レフラー症候群

レフラー症候群は、末梢血中の好酸球数の増加と、片側または両側の肺における一過性の好酸球浸潤を特徴とするアレルギー疾患です。または、好酸球性揮発性肺浸潤、単純性肺好酸球増多症、単純性好酸球性肺炎とも呼ばれます。

レフラー症候群には2つのタイプがあります。

1. レフラー症候群 I - 好酸球性揮発性浸潤。
2. レフラーII症候群は拘束型心筋症です。

ICD-10コード

J82. 41,42. 好酸球性喘息、レフラー肺炎。

好酸球性肺炎は広く蔓延しており、特に熱帯地方で多く見られます。男女ともに同程度の頻度で発症し、主に16～40歳に多く見られます。

レフラー症候群の原因は何ですか?

レフラー症候群は、1932年にチューリッヒ大学のヴィルヘルム・レフラー教授によって初めて報告されました。彼は、肺を通じて移動する蠕虫が、肺組織の好酸球性炎症の発症に関与していることを証明しました。

現在、この症候群は、片方または両方の肺におけるさまざまな病因による一連の炎症プロセスを指します。

ほぼすべての寄生虫（回虫、鉤虫、旋毛虫、糞線虫、回虫、蟯虫、フィラリア、肝吸虫、猫吸虫、住血吸虫、その他の扁形動物）がレフラー症候群を引き起こす可能性があります。そのため、近年、このグループの患者は、猫や犬の腸内寄生虫である線虫（イヌ回虫およびネコ回虫）の幼虫の侵入によって引き起こされるトキソカラ症と診断されることが多くなっています。

吸入アレルゲンは、この症候群の発症に関与する可能性があります。例えば、花粉、真菌の胞子、一部の工業物質（特にニッケル粉塵）、薬剤（スルホンアミド、ペニシリン、金化合物など）。しかし、多くの場合、肺浸潤の原因を特定することはできません。そのような場合は、好酸球性肺炎が疑われます。

レフラー症候群の発症メカニズム

レフラー症候群 I の形成は即時型アレルギー反応に基づいており、浸潤の「揮発性」性質と、二次的な病巣の形成なしに浸潤が完全に消失することで証明されます。

好酸球性肺炎患者の血液中では、IgE濃度の上昇がしばしば認められます。好酸球増多症と高免疫グロブリン血症は、体内から寄生虫を排除することを目的としています。肺組織への強力な好酸球浸潤と血中の好酸球数の増加は、アナフィラキシーにおける好酸球走化性因子の関与と、アレルギー性炎症巣の形成を示唆しています。この物質は、免疫（IgEによる）および非免疫メカニズム（ヒスタミン、補体成分の断片、特にC5a）によって活性化された肥満細胞（ラブロサイト）から分泌されます。

レフラー症候群は、抗原に対する沈降抗体の形成によりアルトゥス現象に従って発症する場合もあります。好酸球性

浸潤部にはリンパ球が見られ、これは細胞性アレルギー反応が病因に関与していることを示しています。

レフラー症候群はどのように発現するのでしょうか?

ほとんどの場合、患者は症状を訴えません。まれに見られる症状としては、咳（乾いた咳、または少量の粘性の痰、場合によっては血痰を伴う）、微熱、そしてしばしば気管支痙攣の兆候などがあります。

聴診では、主に肺の上部に乾いた喘鳴が認められます。血液中には、好酸球が多数（最大50～70%）存在する白血球増多が認められます。好酸球増多は、肺浸潤の出現後に最大となります。

浸潤の「不安定な」性質は典型的であり、肺組織に瘢痕変化を残さずに、数日後には自然に消えることがあります。

肺を含む人体の組織や臓器に寄生虫（回虫、住血吸虫、旋毛虫）の幼虫や卵が大量に血行性に伝播すると、息切れ、咳、発熱、皮膚の発疹、肺の喘鳴（肺炎）などの症状が起こります。

浸潤巣の長期的存在は、例えばウェステルマン肺吸虫（Paragonimus westermani）に感染した場合のように、寄生虫が肺組織に直接侵入することで引き起こされる可能性があります。成虫は横隔膜と腸壁を通って肺組織に移行し、病理学的過程において胸膜も関与します。炎症の結果、線維性結節が形成され、それが融合して嚢胞性空洞を形成することがあります。

分類

病因病態分類

• 寄生虫の侵入によって引き起こされるレフラー症候群。
• レフラー症候群は、空気アレルゲンに対する過敏症によって引き起こされます。
• 薬物アレルギーの結果として発症したレフラー症候群。

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レフラー症候群を認識するには？

症候群の診断は通常は容易です。揮発性の肺浸潤と好酸球増多の典型的な組み合わせに基づきます。レフラー症候群の病因の特定はしばしば困難を伴います。

アレルギー歴データは非常に重要です。

• 季節的な鼻結膜症候群および喘息の悪化、症状と職業的要因および日常的要因との明確な関連性。
• 以前に特定されたアレルギー疾患の兆候;
• 家族歴;
• 薬理学的既往歴。

実験室研究

病歴および身体検査のデータを確認するために臨床検査が行われます。

• 一般的な血液検査では、発症時に好酸球増多（最大20%）が認められることが多いですが、病状が慢性化すると好酸球数が正常範囲を超えないこともあります。また、血中IgE濃度の上昇（最大1000 IU/ml）がしばしば検出されます。
• 一般的な痰の分析では、好酸球やシャルコー・ライデン結晶が明らかになることがあります。
• 糞便検査では、寄生虫の侵入の種類によっては、蠕虫の卵が見つかることがあります。この場合、寄生虫の発育周期を考慮する必要があります。例えば、回虫の一次感染の場合、幼虫は1～2週間後に肺に侵入し、その卵は2～3ヶ月後に糞便中に発見されます。一方、回虫症では、人体内の幼虫は成虫に成長しないため、糞便中に卵は発見されません。
• 皮膚テストは、蠕虫アレルゲン、花粉、および下等真菌胞子による病因診断に有用です。必要に応じて、誘発性鼻腔テストおよび吸入テストが処方されます。
• 血清学的検査には、沈降反応と補体固定反応が含まれます。
• 細胞検査 - シェリー好塩基球脱顆粒反応、対応するアレルゲンによる肥満細胞脱顆粒反応、および放射性アレルゲン吸着試験と ELISA を使用した特異的 IgE の検出。

機器研究

X線検査では、肺に単一または複数のぼやけた丸い浸潤影が認められ、胸膜下に局在し、多くの場合両肺の上部に認められます。浸潤性炎症が長期にわたると、病変の結果として線維性結節が形成されることがあり、それらが融合して嚢胞性空洞を形成します。

気管支の開存性を評価するために、呼吸機能検査を実施し、必要に応じて気管支運動検査も実施します。

専門医への相談の適応

• アレルギー疾患を特定するには、アレルギー専門医に相談することが必要です。
• アレルギー性鼻炎が疑われる場合は、耳鼻咽喉科の医師に相談することをお勧めします。

診断処方の例

主な診断: レフラー症候群 I。

病因診断：回虫症。

病気の形態：内臓型。

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レフラー症候群の治療

自然治癒の可能性があるため、薬物療法が行われることが多いです。

治療の主な目的は、病因となる要因を除去することです。駆虫薬が処方され、可能であればアレルゲン（空気中のアレルゲン、薬剤）との接触を排除します。

抗寄生虫治療

蠕虫感染の場合、抗寄生虫薬が適応となります。近年、以下の有効性と忍容性を有する薬剤が広く使用されています。アルベンダゾール（2歳以上の小児）400mgを1回経口投与。

• カルベンダシム、経口、0.01 g/kg、1回投与。
• メベンダゾール（2歳以上の小児）経口投与、100 mg、1回
• ピランテル10mgを1回経口投与。

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グルココルチコイドによる治療

グルココルチコイドの早期投与は、浸潤の消失を促進する一方で、正確な診断を困難にするため、避けるべきです。しかしながら、自然治癒がみられない場合は、プレドニゾロンを1日15～20mgの初期用量で処方することがあります。その後、1日おきに5mgずつ減量します。1日用量を3回に分けて投与します。治療期間は6～8日間です。

上記の薬剤に加えて、気管支閉塞症候群の症状がある場合は、吸入用のβアドレナリン作動薬、経口用のアミノフィリンが処方され、気管支喘息の基礎治療が行われます。

入院の適応

• 家庭内、表皮、花粉のアレルゲンを環境から完全に排除することは不可能です。
• 脱水症状を伴う重度の寄生虫感染症。

レフラー症候群を予防するには？

• 蠕虫の侵入を防ぐことを目的とした衛生対策。
• 呼吸器アレルギーのある患者への相談（特定の空気アレルゲンとの接触を止める必要性を説明する必要があります）。
• 職業的感受性の場合、専門的なルートが検討され、転職が推奨されます。
• 薬物アレルギーを予防するために、薬理学的薬剤の個別選択が行われます。

予報

概ね好意的。

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患者向け情報

自宅でペットを飼っている患者も含め、衛生対策を厳守する必要があります。

アレルギー疾患の患者は、薬や漢方薬の服用に関してアレルギー専門医の推奨に従う必要があります。