レポネック

レポネックスは、標準的な神経弛緩薬とは大きく異なる抗精神病薬であり、これらの薬の導入によって行われる統合失調症の治療には使用されていません。

薬物の実施された試験は、彼のカタレプシーを誘発する能力を明らかにしなかった、そして定型行動の抑制に加えて、それはアンフェタミンまたはアポモルヒネの治療における使用の場合に注目される。

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適応症 レポネック

これは、統合失調症の場合に、従来の神経遮断薬の使用が結果をもたらさないかまたは患者がこれらの薬物に対して強い感受性を有する状況において使用される。

従来の神経弛緩薬の使用による効果の欠如は、選択された投与計画および上記のカテゴリーからの２＋の薬の使用に従って薬物が投与されたときに患者がポジティブダイナミクスを示さない場合に診断される。

標準的な神経弛緩薬に対する過敏症は、いかなるポジティブダイナミクスもなく、神経学的病因を有する強い副作用の出現なしに決定される。

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リリースフォーム

医療製品の発売は、セルパックの中に10個入りの錠剤で行われています。5、10、12、25パック入り。

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薬力学

薬物はドーパミンD1、D2、ならびにD3およびD5末端の活性をわずかに遅くするが、それはドーパミンD4末端の作用を非常に強力に遮断している。この薬は強力な抗ヒスタミン薬、α-アドレナリン作用、抗コリン作用を持ち、抗セロトニン作用を持っています。

臨床試験を実施する際には、統合失調症および他の抗精神病薬による治療に対する抵抗性を有する人々において観察された、強力かつ抗精神病作用に加えて、顕著かつ迅速な鎮静作用に対する薬物の能力が決定された。

薬物の効果および統合失調症、認知障害および脱落の徴候の比較的生産的な徴候が観察される。ポジティブダイナミクスとLeponexの使用期間との間に直接的な関連が見られました。このツールの導入により、自殺企図の数は、標準的な抗精神病薬を使用している人と比較してVsemoraを減少させます。

通常の神経弛緩薬と比較して、非常に少ない数の副作用（錐体外路系障害、パーキンソン病様症状およびアカチジア）が現れると同時に、プロラクチン濃度への弱い影響（無月経、インポテンツ、女性化乳房または乳汁漏出の可能性を最小限に抑えます）があります。

しかし同時に、レポネックスの使用は、それぞれ3％、そして全症例の0.7％で発症し、集中的な顆粒球減少症または無顆粒球症を引き起こすことがあります。これらの疾患の重症度を考えると、耐性が診断された場合、または従来の抗精神病薬に対して過敏症の場合にのみ、薬を処方することができます。

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薬物動態

Leponexは、食物の使用に関係なく、経口摂取すると90〜95％の強い吸収を示します。

本薬の有効成分であるクロザピンは、1回目の肝内通過後にほぼ完全に交換されます。開発された代謝成分のうち、1つだけが薬効を持っています（デスメチル誘導体）。それはクロザピンのように作用しますが、その活動の重症度と期間ははるかに低いです。

薬物のバイオアベイラビリティーのレベルは50〜60％です。プラズマ内Ｃｍａｘの指標を得るためには、０．４〜４．２時間の範囲で必要とされる（平均値は２．１時間である）。

Ｖｄ値は１．６リットル／ ｋｇである。タンパク質を用いた細胞内合成は９５％である。

除去プロセスは2段階で実施されます。最終段階の半減期は6〜26時間で、平均12時間です。７５ｍｇの単回投与後、最終半減期の平均期間は７．９時間であり、１日当たり７５ｍｇの７日間の使用で１４．２時間に増加する。AUCのレベルは薬の部分のサイズによって異なります。

排泄は主に腎臓や腸からの分泌を通して代謝要素の形で実現されます（それぞれ50％、30％）。尿を含む糞便の中には、微量の活性元素だけが見つかります。

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投薬および投与

薬は医療目的にのみ使用できます。

薬は無顆粒球症の外観を引き起こす可能性があるため、医師は以下の条件下で統合失調症の人々にそれを処方します：

• 従来の抗精神病薬を使用している人々は肯定的な結果につながらないか、またはそのような薬に対する過敏症があります。
• 以前に「白血球」値をテストしたことがあり、その結果は正常範囲内（白血球処方および白血球数）です。
• 血液中の白血球を伴う好中球数の定期的なモニタリングに問題がない人（コースの最初の4ヶ月間に1週間に1回、その後1ヶ月に1回、Leponexを中止した後にさらに1ヶ月）。

医療専門家は、その薬を処方すること、最初に患者の病歴と血液検査のデータを調べること、そしてその薬がどの患者を体系的に使用しているかを見つけることに非常に注意するべきです。

患者は定期的に医師の診察を受ける必要があることを知らされ、そしてすべての彼の勧告に従うべきです。特に感染症の症状やインフルエンザのような症状（喉の痛み、温熱療法など）が現れた場合、健康状態の変化について医師に知らせることは不可欠です。なぜなら、それらは好中球減少症の前兆かもしれないからです。

投薬計画は、低用量の薬物（１日当たり１２．５ｍｇ、１回）の導入から始めて、次に最小有効投薬量を決定することによって個々に選択される。

クロザピンとの臨床的に有意な相互作用をもたらす薬剤（SSRIまたはベンゾジアゼピンなど）を体系的に投与する場合は、これらのデータを考慮に入れたレジメンを選択し、必要に応じてそれに応じて推奨部分を変更する必要があります。

薬の投与計画。

最初の部分

初日に12.5 mgを1日1〜2回投与します。第二に - 25〜50mg、1〜2回。その後、負の症状が見られない場合は、2〜3週間後に0.3 gを摂取するために1日の投与量を25〜50 mgずつ徐々に増やします。

医師がその後の一人分の摂取量の増加が必要であると判断した場合は、それほど集中的に行わないでください - 週2回、0.05-0.1 gずつ（ただし7日間で1倍にすることをお勧めします）。

医学的投与

必要な抗精神病作用は、１日当たり０．３〜０．４５ｇの導入で統合失調症を有するほとんどの人々において観察される（その部分はいくつかの用途に分けられ（不均等な部分があり得る）、夕方に最高量の薬物を処方する）。患者の個人的特徴、ならびに疾患の経過を考慮すると、最小有効部分は１日当たり０．２〜０．６ｇの範囲で変動し得る。

発生している医学的影響の強度と有効性は、治療を行う医師によって個人的に評価されています。

最大部分サイズ

行われている治療に対する個人的な反応は、その後の一日量の増加を必要とするかもしれません（0.6 g以上）が、0.9 gを超えてはいけません。

負の徴候の強さは薬物の投与量の増加に正比例することを考慮に入れる必要があります。1日の摂取量0.45 gを超えた直後は、患者の状態を非常に注意深く監視する必要があります。これにより、陰性症状（発作など）の重症度が高まる可能性があります。

支える部分。

最大の薬物活性に達した後、しばしば支持部分に行きます。投与量を減らすことも徐々にする必要があります。メンテナンスコースは少なくとも6ヶ月続くべきです。1日0.2グラム未満のそのような部分を確立した後、あなたは夕方に1倍、Leponexを飲むことができます。

薬をキャンセルします。

医師による薬物の計画的な廃止に伴い、部分的に最小値まで部分を減らす必要があります（離脱の可能性を減らすために7〜14日の期間にわたって）。

投薬を中止する緊急の必要がある場合（白血球減少症が検出された場合）、精神病症状の悪化および禁断症状の発現（悪心、緩い便、嘔吐および激しい頭痛を伴う）がある可能性があるので、患者の医学的観察を強化する必要がある。薬の影響

インターバル後の薬の紹介。

薬が2日以上見逃された場合は、1日1〜2回、12.5 mgの用量で再開されます。2日目に過敏症がない場合は、最初の治療よりも（治療を受ける前に）集中的に増量することが可能です。

最初の治療サイクルの間に、患者が呼吸器および心機能の重度の障害を持ち、薬を繰り返し使用している場合は、投与量をさらにゆっくりと注意深く増やしていきます。

神経弛緩薬から転送される場合の薬の投与計画。

あなたが抗精神病薬の服用を中止した瞬間から最低7日後にLeponexの使用を開始することができます。薬物の緊急投与の必要性により、抗精神病薬の最後の使用から少なくとも２４時間が経過することが必要である。投与量は上記のスキームに従って選択される。

その薬を他の神経弛緩薬と組み合わせることは禁止されています。

高齢者での使用

指示された患者のグループについて、一日当たりの最初の部分の大きさは、単回投与で最大12.5 mgであるべきです。その後、治療ポイントまでの投与量が非常にゆっくりと増加します - 1日あたり最大25 mg。

高齢者の統合失調症の治療におけるレポネックスの薬効と安全性について十分に研究されていないことも考慮に入れる必要があります。

試験中、若年患者と比較して陰性症状の進行度の増加が観察された（頻脈、起立性虚脱など）。また、高齢者では、抗コリン薬の開発頻度（便秘、不随意排尿など）が増加する可能性があります。

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妊娠中に使用する レポネック

前臨床試験を実施するとき、胎児に対する薬物の病理学的影響、ならびに女性における生殖障害は観察されなかった。しかし、妊娠中の女性における薬物の安全性に関連する少数の研究を考えると、厳密な徴候と起こり得る結果の医学的評価のみを用いてこの期間中にそれを処方することが許されています。

さらに、前臨床試験の間に、母乳とともに排泄する薬物の能力が見出されたので、母乳育児と投薬を組み合わせることは不可能である。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に対する重度の不耐性
• 特異的または毒性の性質を有する、確立された無顆粒球症または顆粒球減少症（化学療法物質の使用により発症した前述の疾患を除く）。
• 骨髄機能障害の存在
• 治療できないてんかんの確立。
• アルコールや他の有毒物質の乱用に伴う精神病、そしてこの昏睡や薬物中毒に加えて。
• 血管の崩壊または様々な形態での中枢神経系作用の強い減速。
• 腎臓または心臓の性質の激しい障害（例えば、心筋炎）の存在。
• さまざまな起源の集中的な肝病理診断と診断され、その間に食欲不振、悪心および黄疸がある。

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副作用 レポネック

有害事象の中で：

• 造血機能の障害：顆粒球減少症または無顆粒球症を発症する可能性の有意な増加。ほとんどの場合、その出現（症例の約85％）は治療の最初の4ヶ月間に起こります。無顆粒球症のため、敗血症はその後の死亡と共に発症する可能性があり、したがって、薬物を使用する前および治療中に、白血球処方と共に白血球の指標をモニターすることが必要とされる。このような病気が発生すると、薬はすぐにキャンセルされます。好酸球増加症または白血球増加症が発症することがあります（ほとんどの場合、コースの最初の数週間に見られます）。血小板減少症が起こることがあります。
• CNS障害：重度の眠気または疲労、めまい、強い鎮静作用、頭痛および心電図測定値の変化。おそらく、その重症度が投与量の大きさに依存する、ミオクローヌス徴候または全身性痙攣の出現。これらの疾患の発生の危険性は、患者における薬物の用量およびてんかんの急激かつ急速な増加の場合に著しく増加する。このような症状が現れたら、直ちにLeponexの用量を減らし、（必要であれば）抗けいれん薬を処方してください（カルバマゼピンは除く、骨髄の働きを抑制します）。不安の増加、せん妄、意識障害、筋力低下、神経性覚醒、振戦、錐体外路障害（それらは通常の神経遮断薬の場合よりも弱く発現されている）および無気力の出現もあり得る。リチウム薬物と薬物の組み合わせの場合、MNSが発生します。
• 自律神経系のNSに関連する問題：唾液腺に影響を与える低分泌、または体温亢進、多汗症、視覚障害および体温調節中枢に関連する障害。
• ＣＶＳ機能の障害：意識の喪失（治療の最初の数週間に見られる）が可能である、強い起立性虚脱または頻脈、血圧の上昇、重度の血管虚脱、ＥＣＧデータの変化および血栓塞栓症。さらに、死亡の原因となる可能性がある心筋炎、心膜炎、または心拍障害も発症する可能性があります。治療を受けている人の状態を注意深く監視し、（その後の病気の診断を伴う）心筋炎の徴候の場合には、投薬を中止する必要があります。
• 呼吸器活動の障害：呼吸器中心の抑制（呼吸プロセスが完全に停止する可能性があります）。これは血管の崩壊を伴うことがあります。胃の内容物の誤嚥がある可能性があり（胃の内側の食物または胃液が呼吸管を貫通する）、その危険性の増大は嚥下障害のある人々または薬の大部分を服用しているときに観察されます。
• 消化や消化管に影響を与える病変：悪心、便秘、腸閉塞、嘔吐。さらに、肝臓の炎症、肝臓内酵素の作用活性の一時的な増加、膵臓の炎症の活動期、肝臓内胆汁うっ滞（投薬を中止しなければならない）および耳下腺に影響を及ぼす肥大が認められる。
• 泌尿生殖器系に関連する障害：このプロセスの尿閉または不随意な発達、ならびに持続勃起症。尿細管間質性腎炎の活動期が観察されることがあります。
• 他の症状：体重増加、表皮性発疹、良性温熱療法（通常治療の最初の数週間）、そして激しい高血糖症、ケトアシドーシスの発症。

原因不明の死亡の事実は、治療不耐性の精神病患者で、そしてさらに薬物療法または他の抗精神病薬の服用と関連して診断されています。

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過剰摂取

中毒の場合は100人中12人が死亡するため、この薬の投与量は非常に慎重になる必要があります。中毒の結果は個人的なものであり、その部分の大きさには左右されません。

2g以上のサービングで一度使用されるとき、レポネックスはしばしば誤嚥型の肺炎または心停止の発症の結果として死を引き起こします。しかし、10 g以上の部分で薬を使用した人々の回復についての情報もあります。

さらに、0.4gの物質を1倍摂取した人に致命的な命にかかわる昏睡が発生するという情報があります（初めて使用した成人では、このような強い薬の影響が身体に及ぼす危険性が高まっています）。

小児科における0.05〜0.2 gの薬物の導入は、昏睡の発症を伴う強力な鎮静効果の発症をもたらす（しかし死亡は起こらなかった）。

薬物過剰摂取の場合、次の症状が見られます：嗜眠、意識障害、重度の眠気、視力の出現、昏睡、反射の消失、情緒的覚醒の亢進、および錐体外路系障害。さらに、せん妄、頻脈、反射亢進、散瞳、視覚障害、唾液分泌過多、痙攣、虚脱、心拍変動、血圧値の低下、呼吸障害（止まるまで）、および誤嚥性肺炎があります。

そのような徴候の発生の場合には、あなたは以下の指示に従うべきです：

• 薬物摂取の瞬間から6時間未満が経過したならば、それは胃洗浄を受けそして患者に吸着剤を与えることを要求される。
• Lepononex中毒の場合には、そのような処置の有効性についての情報がないので、腹膜透析または血液透析は行われるべきではありません。
• 適切な対症療法を行い、同時に呼吸器系と心血管系の働き、酸塩基バランスの値を常に監視します（低血圧の場合、アドレナリンは禁止されています）。
• 中毒症状の発現が遅れる可能性があるため、少なくとも5日間は患者の臨床状態を監視してください。

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他の薬との相互作用

薬物相互作用

重度の骨髄機能不全につながる薬と一緒に導入すると、骨髄の働きに関連して相加的な毒性が生じる可能性があります。そのため、これらの薬を組み合わせることはできません。

薬物は、MAOI、ベンゾジアゼピン、抗ヒスタミン薬を含むエチルアルコール、および全身麻酔薬の治療効果を高めます。

向精神薬（または向精神薬使用後のLeponexの使用）と組み合わせた導入は禁止されているか、または細心の注意を払って行われます。そのような組み合わせでは、心臓および呼吸活動の著しい（または完全な）抑制の可能性とともに崩壊が起こるからです。

降圧薬および抗コリン薬、ならびに呼吸器系の活動を遅らせる薬と一緒に導入すると、治療効果の相互増強を引き起こす。

中枢神経系の働きに影響を与えるリチウム物質や薬物と組み合わせると、CSNの発生リスクの増強が注目されます。

この薬は、α-アドレナリンとノルエピネフリンの血圧降下作用を弱めます。

アドレナリンとの組み合わせは、この物質の血管収縮作用を阻害します。

バルプロ酸と一緒に使用すると激しいてんかん発作（この診断を受けていない個人でも）を引き起こすことがあり、さらに意識と視力の激しい変化を特徴とする急性精神障害（せん妄）を引き起こすことがあります。

相互作用の薬物動態学的特性

ヘムタンパク質Ｐ４５０アイソザイムの作用を誘導または遅延させる物質は薬物代謝の活性の変化をもたらし得る。

ヘムタンパク質P450酵素の活性を誘導する基金は、薬物の血漿値を低下させる可能性があります。

ヘムタンパク質Ｐ４５０酵素の作用を遅くする要素は、血中の薬物の高濃度化を招く。

患者の体内のニコチン指数が急激に減少した場合（例えば、突然の禁煙により）、薬物の血清過剰濃度が上昇し、それが生物に対するその悪影響を増大させる。

エリスロマイシン、シメチジンまたはフルボキサミンと一緒に使われると、薬の代謝過程の変化が注目されます。

プロテアーゼの活性を低下させる物質と殺菌剤を併用すると、薬物の血漿中濃度が上昇し、それによってその毒性が高まる可能性があります。

パロキセチン、フルオキセチン、およびセルトラリンを含むカフェインは、Leponexの血球数を大幅に増加させます。

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保管条件

Leponexは、温度インジケータが30℃を超えないように、乾燥した暗い場所に保管する必要があります。

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賞味期限

レポネックスは、医薬品の販売日から3年間の使用が許可されています。

子供のための申請

小児科における医学的影響および安全性に関する適切な試験は行われていない。

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類似体

薬物の類似体は、薬物アダージョ、ナンタリド、ゾラフレンおよびオランとアザレプチン、さらにアザレプトール、アザピンとパルナサン、クロザピンとセロクエルとヘドニンである。またリストには、ジプレキサ、オランザピン、エゴランザムを含むケテロン、およびスキゾリルを含むケチレプトがある。

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