サイトメガロウイルス感染症 - 症状

サイトメガロウイルス感染の潜伏期間は2～12週間です。

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サイトメガロウイルス感染症の主な症状とその発症のダイナミクス

先天性サイトメガロウイルス感染症における胎児障害の性質は、感染期間によって異なります。妊娠20週目までの母親の急性サイトメガロウイルス感染症は、重篤な胎児病理を引き起こす可能性があり、自然流産、子宮内胎児死亡、死産、奇形などを引き起こし、ほとんどの場合、生存不可能となります。妊娠後期のサイトメガロウイルス感染症の場合、子どもの生命と正常な発育の予後はより良好です。生後数週間以内にサイトメガロウイルス感染症の症状が現れる新生児は、サイトメガロウイルスに感染した新生児の10～15％に認められます。先天性サイトメガロウイルス感染症の顕在型は、肝脾腫、持続性黄疸、出血性または斑状丘疹状発疹、重度の血小板減少症、血中ALT活性および直接ビリルビン値の上昇、赤血球の溶血の増加を特徴とします。乳児は早産で生まれることが多く、低体重や子宮内低酸素症の兆候が見られます。中枢神経系の病変は、小頭症が典型的で、まれに水頭症、脳室炎、痙攣症候群、難聴がみられます。サイトメガロウイルス感染は先天性難聴の主な原因です。腸炎、膵線維症、間質性腎炎、唾液腺線維症を伴う慢性唾液腺炎、間質性肺炎、視神経萎縮、先天性白内障、そしてショック症状を伴う全身臓器障害も引き起こします。DIC症候群と乳児の死亡。臨床的にサイトメガロウイルス感染症を発症した新生児の生後6週間以内の死亡リスクは12%です。顕性サイトメガロウイルス感染症を患い、生存した小児の約90%は、精神発達の遅れ、感音難聴または両側難聴、聴覚は保たれるが言語知覚障害、痙攣症候群、麻痺、視力低下といった形で、この疾患の遠因となる症状を示します。子宮内サイトメガロウイルス感染症の場合、尿または唾液中にのみウイルスが存在する場合は、活動性の低い無症候性の感染形態となる可能性があり、血液中にウイルスが検出される場合は、活動性が高い可能性があります。8～15%の症例では、出生前サイトメガロウイルス感染症は、明確な臨床症状を示さずに、難聴、視力低下、痙攣症候群、身体的および精神的発達の遅れといった晩期合併症を引き起こします。中枢神経系障害を伴うこの疾患の発症の危険因子は、出生時から生後3ヶ月までの期間、全血中にサイトメガロウイルスDNAが持続的に存在することです。先天性サイトメガロウイルス感染症の子供は、生後数年間に聴覚障害が進行し、臨床的に重大な合併症が生後 5 年経っても持続する可能性があるため、3 ～ 5 年間は医師の監督下に置く必要があります。

増悪因子がない場合、出生時または出生後早期のサイトメガロウイルス感染症は無症状であり、臨床症状を呈するのは症例の2～10%のみで、最も多くは肺炎として現れます。低出生体重で未熟で衰弱した乳児は、出産時または生後数日間の輸血によってサイトメガロウイルスに感染すると、生後3～5週までに全身性疾患を発症し、肺炎、持続性黄疸、肝脾腫、腎症、腸管障害、貧血、血小板減少症などの症状が現れます。サイトメガロウイルス感染症は長期にわたり再発性です。サイトメガロウイルス感染症による死亡率は、生後2～4ヶ月齢で最大となります。

年長児および成人における後天性サイトメガロウイルス感染症の症状は、感染形態（一次感染、再感染、潜伏ウイルスの再活性化）、感染経路、免疫抑制の有無および程度によって異なります。免疫能のある人のサイトメガロウイルスの一次感染は通常無症状で、症例のわずか5％で単核球症様症候群の形で現れます。その特徴は、高熱、重度かつ長期の無力症候群、血液中の相対的リンパ球増多、異型リンパ球です。咽頭痛やリンパ節腫脹は典型的ではありません。輸血または感染臓器の移植中にウイルスに感染すると、高熱、無力症、咽頭痛、リンパ節腫脹、筋肉痛などの急性型の疾患が発生します。関節痛、好中球減少症、血小板減少症、間質性肺炎、肝炎、腎炎、心筋炎などの症状が現れます。顕著な免疫障害がない場合、急性サイトメガロウイルス感染症は潜伏状態となり、ウイルスは人体内に生涯存在し続けます。免疫抑制状態になると、サイトメガロウイルスの複製が再開し、血液中にウイルスが出現し、病気が発症する可能性があります。免疫不全状態を背景にウイルスが人体に繰り返し侵入すると、ウイルス血症や臨床的に発現するサイトメガロウイルス感染症の発症につながる可能性があります。再感染時には、ウイルスの再活性化時よりも頻繁に、より重篤な症状が現れます。

免疫抑制状態にある人におけるサイトメガロウイルス感染症は、数週間かけて徐々に進行する病状を特徴とします。サイトメガロウイルス感染症の症状は、急激な疲労、脱力感、食欲不振、著しい体重減少、38.5℃を超える不規則な波状発熱（頻度は低いものの、夜間発汗、関節痛、筋肉痛など）が長期間続くことで現れます。これらの症状群は「サイトメガロウイルス関連症候群」と呼ばれています。幼児では、顕著な初期中毒症状を伴わずに発症し、平熱または微熱で発症することもあります。サイトメガロウイルス感染症は様々な臓器障害を伴い、肺は最も早く侵されます。徐々に強くなる乾いた咳や痰の絡む咳、中等度の息切れが現れ、中毒症状が悪化します。肺病変の放射線学的徴候が認められない場合もありますが、疾患のピーク時には、変形した造影効果を呈する肺陰影を背景に、主に肺の中部および下部に両側性の小さな局所性および浸潤影がしばしば認められます。診断が迅速に行われない場合、呼吸不全、呼吸窮迫症候群、さらには死亡に至る可能性があります。サイトメガロウイルス感染症患者の肺損傷の程度は、軽微な間質性肺炎から、広範囲に及ぶ線維性細気管支炎および肺胞炎を呈し、両側性多分節性肺線維症を形成するまで、多岐にわたります。

このウイルスはしばしば消化管に感染します。サイトメガロウイルスは、HIV感染患者における潰瘍性消化管障害の主な病因です。サイトメガロウイルス食道炎の典型的な症状には、発熱、食物塊通過時の胸痛、抗真菌療法の効果がないこと、浅い円形の潰瘍および/または遠位食道のびらんなどがあります。胃の損傷は、急性または亜急性の潰瘍を特徴とします。サイトメガロウイルス大腸炎または腸炎の臨床像には、下痢、持続性の腹痛、大腸の触診時の圧痛、著しい体重減少、重度の衰弱、発熱などがあります。大腸内視鏡検査では、腸粘膜のびらんや潰瘍が明らかになります。

肝炎は、サイトメガロウイルス感染の主な臨床形態の一つであり、小児の胎盤感染、肝移植後のレシピエント、そして輸血中にウイルスに感染した患者に見られます。サイトメガロウイルス感染による肝障害の特徴は、病理学的過程において胆管が頻繁に関与することです。サイトメガロウイルス肝炎は軽度の臨床経過を特徴としますが、硬化性胆管炎の発症に伴い、上腹部痛、吐き気、下痢、肝臓の圧痛、アルカリホスファターゼおよびGGTT活性の上昇が見られ、胆汁うっ滞が生じる可能性があります。肝障害は肉芽腫性肝炎を特徴とし、まれに重度の肝線維化や肝硬変が観察されます。サイトメガロウイルス感染患者の膵臓病理は、通常、無症状であるか、血中アミラーゼ濃度の上昇を伴う臨床像が消失しています。小さな唾液腺管、特に耳下腺の上皮細胞は、サイトメガロウイルスに対して非常に感受性が高い。小児のサイトメガロウイルス感染では、唾液腺に特異的な変化が大部分の症例で認められる。成人のサイトメガロウイルス感染では、唾液腺炎は典型的ではない。

サイトメガロウイルスは、副腎病変（HIV感染患者に多くみられる）および二次性副腎機能不全の原因の一つであり、持続性低血圧、脱力感、体重減少、食欲不振、腸機能障害、様々な精神障害、そして稀ではあるが皮膚および粘膜の色素沈着といった症状を呈します。患者の血中にサイトメガロウイルスDNAが存在する場合、持続性低血圧、無力症、食欲不振が認められる場合、血中のカリウム、ナトリウム、塩化物濃度を測定し、副腎の機能活性を分析するためのホルモン検査を実施する必要があります。サイトメガロウイルス副腎炎は、髄質に病変が最初に現れ、その後深層、そして皮質の全層へと病変が進行するのが特徴です。

顕性サイトメガロウイルス感染症は、脳室炎、脊髄炎、多発性神経根障害、下肢の多発神経障害といった神経系の損傷を伴って発症することが多い。HIV感染患者におけるサイトメガロウイルス脳炎では、神経症状はわずかである（断続的な頭痛、めまい、水平眼振、まれに動眼神経麻痺、顔面神経の神経障害）が特徴的であるが、精神状態には顕著な変化が見られる（人格変化、重度の記憶障害、知的活動能力の低下、精神活動および運動活動の急激な衰弱、場所および時間の見当識障害、病態失認、骨盤内臓器の機能制御の低下）。記憶・知的機能の変化は、しばしば認知症の程度に達する。サイトメガロウイルス脳炎を患った小児では、精神的および知的発達の遅延も認められる。脳脊髄液検査では、タンパク質レベルの上昇、炎症反応なし、または単核細胞増多が示されています。グルコースおよび塩素イオンレベルは正常です。多発神経障害および多発神経根障害の臨床像は、下肢遠位部の痛み（腰部はまれ）を特徴とし、しびれ、知覚異常、知覚過敏、カウザルギーを伴います。多発神経根障害は、下肢の弛緩性麻痺を伴う場合があり、下肢遠位部の疼痛および触覚感度の低下を伴います。多発神経根障害患者の脳脊髄液中では、タンパク質レベルの上昇とリンパ球増多が認められます。サイトメガロウイルスは、HIV感染患者の脊髄炎発症において主導的な役割を果たしています。脊髄損傷はびまん性で、サイトメガロウイルス感染の後期症状です。発症時には、多発神経障害または多発神経根障害の臨床像を示します。その後、脊髄損傷の程度に応じて、痙性四肢麻痺または下肢の痙性麻痺が発現し、錐体路徴候が現れ、特に下肢末端部におけるあらゆる感覚の著しい低下、すなわち栄養障害が認められます。すべての患者は、主に中枢性に生じる骨盤内臓器の重篤な障害を呈します。脳脊髄液中では、タンパク質含量の中等度増加とリンパ球増多が認められます。

サイトメガロウイルス網膜炎は、HIV感染患者における視力喪失の最も一般的な原因です。この病理は、臓器移植患者、先天性サイトメガロウイルス感染症の小児、および妊婦の散発的な症例でも報告されています。患者は、浮遊点、斑点、視線前のベール、視力低下および欠陥などのサイトメガロウイルス感染症の症状に気づきます。眼底検査では、眼底周辺部の網膜に網膜血管に沿った出血を伴う白斑が認められます。このプロセスが進行すると、網膜萎縮帯と病変表面に沿った出血巣を伴うびまん性広範浸潤が形成されます。片眼の初期病変は2～4ヶ月後に両眼に現れ、原因療法を行わない場合、ほとんどの場合で視力喪失につながります。サイトメガロウイルス網膜炎の病歴がある HIV 感染患者では、HAART を背景に免疫再構築症候群の兆候としてぶどう膜炎が発症することがあります。

感音難聴は、臨床的に発現した先天性サイトメガロウイルス感染症の小児の60%に発生します。成人HIV感染者で顕性サイトメガロウイルス感染症を呈する人にも難聴が生じる可能性があります。サイトメガロウイルス関連の聴覚障害は、蝸牛と聴神経の炎症性および虚血性障害によって引き起こされます。

多くの研究により、サイトメガロウイルスが心臓（心筋炎、拡張型心症）、脾臓、リンパ節、腎臓、骨髄の病態における病因因子としての役割を担い、汎血球減少症を発症することが示されています。サイトメガロウイルス感染によって引き起こされる間質性腎炎は、通常、臨床症状を呈さずに発症します。微量タンパク尿、微量血尿、白血球尿、まれに二次性ネフローゼ症候群および腎不全が認められる場合があります。サイトメガロウイルス感染患者では、血小板減少症がよく報告され、中等度の貧血、白血球減少症、リンパ球減少症、単球増多症は比較的まれに認められます。

サイトメガロウイルス感染症の分類

サイトメガロウイルス感染症には、一般的に認められた分類はありません。以下の分類が推奨されます。

• 先天性サイトメガロウイルス感染症：
  • 無症候性型;
  • 顕在型（サイトメガロウイルス感染症）。
• 後天性サイトメガロウイルス感染症。
  • 急性サイトメガロウイルス感染症。
    • 無症候性型;
    • サイトメガロウイルス単核球症;
    • 顕在型（サイトメガロウイルス感染症）。
  • 潜在性サイトメガロウイルス感染症。
  • 活動性サイトメガロウイルス感染症（再活性化、再感染）：
    • 無症候性型;
    • サイトメガロウイルス関連症候群;
    • 顕在型（サイトメガロウイルス感染症）。

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