サルモネラ菌 - 腸チフスおよびパラチフス菌の病原体

腸チフス-重症急性伝染病深い一般的な中毒、菌血症および特定のリンパ腸装置によって特徴づけられます。中毒は、重度の頭痛、混乱、せん妄（ギリシャのチフスからのチフス - 霧）によって現れる。初めての独立nosologicalユニットとして腸チフスは、1804年に戻ってロシアの医師AG Pyatnitskiiを隔離しようとしましたが、最終的には腸結核からこの病気を区別し、腸チフスの伝染性を示唆した1822 R.ブルトン、で行いました。

チフス菌- -腸チフスの原因物質はK.エバートによって1880年に発見され、K. Gaffkiによって1884年に純粋培養で分離されました。パラチフスAとのすぐ単離され、研究されている病原体B - S・パラチフスA及びS.パラチフスB.サルモネラ属は、大規模なグループ含む細菌を、3つだけそれらの-チフス菌、パラチフスAおよびS.パラチフスのB -腸チフスの臨床像を持つ人に病気を引き起こす。形態学的に、それらは区別できない-丸みを帯びた端部と1から3.5ミクロン、直径0.5〜0.8ミクロンの長さの短いグラム陰性桿菌。胞子およびカプセルは形成されず、活性移動性（peritrichi）を有する。DNA中のG + C含量は50〜52モル％である。

腸チフスおよびパラチフスの原因物質は、通性嫌気性菌であり、37℃の増殖に最適な温度（しかし、10〜41℃の範囲で増殖することができる）、pH6.8〜7.2である。栄養培地に厳密ではない。ブロス上での増殖は濁りを伴い、MPA上で、直径2〜4mmの柔らかい半透明のコロニーが形成される。しかしながら、Vi-抗原を有するS.チフィのコロニーは濁っている。コロニーS. Paratyphiより粗い場合、数日後に、それらはそれらの周辺の固有のローラーに沿って形成する。Endomoの環境では、3つすべてのサルモネラ菌のコロニーは、ビスマス - スルピタガル - 黒色で無色である。高密度培地上での解離の場合、R型コロニーが増殖する。腸チフスおよびパラチフスの原因物質の選択的環境は、胆汁または胆汁である。

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腸チフスおよびパラチフスの病原菌の生化学的性質

腸チフス及びパラチフスはMRとの陽性反応が得られ、亜硝酸塩を硝酸塩を低減し、インドール液化しないゼラチンを形成していない病原体、アセトイン形成されません。チフス菌はクエン酸を含む空腹の寒天培地上で増殖しません。そして酸ガスを形成する - 腸チフスおよびパラチフス病原体との間の主な生化学的違いはS.のみ酸、S・パラチフスA、およびS.パラチフスBを形成するために、いくつかの発酵グルコースおよび他の炭水化物をチフス菌と結論づけました。

キシロースおよびアラビノースを発酵させる能力に関するS.チフィは、I、II、III、IVの4つの生化学的タイプに分類される。

キシロース+ - + -

アラビノース - - + +

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腸チフスおよびパラチフスの病原体の抗原性構造

サルモネラ属にはO抗原とH抗原があります。O抗原では、それらは多数の血清群に分けられ、H抗原によれば血清型に分類される（サルモネラの血清学的分類の詳細については、次のセクションを参照）。S.チフィ、S.パラチフスAおよびS.パラチフスBは、O-抗原（異なる血清群に属する）およびH-抗原の両者において互いに異なる。

1934年、A.フェリックス及びP.ピットは、それらが病原性抗原（VI-抗原）と呼ばれ、腸チフス菌のOとH抗原に加えて、別の表面抗原であることを見出しました。VI-抗原の化学的性質に応じてO及びH抗原は異なる三つの異なる画分からなるが、そのベースは、MとN - ポリマー複合atsetilgalaktozaminouronovaya酸である。M. 10 MDを。VI-抗原は、通常、新たに単離された培養物中で検出されたが、それは容易に様々な要因の影響下で失われる（特に、石炭酸及びm。Nを含有する培地中で、40℃以上20℃以下の温度で成長させた場合）培養物の長期保存では、10分間100℃で破壊される。それはO抗原より表層に位置しているので、その存在は、凝集培養腸チフス菌のO特異的血清を防止するため、培養物は必ずしもVI-血清と凝集でチェック。逆に、Vi抗原の消失はO抗原の放出およびO凝集の回復をもたらすが、Vi凝集は失われる。F.カウフマンは三つのグループに腸チフス菌VI-抗原のコンテンツを分類することを提案して腸チフス菌におけるVI-抗原の定量的含有量は、大きく変化し得ます。

• 純粋なv-forms（ドイツ語viel - 多く）;
• 純粋なw-forms（ドイツwenig - 少し）;
• 中間のVW形。

腸チフス菌の3つの異常な突然変異体が見出された：Vi-I-R-形態、細胞はH-およびO-抗原を欠いているが、それらはVi抗原を持続的に保持する。O-901 - HおよびVi抗原を欠く。H-901 - OおよびH抗原を含むが、Vi抗原を欠いている。3つの抗原：O-、H-およびVi-はすべて免疫原性の顕著な特性を有する。Vi抗原の存在は、腸チフス菌の培養物をファージ型にすることを可能にする。Vi抗原を含むそれらの培養物のみを溶解する2種類のファージがある：Vi-1は普遍的なファージであり、Vi含有腸チフス菌培養の大部分を溶解する; S.typhi培養物を選択的に溶解するVi-IIファージのセットとを含む。これは1938年にJ. CraigとK. Ianによって初めて示された。II型のVファージの助けを借りて、彼らはS。チフスを11のファージ型に分けた。1987年までに、106種類の異なるVi-ファージタイプのチフス菌が同定された。対応するファージに対するそれらの感受性は安定したサインであり、したがってファゴタイピングは重要な疫学的意義を有する。

S. Paratyphi AおよびS. Paratyphi Bのphagotypingのスキームも開発されており、それに応じて数十のphagotypesに分けられている。サルモネラファゴ型は、他の方法では互いに異なることができないことが重要である。

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腸チフスおよびパラチフスの病原菌に対する耐性

外部環境（水、土壌、粉塵）中の腸チフスおよびパラチフスの原因物質は、条件に応じて、数日から数ヶ月まで持続する。氷の上で、3ヶ月 - - 。皿上で5〜10日 - - 2週間まで、バター、チーズ。野菜や果物の4週間まで - 流れる水は10日、うっ血まで生き残ることができる3ヶ月まで。その他。60℃の温度で30分間で殺し、沸騰直後に瞬時に沸騰させる。従来の化学消毒剤は数分でそれらを殺す。サルモネラおよび他の病原性腸内細菌の両方のその信頼消毒を確実に0.5-1.0 mg / Lで又は水のオゾンの投与量で塩素を含む水道水。

腸チフスおよびパラチフスの病原菌の病原性因子

AとB腸チフス及びパラチフス生物学的病原体の重要な特徴は、食作用に抵抗し、リンパ系の細胞内で複製する能力です。それらは外毒素を形成しない。Vi抗原に加えて、その病原性の主な要因はエンドトキシンであり、これは異常に高い毒性を特徴とする。このようfibrinolizin、plazmokoagulaza、ヒアルロニダーゼ、およびレシチナーゼトン。N.として病原性因子は、腸チフス及びパラチフス非常にまれなの病原体で発見されています。最も高い頻度はDNA-ase（調査したS.typhiおよびS. Paratyphi B培養物の75〜85％）に見られる。6mMのプラスミドを有するS.チフィムの株はより毒性であることが確立されている。したがって、これらのサルモネラ菌の病原性因子の問題はまだ研究されていない。

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ポスト感染免疫

腸チフスやパラチフスの耐久性のある、長期にわたる、繰り返される疾患はまれです。免疫性は、V抗原、O抗原およびH抗原、免疫記憶細胞および食細胞の活性の増加に対する抗体の出現によって引き起こされる。Postvaccinal免疫は、感染後と異なり、短命（約12ヶ月）です。

腸チフスおよびパラチフスの疫学

腸チフスとパラチフスAの原因は、人、病気、またはキャリアだけです。パラチフスBの供給源は、ヒトに加えて、鳥類を含む動物でもよい。感染のメカニズムは糞便経口である。パラチフスAおよびBのサルモネラの感染感染量は、105細胞（志願者の50％の疾患を引き起こす）の腸チフスの感染用量ははるかに高い。感染は、主に直接的または間接的な接触の結果として、また水または食物、特に牛乳を介して起こる。最大の流行は病原体（水の流行）の感染を引き起こした。

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腸チフスとパラチフスの症状

腸チフスの潜伏期間は15日間ですが、7日間から25日間まで変動する可能性があります。それは、感染する用量、病原体の病原性および患者の免疫状態に依存する。腸チフスおよびパラチフスAおよびBの病因および臨床像は非常に類似している。この疾患の発症において、以下の段階が明らかに明らかにされている：

• 侵略段階。原因物質は口から小腸に浸透する。
• リンパの方法によってサルモネラは、リンパ地層小腸粘膜下組織（パイエル板や孤独包）を入力し、それらを再生し、リンパ管とリンパ節炎（元腹部-腸チフス顆粒）を引き起こします。
• 菌血症 - 病原体が大量に血液中に出ること。菌血症の段階はインキュベーション期間の終わりに始まり、（効果的な治療が行われない場合）全疾患を通して継続することができる。
• 中毒の段階は、血液の殺菌特性およびエンドトキシンの放出の作用下での細菌の腐敗に起因する。
• 実質拡散の段階。血液から、サルモネラは、骨髄、脾臓、リンパ節、肝臓および他の器官のマクロファージによって吸収される。腸チフスの原因物質の多くは、それが彼らの再生のための有利な条件を検出し、ここで血液の殺菌特性は、胆汁の影響を弱め、肝臓および胆嚢の胆管に蓄積します。
• 排泄アレルギー段階。免疫の形成は病原体からの放出過程を開始する。このプロセスは、唾液、腸、汗、酪農（乳児の授乳中）、泌尿器系、特に積極的に - 肝臓と胆嚢のすべての腺によって行われます。胆嚢から放出されたサルモネラ菌は再び小腸に入り、そこから糞便で排泄され、一部はリンパ節に再び侵入する。すでに感作された節への二次的な導入は、壊死および潰瘍の形成の形で現れる過度の反応を引き起こす。この段階は、腸壁（潰瘍）の穿孔の可能性、内部出血および腹膜炎の発症により危険である。
• 回復の段階。潰瘍の治癒は、壊滅的な襲撃から解放された、地面に傷をつけた傷跡の出現なしに起こる。

次に、病気の臨床像では、以下の期間が区別される：

• 私は初期段階 - スタジアム増分（第1週）：温度が40〜42℃に徐々に上昇し、中毒および他の疾患の徴候が増加する。
• II - すべての症状が最大限に発症する段階 - スタジアムアクメ（病気の2〜3週間）：温度は高いレベルに保たれます。
• III - 疾患の後退の段階 - 4番目の減少（疾患の4週目）：温度が徐々に低下し、他の症状の発現が減少する。
• IV - 回復の段階。

8-9日間の病気、そして時には後に、多くの患者は、腹部、胸と背中の皮膚に発疹roseolousに表示されます。発疹（小さな赤い斑点）が豊富な病原体を含むリンパ管、周囲の皮膚の表面層におけるアレルギー性質の局所生産及び炎症プロセスの結果です。臨床的回復は必ずしも細菌学と一致するとは限らない。約5％の患者が、サルモネラ菌性チフスまたはパラチフスの慢性の保菌者になる。サルモネラの長期（3カ月以上、時には長年）の輸送の根底にある理由は不明である。多くの場合、腸チフス、パラチフスの感染症に関連して発生するか、これらの感染症の結果として悪化胆汁（時には尿）管内の局所的な炎症が演じる形成キャリアにおける既知の値。しかし、長いキャリアサルモネラ腸チフス及びパラチフスAとBの形成にも同様に重要な役割は、それらのL-転換を果たしています。L字型のサルモネラ菌は、H-を失い、そして部分的に0-VI-抗原は、通常、（骨髄マクロファージで）細胞内に、位置していますので、いずれかの化学療法または抗体のために利用可能ではない、と体の長となって病気の人に固執することがあります。元の形状に復帰し、再び完全に細菌のプロセスを悪化させ、胆管に侵入再び毒性なり、その抗原性構造のサルモネラを回収し、糞便と共に排泄されるので、キャリアが他人のために感染源となるれます。細菌輸送の形成は、免疫系のある程度の欠損に依存する可能性もある。

腸チフスおよびパラチフスの検査室診断

腸チフスおよびパラチフスを診断するための最も初期の基本的な方法は細菌学的 - 血液培養または骨髄培養を得ることである。この目的のために、血液を検査したり、骨髄に点滴をとってください。血液は、より良好な（グルコースインジケータを補充コールブロスおよびフロートガラス）ラポポート媒体上に蒔く（培地10mlの血液1 mL）を1:10の比で。播種は少なくとも8日間37℃でインキュベートし、3〜4週間までのL型の存在を考慮に入れてください。サルモネラ単離された培養物の識別が使用されるための診断吸着血清抗原02（S・パラチフスA）、04（S.のパラチフスのB）及び09（腸チフス菌）に対する抗体を含む（その生化学的特性に基づきます）。もしS.thyphiの単離された培養物が09血清で凝集していない場合、それはVi血清でチェックすべきである。

腸チフス菌を単離するために、バラ園で生育するバラコロニー形成物を傷つけることによって得られる滲出液を使用することが可能である。

糞、尿および胆汁の細菌検査は、放電回復期における細菌の診断のための診断、モニタリング、細菌の回復を確認するために行われます。鑑別診断媒体のための（ - この場合、材料は、以前に濃縮媒体（メディア含む大腸菌及び腸内細菌叢の他の代表の成長を阻害するが、サルモネラの増殖を阻害しないようなセレンのような化学物質）、次いで、濃縮培地で播種しますEndo、bismuth sulfitagar）を用いて単離されたコロニーを単離し、上記スキームによって同定された純粋な培養物を得る。患者の血清および便にO-及びVI-抗原を検出する抗体diagnosticum、koagglyutinatsii反応ユニット、血球凝集、IFMとDGC TPHAを使用することができます。遺伝子VI-抗原を担持するプローブDNA断片（識別3-4時間）として腸チフス菌有望なアプリケーションの迅速な同定のために。

血清抗体の患者の病気の第1週の終わりが表示されますので、そのため、1896年腸チフスの診断のために、F.ヴィダルが提案された試験管凝集反応が配備されています。チフス菌に対する抗体の動態は独特である：O抗原に対する抗体が最初に現れるが、その力価は回復後急速に低下する。H抗体は後で出現するが、何年も病気や予防接種を受けている。これを念頭において、反応は、免疫化に起因する可能性のあるエラー以前に転送され又は疾患を避けるために、O-およびN- diagnosticums（およびパラチフスA及びB diagnosticums）を分離同時にビダルを入れています。しかし、特異Widal反応が十分に高くないので、好ましい用途TPHAは、（VI-抗体を検出するために）diagnosticum増感前記赤血球又はO-（O検出抗体）、オン、またはVI-抗原。最も信頼性が高く特異的なものが最後の反応（Vi-赤血球凝集反応）である。

腸チフスおよびパラチフス菌の細菌キャリーの診断

唯一の証拠は、培養培地チフス菌、パラチフスA、S・パラチフスCからの細菌の単離である研究のための材料は、十二指腸内容物、糞および尿です。この問題の複雑さは、担体が常にこれらの基質で排泄されるわけではなく、休止があり、かなり長いことである。VI-Tifina川で使用血清学的試験（同時検出O-、H-、VI-又はO、VI-抗体が体内で病原体の存在の可能性を示す）およびアレルギー性皮膚試験を調査した個体の狭い範囲を可能にする補助方法に関する。後者は、VI-抗体と接触しているVI-抗原は、発赤および20-30分間膨潤などの局所アレルギー反応を提供含みます。Vi-チフリンとの陽性反応は、身体内のVi-抗体の存在およびS。チフスの存在の可能性を示す。腸チフスのL型を同定するために、特殊な免疫蛍光抗体が（病原体のL型抗原に対して）提案される。V.Muromは、細菌担体の検出のための独自の方法を提供した。それは、タンポンの研究で構成され、同時に、下水道網全体の下水道ハッチに投げ込まれる。

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腸チフスおよびパラチフスの治療

腸チフスの治療は、病原体が高感度（レボマイシン、アンピシリン、テトラサイクリンなど）を示す様々な抗生物質の使用に基づいています。抗生物質は、病気の経過の重症度を軽減し、その期間を短縮する。しかし、大腸菌または他の腸内細菌からR-プラスミドをサルモネラに移すと、それらの中に危険な流行クローンが出現する可能性がある。

腸チフスおよびパラチフスの特定の予防

1978年以来、これまで使用されていた7種類の腸チフスワクチンの代わりに、私たちの国では唯一のものが1つ製造されました - 化学吸着した腹部 - 腸チフス一価。しかし、疾患の腸チフス流行が散発のカテゴリに移動する（これは主に改善した水と衛生システムと人口の衛生文化の向上のおかげで可能になった）という事実のために、彼に対する集団予防接種の必要性が消えました。したがって、腸チフスの接種は、流行の徴候の場合にのみ行われる。