侵襲性カンジダ症：カンジダ血症と急性播種性カンジダ症
最後に見直したもの： 07.07.2025
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侵襲性カンジダ症の危険因子
成人の場合：
- 集中治療室での長期滞在、
- カンジダ属真菌による広範囲（2遺伝子座以上）の表層コロニー形成、
- 広域スペクトル抗生物質、ステロイド、免疫抑制剤の使用、
- CVCの長期使用、
- 患者の病状の重症度、
- 消化管の穿孔または外科的治療、
- 感染性膵臓壊死、
- 完全静脈栄養、
- 人工肺換気、
- 繰り返しの輸血、
- 糖尿病および重度の好中球減少症。
集中治療室の患者の 40 ～ 80% にカンジダ属菌による表層コロニー形成が検出されます。
新生児の場合：
- 妊娠29週未満
- 出生体重が1500g未満
- アプガースコアが低い、
- カルバペネム系およびグリコペプチド系の抗生物質の使用
- 皮膚と粘膜の広範囲にわたるカンジダ症、
- カンジダ属による胃腸粘膜のコロニー形成。
カンジダ血症およびADCの症例の最大10%は院内感染の発生と関連しており、追加の対策（感染源の特定、医療従事者の手指の検査など）が必要となる場合があります。病原体の主な感染源は、患者の中心血管、消化管、尿路に留置されたカテーテルです。ほぼすべての患者において、侵襲性カンジダ症（多くの場合、多巣性）の5～6日前にカンジダ属真菌による表層コロニー形成が見られます。
カンジダ血症および急性播種性カンジダ症
カンジデミアおよび急性播種性カンジダ症（すなわち、播種巣または複数の播種巣を伴うカンジデミア）は、侵襲性カンジダ症全体の75～90%を占めます。カンジデミアおよびADCは、集中治療室、血液・腫瘍科、未熟児、広範囲熱傷の患者に最も多く発症します。集中治療室におけるカンジデミアおよびADCの発生率は、リスク要因の有無に応じて、入院患者1,000人あたり2～200人の範囲です。カンジデミアおよびADCが発生すると、入院中の致死的転帰の確率が2倍、治療期間が3～30日、治療費が2～5倍に増加します。
カンジダ血症およびODCの原因菌の大部分（93～97％）は、C. albicans（15～60％）、C. parapsilosis（5～40％）、C. glabrata（5～25％）、C. tropicalis（5～15％）、C. krusei（3～7％）です。原因菌の約3～7％は、C. lusitaniae、C. guillermondii、C. rugosa、C. kefyrなどです。カンジダ血症およびODCの原因菌の範囲は、医療機関によって大きく異なり、患者の状況、使用される治療および予防法、院内感染を制御する方法の有効性などによって異なります。予防および経験的治療のためのアゾール系抗真菌薬の使用は、侵襲性カンジダ症の原因菌としてのC. albicansの割合を減少させます。低出生体重児におけるカンジダ血症およびODCの原因菌のスペクトルは、成人とは大きく異なります。最も多く検出されるのはC. albicans（40～75%）、C. parapsilosis（7～45%）、C. tropicalis（5～15%）で、C. glabrata、C. krusei、C. kefyr、C. guillermondiiも検出されます。
侵襲性カンジダ症の病原体は、表在性カンジダ症の病原体と比較して、抗真菌剤耐性を示す可能性が有意に高い。これは主に、侵襲性カンジダ症の病原体の中で非アルビカンス性カンジダ（Candida albicans）の割合が高いことに起因しており、C. albicansは他の（非アルビカンス性）カンジダ属と比較して、抗真菌剤耐性を示す可能性が有意に低い。さらに、抗真菌剤の予防的または経験的使用の結果として、二次耐性が生じる可能性がある。
侵襲性カンジダ症の症状
カンジデ血症の臨床症状は非特異的であり、細菌性敗血症の症状と変わりません。広域スペクトル抗生物質が無効となる38℃を超える体温上昇は、患者の90～96%で認められます。急性リンパ性白血病（ARF）は15～21%、感染性毒性ショックは15～20%、様々な臓器の損傷の兆候は30～40%で認められます。そのため、カンジデ血症を早期に発見するために、リスク因子を有し、臨床症状が疑われるすべての患者に対して、播種巣を特定するための検査、血液培養の繰り返し、および特定された病巣からの検体採取が行われます。
ODCは、カンジダ属真菌が体内で血行性に増殖することで発症します。ODCは、ほぼすべての臓器と組織に影響を及ぼす可能性がありますが、最も多く見られるのは肺、腎臓、視覚器官、脳、心臓、骨、皮膚、皮下脂肪です。
カンジダ血症患者の5～20%に腎障害が見られ、通常は微小膿瘍の形成を伴います。発熱、悪寒、腰痛または腹部痛、尿検査値の変化などがみられます。急性腎不全（ARF）はカンジダ血症患者の5～15%に発生します。
ODC患者の5～15%に中枢神経系の障害がみられます。成人では脳膿瘍がより多く発生し、新生児では髄膜炎がみられます。臨床症状は非特異的です（頭痛、羞明、吐き気、嘔吐、局所神経症状など）。
カンジダ性心内膜炎は、ODC患者の5～13%に発症します。心筋炎または心膜炎は、それより頻度が低くなります。その他の危険因子としては、人工弁または人工血管の存在、注射薬物中毒などが挙げられます。臨床症状（発熱、動悸、息切れ、心臓部の痛み）および心エコー検査所見は非特異的であり、細菌性心内膜炎の症状と変わりません。
ODC 患者の 3 ～ 10% に皮膚と皮下脂肪の病変が見られ、直径 0.5 ～ 1.0 cm の丘疹の出現または皮下膿瘍の発生が特徴です。
ODC患者の2～10%に視力障害（カンジダ性眼内炎）がみられます。典型的には、激しい痛み、視力障害、視力喪失がみられます。カンジダ性網膜炎は晩期合併症として、カンジダ血症の全身症状の後に発症することがあります。そのため、カンジダ血症のすべての患者は、初回診察時および治療効果の評価時に、散瞳眼底検査を受けることが推奨されます。
低出生体重児におけるカンジダ血症およびODCの発生率は2～6%ですが、リスク因子を有する患者では12～32%に増加します。正常出生体重の正期産児では、侵襲性カンジダ症は非常にまれです。感染時期によって、先天性カンジダ症と後天性カンジダ症が区別されます。先天性カンジダ症は、生後数時間から6日目までに診断されます。
先天性カンジダ症は、胎児の経胎盤感染または垂直（上行）感染の結果です。臨床的には、先天性および後天性カンジダ症は、皮膚や粘膜の病変、カンジダ血症、口腔カンジダ症、およびさまざまな臓器の侵襲性カンジダ症として現れることがあります。皮膚および粘膜のカンジダ症は通常、生後2週目（6〜14日）に診断され、頻度は6〜8％です。検査すると、皮膚カンジダ症は、浅い火傷に似た紅斑性のびまん性発疹のように見えます。粘膜の病変 - 口腔の急性偽膜性カンジダ症。カンジダ血症と口腔カンジダ症は通常、生後15〜33日目に検出されます。カンジダ血症と口腔カンジダ症の主な臨床症状は非特異的であり、細菌性敗血症と変わりません。カンジダ性髄膜炎は高頻度（10～40%）に発症するのが特徴ですが、頻度は低くなりますが、腎臓、心内膜、視覚器官が影響を受けることもあります。
カンジダ性腹膜炎
カンジダ性腹膜炎は、侵襲性カンジダ症全体の10～15%を占めます。通常は集中治療室の患者、またはパーキンソン病（PD）の合併症として発症します。
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リスク要因
胃腸穿孔、感染性膵臓壊死、腹部手術、パーキンソン病 カンジダ性腹膜炎を引き起こす病原体のフルコナゾールに対する耐性頻度は 15 ～ 20% ですが、病院によっては 30% を超えることもあります。
症状
カンジダ性腹膜炎の臨床症状は、抗菌薬療法が無効であること以外には、特異的な兆候はありません。患者の90～100%において、抗菌薬耐性発熱やその他の全身性炎症反応の徴候が認められ、腹腔からの膿性分泌物や透析液の濁りも認められます。カンジダ性腹膜炎におけるショックの発生率は15%を超えます。さらに、カンジダ血症およびADCの発生率が高く、様々な臓器や器官系に障害をもたらすのが特徴です。
診断
診断は腹水中のカンジダ属真菌の検出に基づいて行われます。検査では、他の臓器や器官系への損傷を除外する必要があります。診断基準は、腹膜炎の臨床所見、内視鏡検査、または検査所見に加え、腹水中の顕微鏡検査および／または培養検査によるカンジダ属真菌の検出です。
カンジダ性腹膜炎の治療
薬剤の選択は、病原体の種類と患者の状態によって異なります。カンジダ性腹膜炎の病原体はフルコナゾールに対して高い耐性を示す頻度があることを考慮する必要があります。そのため、通常は耐性頻度の低い薬剤（カスポファンギン、アムホテリシンB）を最初に処方し、病原体の種類を特定し、患者の状態が安定した後にフルコナゾールを使用します。抗真菌薬の使用は、腹膜炎の臨床症状と臨床検査所見が消失した後も2週間継続します。アムホテリシンBの腹腔内投与は、化学性腹膜炎を発症する可能性が高いため禁忌です。治療を成功させるには、外科的介入、腹腔ドレナージ、PDカテーテルの抜去が前提条件となります。
中枢神経カンジダ症
CNS カンジダ症は、ADC の症状として現れる場合もあれば、侵襲性カンジダ症発症の危険因子を持つ未熟児や低出生体重児、脳室腹腔シャントを持つ脳神経外科患者、注射薬物中毒者などの合併症として現れる場合もあります。
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中枢神経カンジダ症の症状
経過は通常長期にわたり、最初は高血圧性水頭症の兆候が顕著で、後に局所症状が検出されます。
診断
診断は、脳膿瘍からの髄液吸引物中のカンジダ属真菌の検出に基づいて行われます。病原体の種類と抗真菌薬に対する感受性が判定されます。髄液の一般臨床検査では、中等度の混合性髄液細胞増多、タンパク質と細胞の分離が認められます。検査では、脳組織、他の臓器、および器官系への損傷を除外する必要があります（MRI、CTなど）。
診断基準: 脳膿瘍の材料である髄液の顕微鏡検査および/または培養によりカンジダ属菌を検出。
処理
抗真菌剤を選択する際には、病原体の種類と感受性、患者の状態、薬物の薬物動態と薬力学を考慮する必要があります。フルコナゾールとボリコナゾールはBBBをよく通過します。真菌性髄膜炎患者の脳脊髄液中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の52～85％であり、ボリコナゾールは約50％です。また、ボリコナゾールは脳組織で高濃度を生成します。イトラコナゾールはBBBを通過しにくく、脳脊髄液中では非常に低濃度になります。アムホテリシンBはBBBを通過しにくいため、真菌性髄膜炎の治療における有効性は、髄膜中での高濃度と殺菌作用によって説明されます。リポソームアムホテリシンBは脳脊髄液中では低濃度、脳組織中では高濃度を生成します。脳脊髄液および脳組織中のカスポファンギンの濃度は低い。
選択すべき薬剤は、ボリコナゾール（1日目に6mg/kg、2回に分けて静脈内投与、その後4mg/kgを2回に分けて投与）、アムホテリシンB（0.7～1.0mg/kg×日）です。フルコナゾールは、患者の状態が安定し、感受性病原体が特定された後に6.0～12mg/kg×日で処方されます。また、標準のアムホテリシンBが無効または毒性を示した場合は、リポソーム化アムホテリシンB（3.0～5.0mg/kg×日）が処方されます。抗真菌薬の使用期間は、感染の兆候がすべて消失してから少なくとも4週間です。治療を成功させるには、カテーテル、シャント、および同様の器具の除去と頭蓋内圧の是正が必須です。
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カンジダ性心内膜炎、心膜炎、静脈炎
カンジダ性心内膜炎、心膜炎、および静脈炎は、通常、ODCの症状です。カンジダ性心内膜炎、心膜炎、および静脈炎が単独で発症することは稀で、主に心臓手術後の患者や注射薬物中毒者に発生します。
症状
真菌性心内膜炎の臨床症状は、細菌性心内膜炎と類似しています。聴診では弁損傷の所見、心不全の悪化、抗生物質耐性発熱が見られます。病変は大動脈弁と僧帽弁に及んでいます。心エコー検査では、疣贅性心内膜炎の徴候が認められます。心膜炎や静脈炎はまれであり、抗菌薬療法が無効であること以外に臨床的特徴はありません。
診断
診断は、罹患した心臓弁、心内膜などの組織からカンジダ属真菌が検出されることに基づいて行われます。血清学的診断法は未だ開発されていません。さらに、カンジダ血症およびODCの患者において、心血管障害の特徴的な徴候が検出された場合、診断が確定します。検査においては、他の臓器や器官系への障害を除外する必要があります。診断基準は、心内膜炎、心膜炎、または静脈炎の臨床的および器械的（エコーCGなど）徴候に加え、血液培養、心嚢液、または組織学的検査および生検培養においてカンジダ属真菌が検出されることです。
処理
治療の基本は、感染した心臓弁の外科的切除、末梢静脈および心膜の罹患部位の切除と抗真菌剤の長期使用です。抗真菌療法の最適な選択肢はまだ特定されていません。病原体の種類と患者の状態に応じて、カスポファンギン、アムホテリシンB、またはフルコナゾールが処方されます。抗真菌剤の使用期間は通常2～12か月で、外科的治療後少なくとも6週間です。罹患した弁を切除できない場合は、フルコナゾール3mg /（kg x 日）による再発予防を生涯にわたって行う必要があります。治療終了後は、少なくとも1年間の患者観察が必要です。
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カンジダ性眼内炎
カンジダ性眼内炎は、カンジダ属真菌によって引き起こされる眼の内膜の炎症で、硝子体内に膿瘍を形成します。カンジダ性眼内炎は、ODC患者の2～10%に合併症として発症します。カンジダ性眼内炎単独は、例えば静脈内注射による薬剤の長期使用や注射薬物使用者などに稀に発生します。
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臨床像
主な症状は、視力低下、眼痛、眼瞼および結膜の中等度の腫脹です。検査では、角膜浮腫、前房内の前房蓄膿または線維素性滲出液、網膜上の境界が不明瞭な白黄色の病巣、硝子体の局所的またはびまん的な混濁が認められます。病状が進行すると、全眼球炎、眼球喪失、中枢神経系の障害に至ることがあります。
診断
カンジダ血症および眼底疾患（ODC）の患者では、通常、眼底検査で特徴的な変化を同定することで診断が確定します。視覚器官のみに損傷が認められるケースは稀です。このような場合には、他の臓器への播種巣を特定するための検査が適応となります。診断基準は、眼内炎の臨床所見および眼底検査所見に加え、硝子体、血液、またはその他の播種巣からカンジダ属真菌が分離されることです。
処理
治療の基本は抗真菌薬の長期使用です。硝子体の損傷がある場合は、外科的治療が有効です。薬剤の選択は、病原体の種類と患者の状態によって異なります。抗真菌薬の使用期間は通常6～12週間です。硝子体への抗真菌薬の導入の有効性は未だ確立されていません。
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侵襲性カンジダ症の診断
診断は、血液および通常は無菌の基質中のカンジダ属真菌の検出に基づいています。標準化された血清学的診断法は開発されていません。リスク因子を有し、カンジダ血症およびODCの臨床症状が疑われる患者には、直ちに診断措置を講じる必要があります。抗真菌薬の選択は病原体の種類に依存するため、病原体の特定は不可欠です。病理学的プロセスの蔓延状況を評価し、播種巣を特定することは、治療の性質に影響を与えるため、非常に重要です。
診断方法：
- 専用培地（サブロ、麦汁寒天）での血液培養の繰り返し - 1日2回、少なくとも3日間、
- 血管内カテーテルの遠位断片の中心、
- 表面コロニー形成の程度を決定するために、生体基質（咽頭、尿、便、気管支洗浄液、ドレーンおよび創傷からの排出物）の顕微鏡検査および培養を行う。
- 肺のCTまたはX線検査
- 腹腔CTまたは超音波検査
- 瞳孔散大を伴う眼底検査、
- 病変の生検、
- 顕微鏡検査、培養、生検材料の組織学的検査、
- 通常は無菌の生物基質の播種中に検出された病原体の種類の強制的な判定。
診断基準:
- カンジデミア - 体温が38℃を超える、または全身性炎症反応のその他の兆候がある患者から採取した血液培養で、カンジダ属菌が1回だけ分離された場合。
- 急性播種性カンジダ症 - 組織学的検査および/または深部組織（皮下組織を含む）からの材料の播種中にカンジダ属菌が検出された場合、または2つ以上の部位の深部組織からの組織学的検査および/または材料の播種中にカンジダ属菌が検出された場合のカンジデ血症。
侵襲性カンジダ症の治療
侵襲性カンジダ症の兆候が検出された場合は、直ちに抗真菌療法を開始します。血液やその他の基質からカンジダ属真菌が繰り返し分離された後に抗真菌薬を投与すると、死亡率が上昇します。侵襲性カンジダ症の治療薬には、カスポファンギン、フルコナゾール、ボリコナゾール、アムホテリシンがあります。これらの薬剤のカンジダ血症およびODCに対する有効性は66～81%です。ケトコナゾールとイトラコナゾールは、経口摂取時のバイオアベイラビリティが変動するため使用されません。侵襲性カンジダ症のすべての患者は、血管内カテーテルおよびその他の病原体発生源（尿道カテーテル、シャント、プロテーゼなど）の早期除去（交換）が推奨されます。
治療の重要な要素は、リスク要因の除去または軽減（グルココルチコイドの投与量の中止または軽減、抗菌薬の使用の最適化、糖尿病の補償など）です。
診断の効率が不十分であることと、侵襲性カンジダ症に起因する死亡率が高いことから、経験的抗真菌療法、つまり侵襲性カンジダ症のリスクが高い患者に検査で確認される前に抗真菌薬を処方する療法が広く使用されています。
抗真菌薬の選択は、患者の臨床状態と年齢、病原体の種類、抗真菌薬に対する感受性によって異なります。
カンジダ血症、急性播種性カンジダ症の治療における抗真菌薬の選択
患者の状態が不安定である（ショック、けいれん性呼吸不全など） |
カスポファンギンを1日目に70 mg/日静脈内投与し、その後は50 mg/日静脈内投与、 |
極低出生体重児 |
アムホテリシンB 0.6～1.0 mg/(kg/日)、フルコナゾール5～12 mg/(kg/日) |
病原体の種類は特定されていません。 |
カスポファンギンを1日目に70 mg/日静脈内投与し、その後は50 mg/日静脈内投与し、 |
病原体 C. glabrata |
アムホテリシンB 0.8～1.0 mg/(kg×日)、 |
原因菌はC. kruseiである。 |
カスポファンギンを1日目に70 mg/日静脈内投与し、その後は50 mg/日静脈内投与、 |
原因物質は C. lusitaniae C. guillermondii です |
フルコナゾール6.0 mg/(kg x 日)、 |
病原体 C. albicans、C. tropicalis、C. parapsilosis |
フルコナゾール6.0 mg/(kg x 日)、アムホテリシンB 0.6 mg/kg/日、 |
臨床的に不安定な患者、および病原体が特定されるまでは、病原体耐性リスクの低い抗真菌薬（例：カスポファンギンまたはアムホテリシンB）を処方する必要があります。このような患者では、フルコナゾールは真菌静止作用を有し、病原体がフルコナゾールに耐性となる可能性が高いため、使用は適応とはなりません。フルコナゾールは、患者の状態が安定し、通常はフルコナゾールに感受性を示す病原体（C. albicans、C. tropicalis、C. parapsilosis、C. lusitaniae、C. guillermondii）が特定された後に使用されます。
新生児では、ほとんどの病原体がアムホテリシンBとフルコナゾールに感受性を示し、アムホテリシンBの腎毒性は成人よりも低い。選択すべき薬剤はアムホテリシンBとフルコナゾールである。後者を使用する場合は、未熟児の薬物動態特性を考慮する必要がある。フルコナゾールは、過去に予防的にこの薬剤を投与された患者には処方されない。アムホテリシンBまたはフルコナゾールが無効または毒性を示す場合は、カスポファンギンを使用することができる。
さらに、抗真菌薬を処方する際には、地域の疫学的状況を考慮する必要があります。医療機関または診療科において、非アルビカンス性カンジダ属真菌の検出頻度が高い場合は、まずカスポファンギンやアムホテリシンBなどの広域スペクトル薬剤を処方し、患者の状態が安定し、病原体が特定された後にフルコナゾールを処方します。薬剤の選択は、過去の抗真菌予防法や経験的治療の影響も受けます。侵襲性カンジダ症の発症前にフルコナゾールまたはイトラコナゾールを投与されていた場合は、カスポファンギンやアムホテリシンBなどの他のクラスの薬剤が処方されます。
患者の容態が急激に悪化していない場合、抗真菌療法の効果は4～7日目に評価されます。カンジダ血症およびODC治療が無効となる原因としては、病原体の抗真菌剤耐性、血管内カテーテルおよび尿道カテーテル、人工血管、または心臓弁への定着、持続的な免疫抑制、外科的治療を必要とする播種巣（心内膜炎、静脈炎、膿瘍など）の存在などが挙げられます。そのため、初期治療が無効の場合は、病原体の種類と感受性を考慮して、異なるクラスの抗真菌剤が処方され、播種巣を特定するために患者を再検査し、感染源の可能性を除去し、必要に応じて外科的治療が行われます。
抗真菌療法は、侵襲性カンジダ症のすべての臨床兆候が消失し、最後に検出された後も少なくとも 2 週間継続されます。
血液および病変部由来の生体基質培養におけるカンジダ属真菌の検出。治療終了後、網膜炎、骨髄炎などを含む血行性播種性病巣の晩期発生を除外するため、少なくとも2ヶ月間の観察が推奨される。
侵襲性カンジダ症の抗真菌予防
侵襲性カンジダ症の一次予防のための抗真菌薬の使用は、この合併症のリスクが高い（10%以上）患者にのみ適応となります。侵襲性真菌症の発生率は、適切な用量の全身性抗真菌薬（例えばフルコナゾール）の予防的使用によってのみ低減され、非吸収性経口ポリエン系薬剤（ナイスタチン、ナタマイシン、レボリン）の使用は無効です。
侵襲性カンジダ症のリスクが低い患者群における低用量フルコナゾールの予防的使用や抗真菌予防は、有害事象や薬物相互作用を引き起こし、抗真菌薬に耐性のある病原体の選択に寄与し、治療費を増大させるため、無意味かつ有害である。
抗真菌剤の使用に加えて、侵襲性カンジダ症の発生を減らすための重要な条件は、無菌規則（徹底した手洗いを含む）の厳格な遵守、血管および尿道カテーテルの最適な管理、および抗菌薬の適切な使用です。
表在性カンジダ症の一次予防は適応とならない。集中治療室の患者における侵襲性アスペルギルス症およびその他の真菌症の一次抗真菌予防に効果的な方法は開発されていない。
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手術後の侵襲性カンジダ症の予防
ICUにおける抗真菌予防は日常的に行うべきではありません。無菌操作、綿密なカテーテル管理、抗菌薬使用の最適化にもかかわらず、侵襲性カンジダ症の発生率が高いユニットにのみ適用すべきです。
抗真菌薬による予防は、侵襲性カンジダ症の発症頻度が10%を超える患者群、例えば繰り返し消化管穿孔を起こす患者群にのみ適切です。さらに、以下のリスク因子の組み合わせは、侵襲性カンジダ症の発症リスクが10%を超える患者を特定するために用いられます。集中治療室の患者における侵襲性カンジダ症の重要な予測因子は、粘膜および皮膚におけるカンジダ属菌の多巣性表層コロニー形成であり、これはほぼすべての患者において侵襲性カンジダ症の5～6日前に発症します。
集中治療室における抗真菌予防に最適な薬剤は、患者の状態が安定し、侵襲性カンジダ症発症の危険因子が消失するまで、1日400 mgの用量で投与されるフルコナゾールです。
フルコナゾール、その他のアゾール系薬剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール）やポリエン系薬剤（ナイスタチンなど）の低用量使用は効果がなく、抗真菌薬耐性カンジダ属菌の出現につながります。予防の適応：
- 消化管の繰り返しの穿孔、
- 感染性膵臓壊死、
- 侵襲性カンジダ症の 2 つ以上のリスク要因 (静脈カテーテル、広域スペクトル抗生物質の使用、膵炎、HD、経腸栄養、ICU 入室前 3 日以内の全身ステロイドの使用、ICU 入室前 7 日以内の免疫抑制剤の使用) と、カンジダ属真菌による広範囲の (2 つ以上の無関係な部位の) 表層コロニー形成の組み合わせが存在する。
- 3 日を超える ICU 滞在、侵襲性カンジダ症の 3 つのリスク要因（静脈カテーテル、機械的人工呼吸器、3 日を超える広域スペクトル抗生物質の使用）の存在、および以下のリスク要因のいずれか 1 つを併発：腹部手術、経腸栄養、HD、膵炎、ICU 入室前 3 日以内の全身ステロイドの使用、ICU 入室前 7 日以内の免疫抑制剤の使用。
抗真菌薬の選択は、患者の状態が安定するまで、フルコナゾール 400 mg/日です。
極低出生体重早産児における侵襲性カンジダ症の予防
無菌操作の遵守、カテーテルの適切な管理、抗菌薬の使用最適化にもかかわらず、侵襲性カンジダ症の発生率が高い診療科では、抗真菌薬による予防的治療が行われます。抗真菌薬による予防的治療の有効性は、対照臨床試験で確立されています。このような患者において、フルコナゾールの予防的使用は、寄与死亡率の低下につながります。
フルコナゾールの投与頻度は小児の年齢によって異なります。抗真菌予防は、小児が集中治療室に滞在する期間中、継続されます。
予防の適応症: 妊娠期間が 32 週未満で出生時の体重が 1500 g 未満の新生児。
抗真菌薬の選択は、生後 1 ～ 2 週までは 72 時間ごと、生後 3 ～ 4 週までは 48 時間ごと、生後 5 週目からは 24 時間ごとに、フルコナゾール 3 mg/kg を投与することです。
肝移植患者における侵襲性カンジダ症の予防
抗真菌薬による予防的治療の有効性は、対照臨床試験で確立されています。肝移植患者にリスク因子がある場合、予防的治療が行われます。リポソーム化アムホテリシンBの使用期間は5日間、フルコナゾールは10週間、またはリスク因子が軽減されるまでです。
予防の適応：
- 肝移植患者において上記のリスク要因の2つ以上が存在する場合、
- 再肝移植、
- クレアチニン値2.0mg以上
- 胆管空腸吻合術、
- 手術中に40単位以上の血液成分を使用する
- 手術前2日と手術後3日以内にカンジダ属菌による表層コロニー形成を検出します。
抗真菌薬の選択：
- フルコナゾール400mg/日、
- リポソームアムホテリシンB 1 mg/(kg x 日)。
侵襲性カンジダ症の予後はどのようなものですか?
カンジダ血症では、入院中の患者の致命的な転帰の確率が1.8〜2.5倍に増加することが判明しました。成人では、カンジダ血症およびADCの検出後30日以内の全死亡率は30〜70％、帰属死亡率は10〜49％です。同時に、患者の約半数がカンジダ血症の検出後14日以内に死亡しています。全死亡率および帰属死亡率は、CVCの除去（置換）、早期かつ長期の抗真菌療法により大幅に減少することがわかりました。予後不良因子は、APACHE指数が18以上、悪性腫瘍、尿道および動脈カテーテルの使用、男性、グルココルチコイドの使用です。未熟児では、カンジダ血症およびADCの検出後30日以内の全死亡率は32〜40％です。病原体の種類も予後予測に重要な意味を持ちます。例えば、カンジデミア、C. krusei、C. glabrata、C. albicansは、C. parapsilosisと比較して、全死亡率および帰属死亡率が高くなります。