強皮症と腎臓の損傷：原因

強皮症の原因は十分に研究されていない。現在のところ、病気の発症には、環境要因が非常に重要です。有害外因性および内因性の効果（感染症、冷却、医療、工業用および家庭用化学薬品、振動、ストレス、内分泌疾患）は、遺伝的素因を持つ個人における疾患の発生でトリガ役割を果たしていると思われます。後者は、特定の組織適合抗原：HLA A9、B8、B35、DR1、DR3、C4Aおよび他のものの検出によって確認された - 強皮症患者。

強皮症の病因には、3つの主要なリンクが含まれる：免疫の障害、微小循環および線維形成。全身性強皮症における皮膚および内臓におけるコラーゲンに富む細胞外マトリックスの過剰蓄積は、免疫、血管および線維形成機構を組み合わせた複雑な病因過程の最終段階である。これらの機構の相互作用は、リンパ球、単球、血小板、内皮細胞および線維芽細胞によって産生されるサイトカイン、増殖因子および他のメディエータによって提供される。近年、全身性強皮症における血管損傷および線維症の発症における免疫障害の役割が確立されている。

• 免疫が損なわれた。anginentromernye、antitopoizomeraznye（以前AHM-SCL-70としても知られる）、抗RNAポリメラーゼ、及びANCA、antiendothelial等特定の相関関係を検出 - 高周波による全身性硬化症の異なる臨床型を有する患者において特定を含む様々な自己抗体を明らかにする。全身性強皮症自己抗体と疾患の遺伝子マーカーの臨床症状のためのHLA抗原の特定のキャリアは、様々な抗体の合成及び形成時間に関連したことを示唆しています この疾患のサブタイプ。したがって、びまん皮膚全身性硬化症を有する抗RNAポリメラーゼ自己抗体が腎障害と予後不良の高い発生率と関連し得ることが見出された、ANCAはしばしば慢性腎不全の患者で検出します。
• 微小循環の外乱。全身性強皮症の病因における重要な役割は、微小循環障害によって引き起こされる。それらは小動脈の内皮への損傷に基づいており、血管攣縮、血小板活性化、血管内凝固の発達、筋内膜細胞の増殖をもたらす。これらのプロセスの最終結果は、血管収縮および組織虚血である。内皮細胞の活性化の原因は、免疫媒介性損傷（サイトカイン、抗体）および非免疫因子（循環プロテアーゼ、酸化型リポタンパク質など）の両方の効果であり得る。 
• 線維形成の違反。血管障害は線維症に先行する。損傷に応答して、内皮細胞は、血管周囲線維芽細胞を活性化し得るメディエーターを放出する。全身性強皮症の患者の線維芽細胞は、線維症の発展につながる、フィブロネクチン、プロテオグリカン、特にIおよびIII型コラーゲンの過剰な量を合成します。内皮損傷の領域で活性化された血小板は、線維化プロセスを促進する成長因子を放出する。したがって、過度fibroobrazovanie全身性強皮症ではない原発性疾患ではなく、サイトカインおよび他のメディエーター、内皮細胞およびmiointimalnye動脈および線維芽細胞の複合効果の結果です。線維化を強化する内皮損傷、血管痙攣及び血管内凝固の結果として進化し、組織虚血を促進します。予後ほとんどの場合、定義された皮膚病変、心臓、肺、消化管、腎臓、：全身性硬化症における微小血管の構造変化は、臓器症状の基礎となっています。

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全身性強皮症の病態

全身性強皮症の腎臓病変の中心には、中小口径の腎動脈の病変がある。形態変化は、血管病変の重篤度および重症度に依存して変化する。

急性強皮症の腎症では肉眼的に腎臓の正常な大きさと滑らかな表面に注意してください。慢性病変の背景に対する急性腎不全の発症により、腎臓の表面は、出血性の麻痺および複数の梗塞を伴う顆粒性であり得る。2つのタイプの急性血管損傷を顕微鏡で確認する：

• 浮腫、ムコイド腫脹および内膜細胞の主に間葉系およびより少ない程度の弓状動脈への増殖;
• 悪性高血圧症において生じる変化と区別できない求心性および遠心性、および糸球体毛細血管、細動脈などのフィブリノイド壊死、。

両方のタイプの損傷の結果として、罹患した血管の内腔が著しく狭くなり、血栓性細小血管症のプロセスを反映して、赤血球の凝集および断片化によっても促進される。血管の鋭い狭窄は、灌流された組織の虚血をもたらす。慢性的な血管の変化は、動脈の内膜の線維化症、外膜の線維性肥厚および動脈硬化症によって表される。

重症急性強皮症腎症の発症により、血管だけでなく糸球体においても変化が生じる。焦点またはびまん性の現象のmezangiolizisa、SOUTH細胞の過形成を担う、ゲートや毛細血管の内腔に糸球体フィブリン塊をマーク。

溶血性尿毒症症候群および悪性高血圧 - 糸球体における慢性変化は、血管内の血液および糸球体虚血の凝固で生じる疾患で観察されたものと同様の糸球体を、提示されています。

全身性強皮症における血管および糸球体の変化に加えて、尿細管間質性結核も指摘されている。重症例では、急性腎臓病の強皮症は、より多くの光の中で心筋壊死皮質柔組織である - 心は、小規模の細管を攻撃します。慢性尿細管間質病変は、管状萎縮症、線維症および間質のリンパ球浸潤によって表される。

全身性強皮症における腎障害の臨床的変異と病因

強皮症腎症は、臓器の虚血につながる高血圧および重症度を変化させるの腎機能障害を発現、腎内血管閉塞性病変によって引き起こされる腎血管病変です。全身性強皮症では急性および慢性の2つの形態の腎障害がある。

• 急性強皮症腎症（シン - 。真の強皮症腎臓、強皮症腎クリーゼ） - 腎症の他の原因が存在しない場合に全身性強皮症の患者で開発され、深刻な、時には悪性高血圧と大多数の場合に流れる急性腎不全、。
• 慢性強皮症腎症は、症状が少ない病理であり、腎血流量の減少に基づいており、その後GFRが低下する。疾患の初期段階では、これは内因性クレアチニン（Reberg's test）または同位体法のクリアランスによって確立される。概して、GFRの低下は、しばしば高血圧および慢性腎不全の初期徴候を伴う最小または中程度のタンパク尿と組み合わされる。

強皮症腎症の両方の形態の病因に構造的および機能的両方の血管障害、によって支配されます。深刻な高血圧症の不在を含め、慢性的に真の強皮症の腎臓を持つ患者の顕著な拡散を担う急性病理学的変化（動脈内膜の粘液性腫脹、細動脈のフィブリノイド壊死、毛管内糸球体血栓症、腎臓の心臓発作）、、、。フォーカル急激な変化は、いくつかのケースでは、軽度の腎不全、高血圧や蛋白尿の患者で検出することができます。内膜動脈硬化症、動脈硬化、糸球体硬化症、尿細管萎縮、および緩徐進行性強皮症腎症の臨床的に安定した腎不全、蛋白尿とまたはそれなし中等度の高血圧症患者の間質性線維症の特徴として慢性変化。同様の変化は、腎機能が完全に回復していないところ、急性腎症の強皮症を受けた患者で観察することができます。

血管の管腔の狭窄をもたらす構造変化に加えて、小さな腎動脈の攣縮は腎臓虚血の発症に寄与し、腎内血流の障害を増大させる。強皮症腎症の患者では、眼内血管の機能的血管収縮は全身性レイノー症候群の局所腎臓相当物と考えられている。この現象のメカニズムは完全には解明されていないが、多くの研究で証明されている寒冷の影響下での腎臓レイノー症候群の発症は、交感神経系の重要な役割を証明している。

全身性強皮症における腎臓病変の発生において非常に重要なことは、RAASの活性化に付随する。慢性強皮症腎症の場合、中等度の動脈性高血圧症と同様に、プロセスの開始時に真性強皮症腎臓を有する患者において血漿レニンレベルの上昇が認められた。この事実は、全身性強皮症におけるACE阻害剤の明らかな正の効果と相まって、RAASが腎血流障害に関与するという仮説を裏付けている。この効果のメカニズムは、以下のように表すことができる。腎血管の機能的血管収縮は、それらの構造変化をもたらし、腎灌流障害をもたらす。これは、既存の違反が悪化南増加レニン分泌、今度は一般的な原因アンジオテンシンIIの過剰量の形成及び局所的腎血管収縮を伴う虚血の結果として発生します。従って、強皮症腎症におけるRAASの活性化は二次現象であるが、腎疾患の根底にある血管収縮および血管損傷の悪循環の形成に重要な貢献をする。

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