妊娠中の赤面症 - 症状
最後に見直したもの： 04.07.2025
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アカゲザル免疫のメカニズム
免疫抗Rh抗体は、Rh不適合血液の輸血後、またはRh陽性胎児の出産後に、Rh抗原に対する反応として体内に出現します。Rh陰性の人の血液中に抗Rh抗体が存在することは、Rh因子に対する体の感作を示しています。
Rh抗原が血流に入ると、母親はIgM抗体を産生します。IgM抗体は分子量が大きいため、胎児への胎盤関門を通過できません。D抗原が母親の血流に入ると、6週間から12ヶ月ほどの一定期間後に一次免疫反応が発現します。感作された母親の体内にRh抗原が再び入ると、IgG抗体が急速かつ大量に産生されます。IgG抗体は分子量が小さいため、胎盤関門を通過できます。半数の症例では、50～75 mlの赤血球が母体に入るだけで一次免疫反応が発現し、0.1 mlの赤血球が母体に入るだけで二次免疫反応が発現します。
抗原が作用し続けると、母体の感作が高まります。
Rh抗体は胎盤関門を通過し、胎児赤血球を破壊し、溶血性貧血と多量の間接ビリルビン（黄疸）の形成を引き起こします。その結果、代償性の髄外造血が起こり、その病巣は主に胎児肝臓に局在し、必然的に肝臓機能の障害につながります。門脈圧亢進症、低タンパク血症、胎児水腫が発現し、胎児赤芽球症と呼ばれる複合疾患を引き起こします。
溶血が起こると、胎児体内のビリルビン濃度が上昇します。溶血性貧血が発生し、その結果、エリスロポエチンの合成が刺激されます。骨髄における赤血球形成が赤血球の破壊を補えないと、胎児の肝臓、脾臓、副腎、腎臓、胎盤、腸粘膜において髄外造血が起こります。その結果、門脈および臍帯静脈の閉塞、門脈圧亢進症、肝臓のタンパク質合成機能の障害が引き起こされます。血液の膠質浸透圧が低下し、浮腫が生じます。
胎児貧血の重症度は、循環しているIgGの量、胎児赤血球に対する母体IgGの親和性、および胎児の貧血の代償作用によって決まります。
胎児および新生児の溶血性疾患（同義語：胎児赤芽球症）は、溶血の重症度と、肝細胞病変、門脈閉塞、全身性浮腫を発症せずに胎児が溶血性貧血を補う能力に応じて 3 段階に分類されます。
溶血性疾患は、軽度（病気の胎児の半数）、中等度（25～30％）、重度（20～25％）に分類されます。
病気が軽度の場合、臍帯血中のヘモグロビン濃度は120 g/l以上（出産時の標準値は160～180 g/l）、中等度の溶血性疾患では70～120 g/l、重度の場合には70 g/l未満となります。
国内の診療では、表に示す新生児溶血性疾患の重症度を評価するシステムが使用されています。
新生児溶血性疾患重症度スコアリングシステム
| 臨床症状 | 溶血性疾患の重症度 | ||
| 私 | II | 3 | |
| 貧血（臍帯血中のヘモグロビン） | 150 g/l（> 15 g%） | 149～100 g/l（15.1～10.0 g%） | 100 g/l（10 g%） |
| 黄疸（臍帯血中のビリルビン） | 85.5 µmol/l（<5.0 mg%） | 85.6～136.8µmol/l（5.1～8.0mg%） | 136.9 µmol/l（8.1 mg%） |
| 浮腫症候群 | 皮下組織の癒着 | 膿瘍および腹水 | 全身浮腫 |
初回妊娠中のアカゲザルワクチン接種
- 出産前に、Rh 陽性胎児を妊娠している Rh 陰性女性の 1% で、初回妊娠中の Rh 予防接種が行われます。
- 妊娠期間が長くなるにつれてリスクは増加します。
- 赤血球は、妊娠初期には5%、妊娠後期には15%、妊娠後期末には30%の症例で胎盤関門を通過します。しかし、ほとんどの場合、母体の血液中に入る胎児細胞の数は少なく、免疫反応の発達には不十分です。
- 侵襲的処置の使用および妊娠中絶によりリスクは増大します。
- 妊娠後期（第2、第3期）の羊水穿刺中に胎児と母体間の出血が見られるのは、妊婦の20％、自然流産または誘発流産の15％です。
出産時のアカゲザル予防接種
母親のRh抗体による免疫は、分娩中に胎児の赤血球が母親の血流に入ることで生じます。しかし、分娩後であっても、Rh抗体陰性の女性がRh抗体陽性児を出産した場合、同種免疫はわずか10～15%にしか認められません。
初回妊娠および初回出産時のRh免疫の実施に影響を与える要因：
- 胎児母体間輸血量：血流に入る抗原量が多いほど、免疫化の可能性が高まります。胎児母体間出血量が0.1ml未満の場合、免疫化の可能性は3%未満、0.1～0.25mlの場合は9.4%、0.25～3.0mlの場合は20%、3mlを超える場合は最大50%です。
- AB0システムにおける母体と胎児の血液型不一致。妊婦が0型で、父親がA型、B型、またはAB型の場合、Rh同種免疫の頻度は50～75%減少します。
- この妊娠中に羊水穿刺中に胎盤外傷が存在し、また胎盤の位置が正常かつ低い状態で出血があり、胎盤を手で剥離し胎盤を排出し、帝王切開が必要であったこと。
- 免疫反応の遺伝的特徴: 女性の約 3 分の 1 は妊娠中に Rh 抗原による免疫を獲得しません。
女性が初めての妊娠でない場合は、上記の要因に加えて、自然流産や人工妊娠中絶、子宮外妊娠時の卵子除去手術などにより、Rh 免疫の接種リスクが高まります。
妊娠に関連しない Rh 免疫の危険因子としては、Rh 不適合血液の輸血（誤って、または Rh 因子を判定せずに）や麻薬中毒者による注射器の共用などが挙げられます。
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