全身性エリテマトーデスの原因
最後に見直したもの： 23.04.2024
すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。
厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。 かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。
当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。
遺伝的素因および全身性エリテマトーデス
遺伝の役割は、以下によって証明されます：
- 患者の家族における全身性エリテマトーデスの高い発生率（第1および第2度の親族の場合の7-12％）;
- 二卵性双生児（2％）と比較して、一卵性双生児（69％）の中でより高い一致度（双子対の両者の発生率）。
- 抗核抗体を有する患者の臨床的に無症候性の親族における検出、高ガンマグロブリン血症、Wassermanらの偽陽性反応
おそらく免疫応答、免疫複合体のクリアランス、アポトーシス、炎症の制御、および他の側面を指定するそれぞれの素因遺伝子の継承に全身性エリテマトーデスの開発への遺伝的素因、これら独立分離欠損遺伝子の異なる組み合わせは、免疫応答の様々な障害を引き起こし、病理学的プロセスおよび疾患の特定の臨床徴候の出現を導く。
全身性エリテマトーデスを患う患者は、特定の遺伝子マーカーの頻度が高い。HLA-DR2又はHLA-DR3のキャリッジは、独立して2~3倍に全身性エリテマトーデスのリスクを増加させる、およびハプロタイプのAl、B8の存在は、DR3は白色人種におけるリスクの10倍の増加を規定します。全身性エリテマトーデスを有する患者は、SM-抗原抗体RO-ラ抗原および他のAT、DNAの特定の抗体は、特異的な抗体の存在といくつかの対立遺伝子DQ遺伝子座の組合を検出しました。
結合が損なわれた免疫複合体のクリアランスと関連している補体（C1qの、C2、C4）の様々な構成要素の遺伝的に決定された欠損を有する全身性エリテマトーデスの発症をマーク。ほとんどの場合、「C4Aヌル対立遺伝子」の存在は、遺伝子C4AおよびCUR21Aを含むHLAクラスIII領域のセグメントの欠失に関連する。C4が完全に存在しない（両方の遺伝子座についてホモ接合性の結果）は、全身性エリテマトーデスの17倍増加したリスクを定義します。
これは、サイトカイン遺伝子多型、特にTNF-α、IL-LRA遺伝子（受容体アンタゴニストIL-1）遺伝子と全身性エリテマトーデスの協会、IL-10および他のプロモーターとなりました。
これは、特に全身性エリテマトーデスの免疫複合体の症状によって媒介される障害クリアランスおよび開発、ループス腎炎に関連する遺伝子の特定の対立遺伝子とFcyRIIa- FcyIIIA受容体結合のサブクラスは、IgG、示されています。
補体の効果的な活性化に必要なレクチンの血清中の濃度に影響を及ぼす遺伝子の構造に点突然変異が見出された。
おそらく、特定の特徴が重要で代謝され、具体的には、酵素グルタチオン-S-トランスフェラーゼの遺伝子の全身性エリテマトーデス「ヌル対立遺伝子」との関連を明らかにしました。
全身性エリテマトーデスの発症のホルモン要因
全身性エリテマトーデスの病因における性ホルモンの役割による免疫応答への影響に：エストロゲンが原因B細胞のポリクローナル活性化に免疫応答性亢進を促進し、ATの合成を増加させ、及びアンドロゲンは、逆に、免疫抑制効果を有する抗体の形成を減少させ、細胞応答を抑制する。これは、全身性エリテマトーデスの患者の中で女性の優位性を説明し、思春期の少女で初潮の発症と病気の関連発症、妊娠中や出産後に疾患活動性を増加させました。
全身性エリテマトーデスと生殖年齢の女性でテストステロン、プロゲステロン及び男女の患者におけるエストロゲンの高レベルの低下したレベルを観察する - プロラクチンレベルおよびデヒドロエピアンドロステロンの低レベルを増加させました。
環境要因
最も重要で、多くの場合、最初と全身性エリテマトーデスのその後の悪化を引き起こしているの影響、太陽への露出です。UVIは、抗原決定論を表示するために開始する、皮膚細胞におけるDNAの劣化につながるケラチノサイトのアポトーシスを刺激するそれらの表面上のリボ表現を伴っている、B細胞を刺激し、素因個人における自己免疫応答を引き起こす、細胞膜のmetaboliizmリン脂質を提供します。UVIは、局所的な炎症を促進し、IL-1、IL-3、IL-6およびTNF-αの放出を促進し、また、免疫応答の全体的なレベルを増大させます。
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],
感染
患者は多くの場合、エプスタインバーウイルスに対する抗体の高力価言うレトロウイルスなど、全身性エリテマトーデスのトリガーとしての役割の可能性を示唆し、顕性感染の非存在下におけるヒトHLA抗原への相同タンパク質の部分にATを含むを。むしろ、疾患の発生におけるその特定の役割の証拠よりも、ポリクローナルB細胞活性化の結果-おそらく、ウイルスに対する抗体の力価を増加させました。
細菌感染の役割の間接的な証拠として、細菌感染、およびその他の後に全身性エリテマトーデスの頻繁な増悪の開発をDNA合成抗核自己抗体を刺激する特定の細菌の能力と考えられています。