乳がんのホルモン療法

ホルモン療法は1世紀以上にわたり乳がんの治療に用いられてきました。卵巣摘出術（卵巣の摘出）による乳がん患者治療の最初の結果は19世紀後半に発表され、良好な有効性が示されました。

その後、腫瘍学者は、放射線去勢、アンドロゲン投与、副腎摘出、下垂体の外科的破壊、抗エストロゲン、抗プロゲスチン、アロマターゼ阻害剤など、さまざまなホルモン療法を提案しました。

時が経つにつれ、放射線療法、外科手術、薬物療法といった効果的なホルモン療法が開発されました。

今日、ホルモン療法は乳がんのどの段階においても複合的な治療の不可欠な部分となっています。

このタイプの乳がんの治療には、エストロゲンの生成を停止（阻害）することと、抗エストロゲン薬を服用することの 2 つの方向性があります。

治療法は専門医によって、患者の年齢や状態、病気の進行度、併存疾患など、様々な要因を考慮して選択されます。卵巣摘出手術は、月経機能が保たれている、または閉経早期の女性にのみ処方されます。閉経後女性にはエストロゲンレベルを低下させる薬剤が有効であり、生殖年齢の女性にはホルモン放出薬が使用されます。

乳がんはホルモン依存性があると考えられていますが、ホルモン療法による効果を実感できるのは患者の約 40% のみです。

いくつかの薬剤は外科的治療の代わりとなる可能性があることは注目に値します。たとえば、アロマターゼ阻害剤を服用すると、ホルモンを放出する副腎の摘出、つまり卵巣の摘出を回避できます。

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乳がんに対するホルモン療法の影響

他の治療と同様に、乳がんのホルモン療法には、体重増加、腫れ、早期閉経、発汗増加、膣の乾燥などの影響があります。

さらに、気分の落ち込みや治療中のうつ病の発症を報告する患者もいます。

一部の薬には重篤な副作用があり、例えば広く使用されているタモキシフェンは血栓のリスクを高め、子宮がんや不妊症につながる可能性があります。

閉経後に処方されるエストロゲン産生を抑制する薬剤（アロマターゼ阻害剤）は、骨粗しょう症を引き起こし、血栓や胃腸疾患のリスクを高め、コレステロール値を上昇させます。

ホルモン依存性腫瘍の治療効果は非常に高いです。がん細胞にプロゲステロン受容体とエストロゲン受容体の両方が検出された場合、ホルモン療法の効果は70%に達しますが、一方の受容体のみが検出された場合は33%にとどまります。

他の種類の腫瘍の場合、乳がんに対するホルモン療法の有効性はわずか 10% に達します。

乳がんに対するホルモン療法は、ホルモン依存性乳がんの治療において非常に効果的な方法です。この治療法は抗エストロゲン療法とも呼ばれ、女性ホルモンががん細胞に及ぼす影響を防ぐことが主な目的です。

ホルモン療法の適応

乳がんのホルモン療法は、非浸潤性がん（病気の再発や浸潤性がんプロセスへの移行を防ぐため）、再発の可能性を減らすための手術、放射線療法または化学療法後、大きな腫瘍（手術前に療法によって腫瘍を縮小し、外科医が病理組織を特定するのに役立ちます）、転移（ホルモン療法によってさらなる転移を止めることができます）、および遺伝的素因を持つ女性に適応されます。

ホルモン療法薬

現在、乳がんのホルモン療法は、月経周期を考慮した治療と月経周期に関わらず行う治療の 2 つの方向で行われています。

月経周期に依存しない普遍的なホルモン療法では、抗エストロゲン剤とプロゲスチン剤を使用します。

最も一般的で研究が進み、腫瘍専門医によって長年使用されているのは、抗エストロゲン薬であるタモキシフェンです。この薬を長期使用すると、血中エストロゲン濃度が上昇し、他の臓器におけるホルモン依存性腫瘍の発生リスクが高まります。また、血栓塞栓症や肝臓への毒性作用の可能性も臨床的に証明されています。

現在、タモキシフェンはほとんどの場合、5 年を超えて処方されることはありません。

このグループでは、トレミフェンとラロキシフェンも人気の薬です。

フルベストラントは、乳がんの現代ホルモン療法において特別な位置を占めており、特筆に値します。この薬剤は腫瘍のエストロゲン受容体を破壊するため、多くの専門家が「真の拮抗薬」と分類しています。

通常、腫瘍専門医は、血中のエストロゲン濃度の低下、エストロゲン受容体の遮断、エストロゲン合成の抑制という作用原理が異なる 3 つの主な計画のいずれかに従ってホルモン療法を処方します。

検査後、以下の治療が処方されることがあります。

1. 選択的エストロゲン受容体モジュレーター - エストロゲン受容体を無効にすることを目的とした治療法（化学物質は細胞に選択的な効果をもたらし、エストロゲンに似た効果を生み出します）。この方向の主な薬剤はタモキシフェンです。
2. アロマターゼ阻害剤 - 閉経後に使用され、エストロゲンの産生を抑制します。腫瘍専門医はレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンを使用します。
3. エストロゲン受容体の阻害および破壊（フルベストラント、ファスロデックス）。

エストロゲン受容体は癌細胞に存在し、エストロゲンを引き寄せ、腫瘍の成長を促進します。検査室では、そのレベルに基づいて腫瘍のホルモン依存性を診断し、医師は治療レジメンを決定します。

抗腫瘍薬タモキシフェンは抗エストロゲン作用を有します。投与後、タモキシフェンはホルモン依存性腫瘍の発生リスクが高い臓器のエストロゲン受容体に結合し、癌細胞の増殖を抑制します（腫瘍の発生がβ-17-エストロゲンによって引き起こされた場合）。

乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、および手術後のホルモンレベルを補正する目的で、主に更年期の男性と女性に処方されます。

投与量は患者の状態を考慮して個別に決定されます。

乳がんの場合、通常の投与量は10mgを1日1～2回服用します。必要に応じて、専門医が1日30～40mgまで増量します。

タモキシフェンは医師の監督下で長期間（2ヶ月から3年）服用する必要があります。治療期間は患者ごとに決定されます（通常、腫瘍の退縮後1～2ヶ月で投与を中止します）。

2か月の休止期間後に再コースを実施します。

乳腺を摘出した後、ホルモンレベルを補正するために1日20mgが処方されます。

この薬を服用すると、吐き気、嘔吐、消化不良、食欲不振などの症状が現れることがあります。また、場合によっては肝臓への脂肪蓄積や肝炎を引き起こすこともあります。うつ状態、頭痛、腫れ、アレルギー反応、骨痛、発熱などの症状が現れることもあります。長期使用は、網膜損傷、白内障、角膜病変を引き起こす可能性があります。

女性では子宮内膜増殖、出血、月経抑制、男性ではインポテンスを引き起こす可能性があります。

トレミフェンはタモキシフェンと作用が似ており、体内でのエストロゲンの産生を阻害します。閉経後期に処方され、1日60～240mgを数年間服用します。

治療中、めまい、眼圧の上昇および白内障の発症、心筋梗塞、急性血管閉塞、血小板レベルの低下、アレルギー反応、子宮内膜組織の肥大、血栓症、熱感、発汗の増加など、身体の悪影響が起こる場合があります。

トレミフェンは肝臓に対して毒性があります。

尿中カルシウム排泄を減らす薬剤との併用は高カルシウム血症のリスクを高めます。

トレミフェンは、QT 間隔を延長する薬剤と併用しないでください。

リファンピシン、フェノバルビタール、デキサメタゾン、フェニトイン、その他の CYP3A4 誘導剤による治療中は、トレミフェンの投与量を増やす必要がある場合があります。

治療は医師の監督の下で行う必要があります。

ラロキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。閉経期の乳がん患者において、骨粗鬆症（骨密度の低下と骨構造の破壊）の発症を予防するために処方されます。

この薬はカルシウム濃度を正常化し、腎臓からのカルシウムの排出を減らします。

ラロキシフェンは長期間（1日60 mg）服用する必要があり、通常、老齢期では投与量は調整されません。

治療中は、ふくらはぎの筋肉のけいれん、血栓塞栓症、浮腫、体の熱感などの症状が現れることがあります。子宮出血が起こった場合は、医師に連絡して追加の検査を受けてください。

治療中はカルシウムを摂取する必要があります。

抗がん剤フルベストラントもエストロゲン受容体を阻害します。この薬はエストロゲンの作用を阻害しますが、エストロゲン様作用は認められません。

子宮内膜、閉経後内皮、骨組織への影響についてはデータがありません。

腫瘍学では、注射の形で乳がんの治療に使用され、推奨用量は月に1回250 mgです。

治療中は、吐き気、腸障害、食欲不振、血栓塞栓症、アレルギー反応、腫れ、腰痛、乳頭分泌物などが起こる可能性があり、尿路感染症や出血のリスクが高まります。

ファソロデックスにはフルベストラントと同じ有効成分が含まれており、抗エストロゲン作用があります。

閉経後進行乳がんに処方されます。

この薬は、250 mg を月に 1 回注射（筋肉内）の形で使用します。

中等度の肝機能障害の場合、投与量の調整は必要ありません。

腎機能障害患者におけるこの薬の安全性は試験されていない。

レトロゾールはエストロゲン合成を抑制し、抗エストロゲン作用を有し、アロマターゼを選択的に阻害します。

標準用量は1日2.5mgを5年間服用することです。食事の有無にかかわらず、毎日服用してください。

病気の進行の最初の症状が現れた場合は、レトロゾールの投与を中止する必要があります。

転移を伴う後期段階では、腫瘍の成長を観察しながら薬剤が処方されます。

肝不全の場合や高齢患者の場合、投与量の調整は必要ありません。

他の抗癌剤との併用投与に関するデータはありません。

レトロゾールは、CYP2A6 および CYP2C19 アイソザイムによって代謝される薬剤と併用する場合は注意が必要です。

アナストロゾールは、アロマターゼを選択的に阻害するエストロゲン拮抗薬です。

閉経後およびタモキシフェン治療後のホルモン依存性乳がんの初期段階の治療に適応されます。

薬は食前1時間（または食後2～3時間）に服用してください。

通常、1日1mgが処方されます。治療期間は病気の重症度と形態を考慮して個別に決定されます。

ホルモン薬はアナストロゾールと同時に服用しないでください。

治療中は骨密度が減少します。

併用療法（アナストロゾール＋化学療法）の有効性に関するデータはありません。

この薬を服用すると、ひどいめまい、持続性の頭痛、眠気、憂鬱、食欲不振、嘔吐、口渇、アレルギー、気管支炎、鼻炎、咽頭炎、胸痛、背部痛、発汗増加、関節可動域の低下、腫れ、脱毛、体重増加などの症状が起こることがあります。

トモキシフェンとアナストロゾールの併用は禁忌です。

エキメスタンは、乳腺の癌または悪性腫瘍の治療および予防に適応されるエストロゲン拮抗薬です。

エキメスタンは食後に1日25mg服用し、投与期間は腫瘍が再び進行するまでです。

閉経前内分泌疾患のある女性への本剤の処方は推奨されません。この患者群における治療の有効性と安全性に関するデータは存在しないためです。肝機能障害がある場合でも、用量調整は必要ありません。

エクスメスタンは、患者の閉経後状態を判定した後に処方されます。

治療中、急激な疲労、めまい、頭痛、睡眠障害、憂鬱、嘔吐、食欲不振、腸障害、アレルギー、発汗増加、脱毛、腫れなどが起こる場合があります。

エストロゲンを含む製剤は、エクスメスタンの治療効果を抑制します。