戚では不在であったか、またはそれほど重要ではなかったので、異常とみなされなかった。親戚の第一世代の約10％が、グルテン腸症の潜伏期に支配されていました。患者の80％において、しばしば抗原HLA-B8に関連する組織適合抗原HLA-B8およびHLA-DW3が見出された。しかし、すべてのHLA-B8および/またはDW3キャリアがグルテン腸症を発症するわけではなく、この疾患の患者のすべてが示されたHLA抗原の一方または両方を検出するわけでもない。抗原性疾患は、劣性タイプによって遺伝する。

セリアック病の出現は、グルテンの不完全な分裂による小腸の粘膜における毒性生成物の蓄積の結果としての代謝障害によっても引き起こされる。同時に、グルテンの消化に関与するいくつかの特定のペプチダーゼ（アミノペプチダーゼ）の含量が減少する。成功した治療の後、組織学的に正常な粘膜におけるこれらのペプチダーゼのレベルは正常に戻る。

グルテン、特にその水溶性画分が小腸の粘膜と接触していることが欠損している製品は、それを損傷し、これは病気の病因に重要である。低分子酸性ポリペプチドも毒性作用を有する。とりわけ、小腸粘膜の吸収性細胞は冒され、その層の残りの部分は通常病的プロセスに関与しない。この病変は重症度と程度が異なることがあり、無症候性の経過から重度の不全症候群の発症までの疾患の臨床症状の多様性を説明する。

セリアック病の形態学的基質は、正常細胞の再生および遊走と比較して未分化の陰窩細胞、陰窩の著しい伸び、加速増殖の数の有意な増加を破り、吸収細胞の数を減少させる、平坦化または絨毛の消失しています。

したがって、セリアック病の発症は、以下の病因機構に起因する：

• 小腸の粘膜を傷つける有毒物質の蓄積

特定の酵素、特にアミノペプチダーゼの欠乏のために、毒性物質であるL-グリアジンを含む腸内のグルテンの完全な切断はない。グルテン、低分子酸性ポリペプチド、およびとりわけL-グリアジンの不十分な分裂の生成物は、小腸に有害な損傷効果を有する。この作用の仕組みは完全には研究されていない。

• 食物グルテンに対する免疫学的反応の開発

グルテンの内腔へのグルテンの侵入に応答して、抗グルテン抗体が産生され、その生産において小腸自体が関与する。グルテンは、腸細胞の特異的受容体に結合し、小腸粘膜の固有層の内皮細胞リンパ球およびリンパ球と相互作用する。得られた抗体はグルテンと相互作用し、免疫学的反応は腸粘膜への損傷を伴って発症する。さらに、感作されたTリンパ球はグルテンに反応してリンホカインを産生し、これが小腸粘膜への損傷を悪化させる。

上記病因因子の結果として、腸細胞の損傷が起こり、小腸粘膜の萎縮および絨毛の消失および陰窩過形成が生じる。また、表面およびピット上皮にはリンパ球が著しく浸潤し、リンパ球および形質細胞には自家平板が浸潤している。粘膜の萎縮は、重度の吸収不良症候群を引き起こす。

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