ラブドウイルスは狂犬病と水疱性口内炎の原因ウイルスである。

狂犬病は、ラブドウイルスによって引き起こされる急性感染症で、病気の動物に噛まれた場合、または病気の動物の唾液が損傷した皮膚や粘膜に接触した場合に発症します。この中枢神経感染症は、ほぼ確実に致命的です。

狂犬病と非常によく似た、犬の咬傷によって感染する病気に関する最初の記録は、紀元前3千年紀に遡る古代メソポタミアの楔形文字粘土板に見られます。このウイルスは1882年にI.パスツールによってウサギの脳に移植され、分離・弱毒化されました。

水疱性口内炎は、馬、牛、豚、そして時には人間にも発生する、良性の疾患ですが、これもラブドウイルスによって引き起こされます。このウイルスはヒトに対する病原性が弱く、他のラブドウイルスよりもよく研究されています。

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ライフサイクル

ラブドウイルス科は、ベシクロウイルス属（10種の哺乳類ウイルス、代表的なものは水疱性口内炎ウイルス（VSV））、イッサウイルス属（6種の血清学的に関連するウイルス、代表的なものは狂犬病ウイルス）、シグマウイルス属（唯一の代表はシグマ-ショウジョウバエウイルス）の3つの属を含む科です。魚類の病気を引き起こす6種のウイルスと植物に影響を及ぼす13種のウイルスは未分類のままです。ラブドウイルスは、長さ60～400nm、幅60～85nmの棒状または弾丸状のビリオンを特徴とします。粒子は、長さ10nm、幅3nmの突起したスパイクを持つ2層の脂質膜のような膜に囲まれています。膜の下にはらせん状の対称性を持つリボヌクレオカプシドがあり、電子顕微鏡で縞模様が見えます。ラブドウイルスのゲノムは、分子量 3.8 MDa の断片化していないマイナス一本鎖線状 RNA 分子で表され、構造タンパク質の合成をコードする 5 つの遺伝子が見つかっており、その配列順序も決定されています。3' 末端には、ヌクレオカプシドタンパク質 N (50 kDa) の遺伝子があります。その次に、ヌクレオカプシドの一部であるウイルス転写酵素の構成要素の 1 つである NSV タンパク質 (30 kDa) の遺伝子が続きます。次の遺伝子は、マトリックスタンパク質 M (30 kDa) をコードし、脂質二重膜を内側から裏打ちしています。その次に、ウイルススーパーカプシドの外部糖タンパク質であるタンパク質 G (65 kDa) の遺伝子が続きます。5' 末端には、ウイルス転写酵素の高分子成分であるタンパク質 L (160 kDa) の遺伝子があります。

ラブドウイルスと細胞の相互作用および増殖は、以下のスキームに従って起こります。細胞（糖タンパク質G）へのウイルスの吸着 - エンドサイトーシスによる細胞への侵入 - リソソーム膜との融合 - ウイルスの脱タンパク質化。ビリオン転写酵素（RNAポリメラーゼ）の作用によりcRNAが形成され、これがvRNA合成のマトリックスとして機能し、mRNAの機能を果たします。その後、ウイルス特異的タンパク質が宿主細胞のリボソーム上で合成されます。Mタンパク質とGタンパク質は細胞膜に埋め込まれます。vRNAとNタンパク質、Lタンパク質、NSタンパク質との相互作用中に形成されたヌクレオカプシドは膜を通過し、スーパーカプシドに包まれます。成熟したビリオンは出芽によって細胞から分離します。

狂犬病ウイルスは、その構造と細胞内増殖特性において水疱性口内炎ウイルスと非常に類似しています。これらのウイルスの重要な特徴は、翻訳開始を阻害することにより、宿主細胞におけるタンパク質生合成プロセスを顕著に阻害することです。水疱性口内炎ウイルスには、防御抗原でもあるGタンパク質が異なる複数の血清型変異体が存在します。

ウイルスはニワトリ胚、ハムスター新生児の腎細胞、そしてヒト二倍体細胞培養において良好に増殖します。細胞培養において、水疱性口内炎ウイルスは通常、細胞変性作用と細胞死を引き起こし、時にはシンプラスト形成を引き起こします。

狂犬病ウイルスは幅広い宿主を持ち、すべての温血動物が感受性を示します。狂犬病ウイルスの株によって、動物に対する病原性の程度は異なります。コウモリのいくつかの種では、ウイルスは唾液腺にのみ適応し、病徴を示さないため、他の動物への感染は必ず死に至ります。

自然界で動物の間で循環している狂犬病ウイルスの株は、ストリート株と呼ばれます。これらのウイルスは、比較的長い潜伏期間を伴う疾患を引き起こし、通常は細胞の細胞質内に特異的な封入体を形成します。感染した動物は、長期間の興奮状態と攻撃性を示すことがあります。ウイルスは唾液腺と中枢神経系に侵入する可能性があります。ウサギの脳内でウイルスが繰り返し侵入することで、神経細胞以外の細胞では増殖できない固定ウイルスが形成されます。固定ウイルスは増殖が速く、潜伏期間が短く、細胞内封入体はほとんど見られません。このウイルスはウサギにのみ病原性があります。

狂犬病ウイルスは外部環境ではあまり安定しておらず、紫外線や日光にさらされるとすぐに不活化します。煮沸すると2分後、60℃では5分後に死滅します。リゾール、クロラミン、フェノール、脂肪溶媒、トリプシンなどの溶液によって速やかに不活化されます。動物の死体中では、特に低温下では最大4ヶ月間生存します。

免疫

狂犬病は致死性であるため、感染後の免疫については研究されていません。狂犬病の発症中およびワクチン接種後に抗体が形成されることは確立されています。ワクチン接種後の免疫は最大1年間持続します。

狂犬病の疫学

狂犬病は典型的な人獣共通感染症です。ウイルスの主な発生源および宿主は、野生および家畜の肉食動物、すなわちイヌ、ネコ、オオカミ、ジャッカル、キツネ、スカンク、マングース、コウモリです。この病気は通常、動物の唾液腺でウイルスが増殖し、咬傷または損傷した皮膚や粘膜へのよだれを介して感染します。感染した動物は、発病中だけでなく、最初の症状が現れるまでの2～3日間、場合によってはそれ以上の潜伏期間中も感染力を持ちます。

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狂犬病の症状

狂犬病ウイルスの一次増殖は、侵入口付近の筋組織で起こり、その後、病原体は末梢感覚神経の受容体に侵入し、シュワン細胞の神経内膜または神経周縁腔を介して中枢神経系に侵入します。そこで、ウイルスは海馬、延髄、脳神経、交感神経節のニューロンで増殖し、神経系に炎症、ジストロフィー、壊死性変化を引き起こします。この間、ウイルスは唾液腺の細胞でも増殖します。

潜伏期間は、頭部や手への咬傷では最短で、下肢への咬傷では長くなります。一般的には8日から90日です。病気の進行には、前駆症状（抑うつ）、興奮、麻痺の3段階があります。最初は、不安、恐怖、不安、咬傷部位の不快感が現れます。1～3日後には、顕著な興奮、呼吸筋と嚥下筋の痙攣が起こり、顕著な恐水症が現れます（恐水症はこの病気の別名です）。この時期には、攻撃性、幻聴、幻視が特徴的です。その後、麻痺が進行し、発症から5～7日後に心臓または呼吸中枢の麻痺により死亡します。

狂犬病の臨床診断

狂犬病は、ウイルス学的、生物学的、血清学的手法を用いて診断されます。脳組織（大脳皮質および小脳、アンモン角、延髄）および唾液腺組織は、死んだ動物およびヒトの組織切片または塗抹標本で検査されます。脳組織の錐体細胞には、特異的な好酸球性封入体（バベシュ・ネグリ小体）が認められます。これらは核近傍の細胞質に位置し、ウイルスのヌクレオカプシドの集合体です。神経細胞内でウイルス粒子が成熟しにくいために、この現象が出現します。バベシュ・ネグリ小体は、特殊な染色法（ロマノフスキー・ギムザ染色法、マン染色法、トゥレヴィッチ染色法、ムロムツェフ染色法など）を用いて検出されます。バベシュ・ネグリ小体は、好酸性の背景に好塩基性顆粒が重なる特徴的な顆粒構造を有し、その大きさは4～10μmです。この方法の欠点は、人または動物が死んだ後にしか使用できないことです。

ウイルス抗原は、直接または間接の免疫蛍光反応を使用して、同じ標本で検出できます。

狂犬病ウイルスは、感染したヒトや動物の唾液から分離できるほか、マウスやウサギ、ハムスターの脳内感染（筋肉内感染）によって、新鮮な剖検材料（脳組織、顎下腺組織）からも分離できます。感染した動物は麻痺を起こし、その後死亡します。死亡した動物の脳は、免疫蛍光反応を用いてバベス・ネグリ小体またはウイルス抗原を検出するために検査する必要があります。

ワクチン接種を受けた個人では、中和法、補体固定法、免疫蛍光法、免疫吸着反応 (RIM および IFM) を使用して抗体を検出できます。

狂犬病の具体的な予防と治療

狂犬病予防は、動物における狂犬病の撲滅と、感染した動物に噛まれたり舐められたりした人における発症の予防から成ります。陸生動物における狂犬病撲滅プログラムは、以下の2つの側面から検討する必要があります。

1. 都市部の犬の狂犬病の根絶と
2. 狂犬病感染の自然感染巣の改善。

多くの国の経験は、犬の登録と予防接種によって都市部における動物間伝染病を抑制できることを説得力を持って証明しています。しかし、狂犬病感染を完全に根絶するには、その自然発生源を改善する必要があり、野生肉食動物の駆除は一時的かつ局所的な効果しか生みださず、望ましくない環境への影響を引き起こす恐れがあります。海外では、野生動物（キツネ、アライグマ）にワクチンを含んだ餌を与えることで、狂犬病を予防したという大きな肯定的な経験が既にあります。この点において、経口抗狂犬病ワクチンは非常に有望であると考えられています。弱毒化ワクチン株（SAD-Bern、Vnukovo-32）由来の生改変全ウイルス粒子ワクチン、およびワクチンウイルスをベクターとして狂犬病ウイルスGタンパク質遺伝子を発現させた遺伝子組み換え経口ワクチンです。

咬まれた場合やよだれを垂らした場合は、唾液が接触した部位の傷口や皮膚を石鹸水で十分に洗浄し、ヨウ素アルコール溶液で傷口を焼灼し、抗狂犬病ワクチンと抗狂犬病ガンマグロブリンによる特異的予防を開始する必要があります。これまで使用されていた反応性の高いフェルミワクチン（固定ウイルスに感染した羊の脳組織由来）に代わり、弱毒化狂犬病ウイルス（Vnukovo-32株）に感染した細胞培養物から調製した抗狂犬病不活化培養ワクチンが、現在、狂犬病予防に推奨されています。緊急治療および予防ワクチン接種は、使用説明書に記載されている接種計画に従い、ワクチン単独または抗狂犬病ガンマグロブリン併用ワクチンを用いて実施します。ワクチン接種計画は、咬傷の重症度、部位、咬傷からの経過時間、咬傷した動物に関する情報、その他の状況に基づいて決定されます。