リーバー症候群：原因、症状、診断、治療

レーバー症候群 (LHON 症候群 -レーバー遺伝性視神経症)、または遺伝性視神経萎縮症は、1871 年に T. レーバーによって記述されました。

レーバー症候群の原因と病態。この疾患は、mtDNAの点突然変異を基盤としています。最もよく見られるのは、呼吸鎖複合体1のmtDNAの11,778番目の位置です。これは、呼吸鎖脱水素酵素複合体1の構造においてヒスチジンがアルギニンに置換される、ミセンス変異のクラスに属します。他にも、mtDNAの異なる位置における点突然変異がいくつか報告されています（複合体Iのサブユニットにおいてトレオニンがアラニンに置換される3460番目、および呼吸鎖複合体1のサブユニット6においてメチオニンがバリンに置換される14,484番目）。他にも、追加の変異が同定されています。

レーバー症候群の症状。この疾患は6歳から62歳の間に発症しますが、最長11歳から30歳の間に発症します。発症は急性または亜急性です。

この病気は片方の眼の視力が急激に低下することから始まり、7～8週間後にはもう片方の眼の視力も低下します。この経過は進行性ですが、完全に失明することは稀です。視力の急激な低下が続いた後、症状が改善し、場合によっては改善することもあります。主に中心視野が侵され、中心部に暗点が見られることが多く、周辺部は正常です。患者によっては、眼球を動かすと同時に痛みを感じることがあります。

視力喪失は、末梢神経障害、振戦、運動失調、痙性麻痺、精神遅滞といった神経症状を併発することがよくあります。神経障害は、四肢末端部の触覚および振動覚を障害し、反射（踵骨、アキレス腱）を減弱させます。患者は骨および関節障害（脊柱後弯症、脊柱後弯症、クモ指症、脊椎骨端線形成不全）を呈することが多くあります。脊柱側弯症は、変異3460でより多くみられます。心電図変化（QT間隔の延長、深いQ波、高R波）が認められることもあります。

眼底では、網膜血管の拡張および毛細血管拡張、網膜神経層および視神経乳頭の浮腫、細小血管症が認められます。眼の形態学的検査では、網膜神経節細胞の軸索変性、髄鞘密度の低下、グリア細胞の増殖が認められます。

筋線維生検を検査すると、呼吸鎖複合体 1 の活性の低下が検出されます。

診断は主要な mtDNA 変異の検出によって確定されます。

母性遺伝のため、遺伝カウンセリングは困難です。事例証拠によると、男性のいとこ（40%）と男性の甥（42%）のリスクが高いことが示唆されています。

視力低下を伴う疾患（眼球後神経炎、視交叉クモ脳炎、頭蓋咽頭腫、白質ジストロフィー）の鑑別診断が行われます。

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