レット症候群

レット症候群（レット症候群としても知られる）は、脳と神経系の発達に影響を与える稀な神経発達障害で、通常は女児に発生します。レット症候群は通常、幼児期、通常は生後 6 ～ 18 か月の間に発症します。この症状は、1966 年にこの症状を初めて報告したオーストリアの医師アンドレアス レットにちなんで命名されました。

レット症候群の主な特徴は次のとおりです。

1. スキルの喪失：レット症候群の子供は、通常、一見正常に発達しているように見える子供として人生をスタートしますが、生後6か月から18か月の間に、それまでに発達したスキルが失われ、運動能力やコミュニケーション能力が低下します。
2. 常同的な運動行動: 子供は、利き手や他の不随意運動などの常同的な運動行動を示すことがあります。
3. コミュニケーションの困難：コミュニケーション能力を失い、話したり、言葉を使ってコミュニケーションをとらなくなったりすることがあります。
4. 社会的孤立：レット症候群の子供たちは、社会的孤立や他者とのつながりの困難に苦しむ可能性があります。
5. 行動上および感情上の問題: レット症候群には、攻撃性、不安、過敏性、その他の感情上および行動上の問題が伴う場合があります。

レット症候群は通常、遺伝子変異によって引き起こされ、この症候群に関連する主な遺伝子は MECP2 です。ただし、遺伝的素因がなくてもランダムに発現する場合があります。

レット症候群の治療は、症状を軽減し、患者の生活の質を改善することを目的としています。これには、症状を管理するための薬物療法だけでなく、理学療法や言語療法も含まれる場合があります。親や家族のサポートも、レット症候群の子供のケアにおいて重要な役割を果たします。

疫学

レット症候群 (レット症候群) はまれな神経発達障害であり、有病率は非常に低いです。疫学データは地域によって若干異なる場合がありますが、一般に次の事実がその蔓延を特徴づけています。

1. 性別と人種: レット症候群は主に女の子に発生します。この障害は、X 染色体上に位置する MECP2 遺伝子の変異が原因です。したがって、通常、男の子には X 染色体が 1 つありますが、女の子には 2 つあり、突然変異を部分的に補うことができます。 MECP2 遺伝子に変異がある女性は、さまざまな程度の症状を示すことがあります。
2. 希少性: レット症候群は稀な疾患であると考えられています。正確な有病率はさまざまですが、一般的な発生率は、生まれた女の子10,000人から15,000人あたり約1人の感染者です。
3. 遺伝学: レット症候群のほとんどの症例は、MECP2 遺伝子の新たな変異が原因であり、遺伝経路とは関連していません。それはランダムに発生します。
4. 発症年齢: レット症候群の症状は通常、生後 6 か月から 2 歳の間に現れ始めます。

レット症候群はさまざまな程度の重症度で現れる可能性があり、一部の子供たちはより軽度の症状を呈する可能性があることに注意することが重要です。最新の診断技術と分子遺伝学により疾患の症例をより正確に特定できるようになるにつれて、疫学データが研究および更新されています。

原因 レット症候群

レット症候群の主な原因は、X 染色体上に位置する MECP2 (メチル CpG 結合タンパク質 2) 遺伝子の変化です。この突然変異は胎児の発育中に偶然発生する可能性があり、親から受け継がれるものではありません。

レット症候群は通常、欠失、重複、挿入などの遺伝子のさまざまな変化を含む MECP2 変異を背景に発生します。 MECP2 遺伝子のこれらの変化は、神経系と脳の発達に影響を与えます。

レット症候群は男の子よりも女の子にはるかに一般的であることに注意することが重要です。これは、MECP2 遺伝子が X 染色体上にあり、男児は X 染色体を 1 つしか持たないためです。一方、女の子は 2 本の X 染色体を持っており、そのうちの 1 つの突然変異は正常な X 染色体によって部分的に補われることができます。

MECP2 遺伝子の変異がレット症候群の症状を引き起こす正確なメカニズムはまだ研究中ですが、脳の発達と機能におけるこの遺伝子の機能障害に関連していると考えられています。

危険因子

レット症候群は遺伝子変異によって引き起こされ、ほとんどの場合、X 染色体上に位置する MECP2 遺伝子の新たな変化によってランダムに発生します。したがって、主な危険因子は、変異した X 染色体に対する子供の位置と、この変異のランダム性です。ただし、レット症候群のリスクを高める可能性のある要因がいくつかあります。

1. 性染色体: MECP2 遺伝子は X 染色体上にあるため、レット症候群は男児よりも女児に多く発生します。男性は X 染色体を 1 つしか持たないため、この遺伝子に変異があると致命的になる可能性があります。
2. 遺伝的要因: 片方の親が MECP2 遺伝子に変異を持っている場合、この変異が子に受け継がれるリスクがわずかにあります。しかし、ほとんどの場合、レット症候群は、胎児の発育中に偶然発生する新しい突然変異として発生します。
3. 遺伝: レット症候群は伝統的な意味で親から遺伝するものではありませんが、この症候群を持つ女児の姉妹や娘は、MECP2 遺伝子に変異をもつリスクが若干高くなります。
4. 家族歴: すでにレット症候群の家族歴がある場合、遺伝的リスクがあるという懸念が高まる可能性があります。

レット症候群はまれな疾患であり、この症候群の小児のほとんどは、危険因子の存在とは関係なく、MECP2 遺伝子にランダムに発生する変異を持っていることに注意することが重要です。

病因

レット症候群の病因は、メチル CG 結合タンパク質 2 (MECP2) タンパク質をコードする MECP2 遺伝子の変異と関連しています。このタンパク質は、他の遺伝子の活性を調節し、DNA メチル化を制御し、神経系の正常な機能を確保する上で重要な役割を果たします。

レット症候群では、MECP2 遺伝子の変異により MECP2 タンパク質の活性の欠損または異常が引き起こされます。これは、ニューロンの発達や機能を含む、脳内の多くの遺伝子や生物学的プロセスに影響を与えます。

レット症候群の主な特徴は次のとおりです。

1. 退行：レット症候群の子供は、通常、生後数か月間は正常に発達しますが、その後、退行と、言語、運動能力、社会的交流などのスキルの喪失を経験し始めます。
2. 常同的な手の動き：レット症候群の子供は、振る、羽ばたき、こするなどの常同的な手の動きを示すことがよくあります。これらの動きは、この症候群の特徴の 1 つです。
3. 性格的特徴: 子供は、他者との交流の制限やコミュニケーション障害などの自閉症的特徴を示す場合があります。
4. 発達遅延: レット症候群には、運動能力、調整能力、および精神運動能力の遅れが伴います。

病気が進行すると脳機能が低下し、行動や機能的スキルに重度の障害が生じます。

症状 レット症候群

レット症候群の症状は多様であり、患者の生涯を通じて変化する可能性があります。この症候群の主な兆候は次のとおりです。

1. 退行: レット症候群の子供は通常、生後 6 ～ 18 か月間は正常に発達しますが、その後、以前に獲得したスキルを失い始めます。このプロセスには、言語や社会的機能の障害だけでなく、運動能力の喪失も含まれる場合があります。
2. 常同的な手の動き: レット症候群の特徴的な兆候の 1 つは、常同的な手の動きです。これには、震え、回転運動、羽ばたき、こすり、拭く、その他の非定型的な手の動きが含まれる場合があります。
3. コミュニケーションの制限：レット症候群の患者は、コミュニケーションスキルが制限されている可能性があります。彼らはコミュニケーションに言葉を使うことをやめ、代わりにジェスチャー、顔の表情、その他の非言語的な方法によるコミュニケーションを示す場合があります。
4. 周囲の世界への興味の喪失：この症候群の子供たちは、おもちゃ、周囲の世界、および他の人との交流に興味を失うことがよくあります。
5. 睡眠障害：不眠症や夜間睡眠障害など、睡眠が妨げられることがあります。
6. 運動障害：患者は調整能力や運動能力に問題があり、単純な日常作業を行うことが困難になる場合があります。
7. 特定の身体的特徴: レット症候群の子供の中には、頭のサイズが小さい (小頭症) や身長が低いなどの身体的特徴を持つ場合があります。
8. 刺激に対する過敏症: 患者は、騒音、光、その他の環境刺激に対して過敏症を示す場合があります。

レット症候群の症状は患者ごとに大きく異なり、その重症度は生涯を通じて変化する可能性があります。この病気は進行性であり、患者の状態は時間の経過とともに悪化します。

ステージ

レット症候群には通常、次の 4 つの主要な段階があります。

1. 一次段階: この段階は幼児期、通常は生後 6 か月から 2 歳の間に始まります。この段階の子供は通常、生後数か月間は正常に発達しますが、その後、以前に獲得したスキルを失い始めます。これには、運動能力、社会的機能、言語能力の低下が含まれる場合があります。
2. 退行期: この段階は、患者の劇的な退行を特徴とします。子どもたちは、歩いたり、話したり、周囲の世界と交流したりする能力を失う可能性があります。常同的な手の動きや「祈るような」腕の動きが特徴的になる場合があります。
3. 停滞期: 子供が停滞期に入ると、悪化の速度が遅くなります。症状はより安定しますが、この段階の期間はさまざまです。
4. 安定性のレベル：レット症候群の最終段階では、症状は安定したままであり、患者は継続的な医学的監視とケアを引き続き必要とする可能性があります。

これらの発達段階には個人差があり、停滞期と安定期の期間は患者ごとに異なる場合があります。 В

フォーム

レット症候群にはいくつかの型がありますが、主な型は古典型と非定型型です。主な特徴は次のとおりです。

1. レット症候群の古典的な形態:

   • 症状は幼児期、通常は生後6か月から2歳の間に発症するのが特徴です。
   • 子どもたちは、以前に獲得した運動活動、社会適応、コミュニケーションのスキルを失い始めます。
   • 手を振る、飛び散る、繰り返し手をこするなどの常同的な手の動きが現れます。
   • 特徴的な症状には、言語喪失または失語症（話す能力の喪失）の発症、睡眠障害、攻撃的および敵対的な行動が含まれます。
   • 古典的なレット症候群のほとんどの症例は、MECP2 遺伝子の変異に関連しています。

2. レット症候群の非定型型:

   • この形態の症候群はあまり典型的な症状が現れず、症状の発症はより高い年齢で、場合によっては青年期や成人期に発症する場合があります。
   • 症状はそれほど深刻ではなく、古典的な症状ほど定型的ではない場合があります。
   • MECP2 遺伝子の変異も非定型型のレット症候群を引き起こす可能性がありますが、性質は異なる場合があります。

合併症とその結果

これらの合併症と結果は、症候群の重症度、ケアとリハビリテーションの有効性によって異なります。考えられる合併症と結果の一部を以下に示します。

1. 運動能力の喪失：レット症候群の子供は、以前に獲得した運動能力を失うことがよくあります。これは、運動調整の低下や独立性の喪失につながる可能性があります。
2. 言語喪失: レット症候群の子供の多くは、言語を失ったり、失語症 (話す能力の障害) を発症します。これにより、コミュニケーションや社会的交流が困難になります。
3. 常同的な動き：レット症候群の特徴は、手を振る、飛び散る、繰り返し手をこすり合わせるなどの常同的な手の動きです。これらの動きは不随意である場合があり、日常生活に困難を引き起こす可能性があります。
4. 社会的孤立：コミュニケーションや社会的相互作用の障害により、レット症候群の患者は社会的孤立や他者との関係構築の困難を経験することがあります。
5. 口腔の健康上の問題: 制御されない唾液分泌や頻繁な手の動きは、歯肉や歯の問題など、口腔の健康上の問題を引き起こす可能性があります。
6. 側弯症：レット症候群の一部の患者は、側弯症（斜頸）を発症する可能性があります。
7. 摂食の問題：レット症候群の患者は、摂食能力や咀嚼能力の喪失により、食事が困難になることがあります。
8. 発作のリスクの増加: レット症候群の一部の小児では、発作のリスクが増加する可能性があります。

診断 レット症候群

レット症候群の診断には通常、次の手順が含まれます。

1. 臨床検査と病歴: 医師は患者の両親または保護者と面談し、病歴と家族歴を入手します。臨床検査には、子供の身体的および精神運動的発達の評価も含まれる場合があります。
2. 診断基準: レット症候群の診断を確立するには、世界保健機関 (WHO) によって承認された特定の臨床基準が使用されます。これらの基準には、手書き能力の喪失、社会的スキルの喪失、常同的な手の動き、および MECP2 遺伝子の必須変異の存在が含まれます。
3. 遺伝子検査: レット症候群の診断を確定するには、MECP2 遺伝子の変異を検出する遺伝子検査が実行されます。これは診断の重要な基準の 1 つです。
4. 追加検査: 医師は、他の医学的問題や合併症を除外するために、神経生理学検査、神経画像検査、磁気共鳴画像法 (MRI)、脳波検査 (EEG) などの追加検査を指示する場合があります。

レット症候群が疑われる場合は、総合的な評価と正確な診断のために、神経発達および遺伝学を専門とする医師の診察を受けることをお勧めします。早期診断により、患者のリハビリテーションとサポートをできるだけ早く開始できます。

差動診断

レット症候群の鑑別診断には、この状態を、同様の症状を示す可能性のある他の神経障害および精神障害と区別することが含まれます。総合的な検査を実行し、以下の考えられる診断を考慮することが重要です。

1. 小児自閉症：レット症候群と自閉症は、社会的孤立やコミュニケーションスキルの障害など、臨床症状にいくつかの類似点がある可能性があります。ただし、レット症候群は通常、正常な発達から始まり、能力の喪失を伴いますが、自閉症は人生の初めから現れます。
2. 小児緊張型症候群: 常同的な動きや社会的孤立を伴うことがある精神障害です。
3. 小児崩壊性障害順序：これは、子供が以前に獲得したスキルを失うまれな障害です。症状はレット症候群に似ている場合があります。
4. てんかん: てんかんの一部の形態では、常同的な運動や精神運動発達の障害が現れることがあります。
5. その他の神経変性疾患: 場合によっては、レット症候群の症状は、ハント病、アセルリン血症、クラッベ病などの他の神経変性疾患に似ている可能性があります。

正確な鑑別診断には、経験豊富な神経内科医または遺伝学者の指導の下での遺伝子検査および追加の検査が不可欠です。正確な診断を確立することは、適切な治療と患者サポートのために不可欠です。

処理 レット症候群

レット症候群の治療は、症状を管理し、患者の生活の質を改善することを目的としています。レット症候群は神経変性疾患であり、現時点では完全に治すことは不可能であることに注意することが重要です。通常、治療には次の要素が含まれます。

1. 薬 治療: てんかん発作、攻撃的行動、睡眠障害などのレット症候群の症状の一部を管理するために薬物療法が使用される場合があります。たとえば、患者の特定のニーズに応じて、抗てんかん薬、抗うつ薬、その他の薬剤が処方される場合があります。
2. 理学療法とリハビリテーション: 理学療法と整形外科の技術は、身体の発達をサポートし、動きの調整を改善するのに役立ちます。
3. 言語療法と言語療法: これらの方法は、コミュニケーションスキルとコミュニケーション能力の向上に役立ちます。
4. サポートと教育: 患者とその家族は心理的および社会的サポートを受けることができます。教育プログラムは、家族がレット症候群をよりよく理解し、対処方法を学ぶのに役立ちます。
5. 適応技術：特殊なアプリやコミュニケーターなどのさまざまな技術ツールを使用すると、レット症候群患者のコミュニケーション能力を向上させることができます。
6. 遺伝子治療と臨床 試験：レット症候群は遺伝子変異と関連しているため、研究と臨床試験によって将来新しい治療法が提供される可能性があります。現在、さまざまな遺伝子治療が研究されています。

レット症候群の治療は常に個別化され、患者の特定のニーズに合わせて行われる必要があります。治療計画は臨床像に合わせて作成され、神経科医や他の専門家と調整されます。患者の能力の範囲内で最大限のサポートと生活の質を提供することが重要です。

防止

レット症候群は遺伝性疾患であり、その発生は遺伝子の突然変異によって引き起こされます。したがって、この症候群自体を予防することはできません。関連する遺伝子変異を持つ子供に発症する可能性があります。

ただし、レット症候群やその他の同様の遺伝的疾患の病歴がある家族には、遺伝カウンセリングと検査が役立つ場合があります。家族にすでにレット症候群の子供がいる場合、遺伝カウンセリングは、この突然変異が将来の子供たちに受け継がれるリスクを理解するのに役立ちます。

予測

レット症候群の予後は、症状の重症度と医療サポートの有無によって大きく異なります。レット症候群は通常致命的ではなく、罹患した子供のほとんどは成人まで生存します。ただし、生活の質と予後は大きく異なる場合があります。

1. 軽症の場合: レット症候群の子供の中には症状が軽く、基本的な日常生活を独立して行うことができる子もいます。彼らは予後が良くなり、より自立したライフスタイルを送ることができる可能性があります。
2. 重篤な場合: レット症候群の子供の中には、より重度の症状を呈し、継続的な医療および社会的支援を必要とする人もいます。このような場合、生活の質が大幅に低下する可能性があります。

レット症候群は子供によってさまざまな形で現れる可能性があり、それぞれのケースが異なることに注意することが重要です。医療およびリハビリテーションのサポート、および早期介入と治療は、この症候群の小児の予後と生活の質を大幅に改善することができます。通常、治療とリハビリテーションを早期に開始するほど、より良い結果が得られます。

使用した文献

グセフ、アバブコフ、コノヴァロフ：神経学。全国マニュアル。第 1 巻。GEOTAR-Media、2022 年。

ギンター、プジレフ、スコブロフ：医療遺伝学。全国的なマニュアルです。 GEOTAR-メディア、2022 年。