レット症候群

レット症候群（レット症候群とも呼ばれる）は、脳と神経系の発達に影響を与えるまれな神経発達障害で、主に女児に発症します。レット症候群は、通常6ヶ月から18ヶ月の幼児期に発症します。この病名は、1966年にこの病状を初めて報告したオーストリアの医師アンドレアス・レットにちなんで名付けられました。

レット症候群の主な特徴は次のとおりです。

1. スキルの喪失: レット症候群の子供は、通常、一見正常に発達している子供として人生をスタートしますが、その後、生後 6 か月から 18 か月の間に、それまでに発達したスキルが失われ、運動能力とコミュニケーション能力が低下します。
2. 定型的な運動動作: 子供は利き手やその他の不随意運動などの定型的な運動行動を示すことがあります。
3. コミュニケーションの困難: コミュニケーション能力を失い、話したり言葉を使ってコミュニケーションをとったりできなくなることがあります。
4. 社会的孤立: レット症候群の子どもは社会的孤立に苦しみ、他人とのつながりが困難になることがあります。
5. 行動および感情上の問題: レット症候群には、攻撃性、不安、易刺激性、その他の感情上および行動上の問題が伴う場合があります。

レット症候群は通常、遺伝子変異によって引き起こされ、この症候群に関連する主な遺伝子はMECP2です。しかし、遺伝的素因がなくても、突然発症することもあります。

レット症候群の治療は、症状を緩和し、患者さんの生活の質を向上させることを目的としています。これには、理学療法、言語療法、そして症状を管理するための薬物療法が含まれる場合があります。レット症候群のお子さんのケアにおいては、親や家族のサポートも重要な役割を果たします。

疫学

レット症候群（Rett syndrome）はまれな神経発達障害であり、その有病率は極めて低い。疫学データは地域によって若干異なる場合があるが、一般的には以下の事実がその有病率を特徴づけている。

1. 性別と人種：レット症候群は主に女児に発症します。この疾患は、X染色体上にあるMECP2遺伝子の変異が原因です。そのため、男児は通常X染色体を1本欠損していますが、女児は2本あり、変異を部分的に補うことができます。MECP2遺伝子の変異を持つ女性は、様々な程度の症状を呈することがあります。
2. 希少性：レット症候群は稀な疾患と考えられています。正確な有病率は変動しますが、一般的には女児10,000～15,000人に1人程度です。
3. 遺伝学：レット症候群のほとんどの症例は、MECP2遺伝子の新たな変異が原因であり、遺伝経路とは関連がありません。レット症候群はランダムに発生します。
4. 発症年齢: レット症候群の症状は通常、子供の生後 6 か月から 2 歳の間に現れ始めます。

レット症候群の重症度は様々であり、軽症の子供もいる可能性があることに留意することが重要です。現代の診断技術と分子遺伝学の進歩により、レット症候群の症例をより正確に特定できるようになり、疫学データの研究と更新が進められています。

原因 レット症候群

レット症候群の主な原因は、X染色体上にあるMECP2（メチルCpG結合タンパク質2）遺伝子の変異です。この変異は胎児期の発育中に偶然発生する可能性があり、親から受け継がれるものではありません。

レット症候群は通常、MECP2遺伝子の変異を背景に発症します。この変異には、遺伝子の欠失、重複、挿入など、様々な変化が含まれます。MECP2遺伝子におけるこれらの変化は、神経系と脳の発達に影響を及ぼします。

レット症候群は男児よりも女児に多く見られることに注意することが重要です。これは、MECP2遺伝子がX染色体上にあり、男児はX染色体を1本しか持たないためです。一方、女児はX染色体を2本持っており、そのうちの1本に変異が生じても、正常なX染色体によって部分的に補填される可能性があります。

MECP2 遺伝子の変異がレット症候群の症状を引き起こす正確なメカニズムはまだ調査中ですが、脳の発達と機能におけるこの遺伝子の機能障害に関連していると考えられています。

危険因子

レット症候群は遺伝子変異によって引き起こされ、X染色体に位置するMECP2遺伝子の新たな変化によってランダムに発生することが最も多い。したがって、主なリスク要因は、変異したX染色体における子どもの位置と、この変異のランダム性である。しかしながら、レット症候群のリスクを高める要因はいくつかある。

1. 性染色体：レット症候群は、MECP2遺伝子がX染色体上にあるため、男児よりも女児に多く見られます。男性はX染色体を1本しか持っていないため、この遺伝子に変異があると致命的となる可能性があります。
2. 遺伝的要因：片方の親がMECP2遺伝子に変異を持っている場合、その変異が子に受け継がれるリスクはわずかですが、レット症候群はほとんどの場合、胚発生中に偶然に生じる新たな変異として発症します。
3. 遺伝: レット症候群は、従来の意味では親から受け継がれるものではありませんが、レット症候群の少女の姉妹や娘は、MECP2 遺伝子の変異を持つリスクがわずかに高くなります。
4. 家族歴: すでにレット症候群の家族歴がある場合、遺伝的リスクがあるのではないかという懸念が高まる可能性があります。

レット症候群はまれな疾患であり、この症候群の子供のほとんどは、リスク要因の有無に関係なく、MECP2 遺伝子にランダムに発生する突然変異を持っていることに注意することが重要です。

病因

レット症候群の病因は、メチルCG結合タンパク質2（MECP2）をコードするMECP2遺伝子の変異に関連しています。このタンパク質は、他の遺伝子の活性を制御し、DNAのメチル化を制御し、神経系の正常な機能を維持する上で重要な役割を果たします。

レット症候群では、MECP2遺伝子の変異により、MECP2タンパク質の活性が欠乏または異常になります。これは、神経細胞の発達や機能を含む、脳内の多くの遺伝子や生物学的プロセスに影響を及ぼします。

レット症候群の主な特徴は次のとおりです。

1. 退行: レット症候群の子供は、通常、生後数か月間は正常に発育しますが、その後退行が始まり、言語能力、運動能力、社会的交流などの能力が失われます。
2. 定型的な手の動き：レット症候群の子どもは、手を振る、羽ばたく、こするといった定型的な手の動きを示すことがよくあります。これらの動きは、レット症候群の特徴の一つです。
3. 性格特性: 子供は、他者との交流が限られていることやコミュニケーション障害などの自閉症特性を示すことがあります。
4. 発達遅延: レット症候群には、運動能力、協調性、精神運動能力の遅延が伴います。

病気が進行するにつれて脳機能が低下し、行動や機能的スキルに深刻な障害が生じます。

症状 レット症候群

レット症候群の症状は多様で、患者の生涯を通じて変化します。この症候群の主な兆候は以下のとおりです。

1. 退行：レット症候群の子どもは、生後6～18ヶ月間は通常正常に発達しますが、その後、それまでに獲得した能力を失い始めます。この過程には、運動能力の喪失、言語能力や社会機能の障害が含まれる場合があります。
2. 定型的な手の動き：レット症候群の特徴的な兆候の一つは、定型的な手の動きです。これには、震え、回転運動、羽ばたき、擦る、拭うといった動作、その他非定型的な手の動きが含まれます。
3. コミュニケーション能力の限界：レット症候群の患者は、コミュニケーション能力が限られている場合があります。言葉でコミュニケーションをとることをやめ、代わりに身振り、表情、その他の非言語的な方法でコミュニケーションを示すことがあります。
4. 周囲の世界への興味の喪失: この症候群の子供は、おもちゃ、周囲の世界、他者との交流への興味を失うことがよくあります。
5. 睡眠障害: 不眠症や夜間の睡眠障害など、睡眠が妨げられることがあります。
6. 運動障害: 患者は協調運動障害および運動障害を抱える可能性があり、単純な日常の作業を行うことが困難になります。
7. 特定の身体的特徴: レット症候群の子供の中には、頭が小さい (小頭症)、身長が低いなどの身体的特徴がみられる子供もいます。
8. 刺激に対する過敏症: 患者は騒音、光、その他の環境刺激に対して過敏症を示すことがあります。

レット症候群の症状は患者によって大きく異なり、その重症度は生涯にわたって変化する可能性があります。この病気は進行性であり、患者の状態は時間の経過とともに悪化します。

ステージ

レット症候群には通常、4 つの主な段階があります。

1. 初期段階：この段階は幼児期、通常6ヶ月から2歳の間に始まります。この段階の子どもは、生後数か月間は通常正常に発達しますが、その後、それまでに獲得した能力を失い始めます。これには、運動能力、社会機能、言語能力の低下が含まれる場合があります。
2. 退行期：この段階は、患者の劇的な退行を特徴とします。子どもたちは歩く能力、話す能力、そして周囲の世界と交流する能力を失うことがあります。定型的な手の動きや「祈るような」腕の動きが特徴的になることがあります。
3. プラトー：プラトー期に入ると、症状の悪化速度は緩やかになります。症状はより安定し、この段階の期間は様々です。
4. 安定レベル: レット症候群の最終段階では、症状は安定したままであり、患者は継続的な医学的監視とケアを必要とする場合があります。

これらの発達段階には個人差があり、プラトー期と安定期は患者ごとに異なる場合があります。

フォーム

レット症候群にはいくつかの型がありますが、主な型は古典型と非典型型です。それぞれの主な特徴は以下のとおりです。

1. レット症候群の典型的な形態：

   • 症状は幼少期、通常は生後 6 か月から 2 歳の間に現れるのが特徴です。
   • 子どもたちは、運動活動、社会適応、コミュニケーションにおいて、それまでに習得したスキルを失い始めます。
   • 手を振る、はねかす、繰り返し手をこするなどの定型的な手の動きが現れます。
   • 特徴的な症状には、言語能力の喪失または失語症の発症、睡眠障害、攻撃的かつ敵対的な行動などがあります。
   • レット症候群の典型的な症例のほとんどは、MECP2 遺伝子の変異に関連しています。

2. レット症候群の非定型：

   • この形態の症候群では、症状の発現は典型的ではなく、症状の発現は高齢になってから、時には青年期や成人期に起こることもあります。
   • 症状は古典型ほど重篤ではなく、定型的でもない場合があります。
   • MECP2 遺伝子の変異もレット症候群の非定型を引き起こす可能性がありますが、性質が異なる場合があります。

合併症とその結果

これらの合併症や結果は、症候群の重症度やケアとリハビリテーションの効果によって異なります。考えられる合併症や結果の例を以下に示します。

1. 運動能力の喪失：レット症候群の子どもは、以前に習得した運動能力を失うことがよくあります。これは、運動協調性の低下や自立性の喪失につながる可能性があります。
2. 言語障害：レット症候群の子供の多くは、言語能力を失ったり、失語症（話す能力の障害）を発症したりします。これにより、コミュニケーションや社会的な交流が困難になります。
3. 定型的な動作：レット症候群の特徴的な症状は、手を振る、はねかける、繰り返し手をこすり合わせるといった定型的な手の動きです。これらの動きは不随意な場合もあり、日常生活に支障をきたすことがあります。
4. 社会的孤立: コミュニケーションと社会的交流の障害により、レット症候群の患者は社会的孤立を経験し、他者との関係を築くことが困難になる場合があります。
5. 口腔の健康問題: 唾液の分泌を抑制できなかったり、手の動きが頻繁になると、歯茎や歯に問題が生じるなど、口腔の健康に問題が生じる可能性があります。
6. 脊柱側弯症: レット症候群の患者の中には、脊柱側弯症 (斜頸) を発症する場合があります。
7. 摂食障害: レット症候群の患者は、食べる能力や噛む能力の喪失により、食事が困難になる場合があります。
8. 発作のリスク増加: レット症候群の子供の中には、発作のリスクが高い場合があります。

診断 レット症候群

レット症候群の診断には通常、次の手順が含まれます。

1. 臨床検査と病歴：医師は患者の両親または保護者に問診を行い、病歴と家族歴を確認します。臨床検査には、お子様の身体的および精神運動発達の評価も含まれる場合があります。
2. 診断基準：レット症候群の診断には、世界保健機関（WHO）が承認した特定の臨床基準が用いられます。これらの基準には、書字能力の喪失、社会性の喪失、定型的な手の動き、そしてMECP2遺伝子の変異の存在が含まれます。
3. 遺伝子検査：レット症候群の診断を確定するために、MECP2遺伝子の変異を検出する遺伝子検査が行われます。これは診断の重要な基準の一つです。
4. 追加検査: 医師は、他の医学的問題や合併症を除外するために、神経生理学的検査、神経画像検査、磁気共鳴画像検査 (MRI)、脳波検査 (EEG) などの追加検査を指示する場合があります。

レット症候群が疑われる場合は、神経発達と遺伝学を専門とする医師の診察を受け、包括的な評価と正確な診断を受けることをお勧めします。早期診断により、患者さんのリハビリテーションとサポートを可能な限り早期に開始することができます。

差動診断

レット症候群の鑑別診断では、同様の症状を示す可能性のある他の神経疾患や精神疾患と区別することが重要です。包括的な検査を実施し、以下の可能性のある診断を考慮することが重要です。

1. 小児自閉症：レット症候群と自閉症は、社会的孤立やコミュニケーション能力の障害など、臨床症状においていくつかの類似点を持つ場合があります。しかし、レット症候群は通常、正常な発達段階から始まり、能力の喪失を伴うのに対し、自閉症は生後間もなく症状が現れます。
2. 小児緊張症候群：定型的な行動や社会的孤立を伴うことがある精神障害です。
3. 小児崩壊性障害：これは、子供が以前に習得した能力を失うまれな障害です。症状はレット症候群に似ている場合があります。
4. てんかん: てんかんのいくつかの形態は、定型的な動作や精神運動発達障害として現れることがあります。
5. その他の神経変性疾患: 場合によっては、レット症候群の症状は、ハント病、無セルリン血症、クラッベ病などの他の神経変性疾患と似ていることがあります。

経験豊富な神経科医または遺伝学者の指導の下での遺伝子検査と追加検査は、正確な鑑別診断に不可欠です。正確な診断を確立することは、適切な治療と患者サポートに不可欠です。

処理 レット症候群

レット症候群の治療は、症状を管理し、患者の生活の質を向上させることを目的としています。レット症候群は神経変性疾患であり、現在のところ完全な治癒は不可能であることに留意することが重要です。治療には通常、以下の要素が含まれます。

1. 薬物療法：レット症候群の症状（てんかん発作、攻撃的行動、睡眠障害など）の一部には、薬物療法が用いられることがあります。例えば、患者の個々のニーズに応じて、抗てんかん薬、抗うつ薬、その他の薬剤が処方されることがあります。
2. 理学療法とリハビリテーション: 理学療法と整形外科技術は、身体の発達をサポートし、運動協調性を向上させるのに役立ちます。
3. 言語療法と言語療法: これらの方法は、コミュニケーションスキルとコミュニケーション能力の向上に役立ちます。
4. サポートと教育：患者とその家族には、心理的および社会的サポートが提供されます。教育プログラムは、家族がレット症候群をより深く理解し、対処法を学ぶのに役立ちます。
5. 適応技術: 専用のアプリやコミュニケーターなどのさまざまな技術ツールの使用により、レット症候群患者のコミュニケーション能力を向上させることができます。
6. 遺伝子治療と臨床試験：レット症候群は遺伝子変異と関連しているため、研究と臨床試験によって将来的に新たな治療法が見つかる可能性があります。現在、様々な遺伝子治療法が研究されています。

レット症候群の治療は、常に個別化され、患者さん一人ひとりのニーズに合わせて調整されるべきです。治療計画は臨床像に基づいて策定され、神経科医やその他の専門医と連携して行われます。患者さんの能力の範囲内で、最大限のサポートと生活の質を提供することが重要です。

防止

レット症候群は遺伝性疾患であり、遺伝子の変異によって発症します。そのため、この症候群自体を予防する方法はありません。関連する遺伝子変異を持つ小児に発症する可能性があります。

しかし、レット症候群やその他の類似の遺伝性疾患の病歴を持つ家族にとって、遺伝カウンセリングと検査は役立つ場合があります。すでにレット症候群の子供がいる家族の場合、遺伝カウンセリングは、この変異が将来の子供に受け継がれるリスクを理解するのに役立ちます。

予測

レット症候群の予後は、症状の重症度と医療サポートの有無によって大きく異なります。レット症候群は通常致死的ではなく、罹患したほとんどの小児は成人まで生存します。しかし、生活の質と予後は大きく異なります。

1. 軽症：レット症候群の子供の中には、症状が比較的軽度で、基本的な日常動作を自力で行える子もいます。そのような子供は予後が良好で、より自立した生活を送ることができる場合もあります。
2. 重症の場合：レット症候群の子どもの中には、より重篤な症状を呈し、継続的な医療および社会的支援を必要とする子どももいます。このような場合、生活の質が著しく低下する可能性があります。

レット症候群は、子どもによって症状が異なり、それぞれの症例が独特であることに留意することが重要です。早期介入と治療に加え、医療とリハビリテーションによるサポートは、レット症候群の子どもたちの予後と生活の質を大幅に改善することができます。治療とリハビリテーションの開始が早ければ早いほど、より良い結果が得られる傾向があります。

使用された文献

グセフ、アバブコフ、コノヴァロフ：神経学。全国マニュアル。第 1 巻。GEOTAR-Media、2022 年。

ギンター、プジレフ、スコブロフ：医療遺伝学。全国的なマニュアルです。 GEOTAR-メディア、2022 年。