気管支喘息の病因

近代的思想によれば、形態学的基礎気管支喘息は、気管支粘膜、基底膜の肥厚および上皮下線維症のその後の開発中の活性化好酸球、マスト細胞、Tリンパ球の数の増加と共に、気管支壁の慢性炎症です。これらの炎症性変化の結果として、気管支過敏性および気管支閉塞性症候群が発症する。

アレルギー性（アトピー性、免疫学的）気管支喘息の発症は、IgEおよびIgGが関与するGell and CoombsによるI型アレルギー反応（即時アレルギー反応）によるものである。このプロセスは、リンパ球のT-サプレッサー機能の欠乏によって促進される。

アレルギー性気管支喘息の病因では、免疫学的、病態学的、病態生理学的およびコンディショニングされた反射の4つの段階が区別される。

免疫学的段階では、アレルゲンの影響下で、Bリンパ球は、主にIgEクラス（反応性抗体）に属する特異的抗体を分泌する。以下の通りです。

気道アレルゲンで受信は、処理（フラグメントに切断）、マクロファージによって取り込まれるクラスII主要組織適合遺伝子複合体（HLA）に結合し、マクロファージの細胞表面に輸送糖タンパク質。記述されたイベントは、処理の名前を受け取りました。さらに、複合体「HLAクラスIIの抗原+分子」は、Tリンパ球ヘルパー（アレルギー特異的）に提示（提示）される。その後、T-ヘルパー（Th2）の亜集団が活性化され、I型アレルギー反応の実施に関与する多数のサイトカインが産生される：

• インターロイキン4,5,6は、Bリンパ球の増殖および分化を刺激し、IgEおよびIgG4上のBリンパ球における免疫グロブリンの合成を切り替える。
• インターロイキン-5およびGM-SF（顆粒球マクロファージ刺激因子） - 好酸球を活性化する。

Th2亜集団の活性化およびこれらのサイトカインの単離は、IgEおよびIgG4 Bリンパ球の活性化および合成、肥満細胞および好酸球の活性化および分化をもたらす。

得られたIgEおよびIgG4は、細胞のFc受容体によるアレルギーIの標的細胞（肥満細胞および好塩基球）およびII順序（好酸球、好中球、マクロファージ、血小板）の表面上に固定されています。肥満細胞および好塩基球の大部分は粘膜下層にある。アレルゲンによって刺激されると、その数は10倍増加する。

Th2の活性化とともに、Tリンパ球ヘルパーThの亜集団が阻害される。知られているように、Thの主な機能は、遅延型過敏症（Gell and CoombsによるIV型アレルギー反応）の発症である。Th1リンパ球はガンマインターフェロンを分泌し、これはBリンパ球における反応物（IgE）の合成を阻害する。

免疫化学（病理化学）段階は、アレルゲンが患者の生物に再び入ると、アレルギー標的細胞の表面上の抗体反応物（主としてIgE）と相互作用するという事実を特徴とする。これは、肥満細胞および好塩基球の脱顆粒、多数のアレルギーおよび炎症の媒介物質による好酸球の活性化、病因の病態生理学的段階の発症を引き起こす。

病態生理学的工程気管支喘息は、気管支収縮、粘膜浮腫、及び細胞要素の気管支壁の浸潤、炎症、粘液分泌過多を特徴とします。マスト細胞、好塩基球、好酸球、血小板、好中球、リンパ球から放出され、アレルギーおよび炎症のメディエーターの作用の病態生理学的段階のすべてのこれらの症状。

病態生理学段階では、早期および後期の2つの段階が区別される。

初期段階または初期の喘息反応は、呼吸困難による気管支痙攣の発症を特徴とする。この段階は1〜2分で始まり、15〜20分で最大に達し、約2時間持続する。初期の喘息反応の進行に関与する主細胞は肥満細胞および好塩基球である。これらの細胞の脱顆粒の過程において、多数の生物学的に活性な物質、アレルギーおよび炎症のメディエーターが放出される。

肥満細胞は、ヒスタミン、ロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）、プロスタグランジンE種々のタンパク質分解酵素を放出します。マスト細胞からのこれらのメディエーターに加えて、またインターロイキン3、4、5、6、7、8、好中球及び好酸球走化性因子trombotsitoakgiviruyuschy因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および腫瘍壊死因子が割り当てられます。

好塩基球の脱顆粒がvscheleniemヒスタミン、ロイコトリエンLTD4の好酸球及び好中球走化性因子、血小板活性化因子、ロイコトリエンB、（好中球の走化性を引き起こす）、ヘパリン、カリクレインを伴っている（切断してブラジキニンを生成するキニノゲン）。

ドライブギア早期喘息反応はメディエーターのヒスタミンの影響によって引き起こされる気管支痙攣、ロイコトリエンC4、D4、E4プロスタグランジンD「ブラジキニン、血小板活性化因子からなるアナフィラキシーの遅反応性物質です。

後期喘息反応は約4~6時間後に開発し、その症状の最大値は6~8時間、反応時間は8-12時間以内に起こる。遅発型喘息反応の主な病態生理学的症状は、炎症、気管支粘膜浮腫、粘液過剰分泌です。後期喘息応答の発生に関与する肥満細胞、好酸球、好中球、マクロファージ、ある血小板メディエーターおよびサイトカインの肥満細胞によって分泌影響気管支樹に蓄積する、T細胞。これらの細胞によって分泌メディエーターは、気管支における炎症性変化、慢性炎症およびその後の増悪不可逆的な形態学的変化の形成の発展に寄与する。

後期喘息反応の発症に重要な細胞は好酸球である。それは多数の生物学的に活性な物質を産生する：

• 主なタンパク質は、肥満細胞を活性化し、気管支の上皮に損傷を与える。
• カチオン性タンパク質 - 肥満細胞を活性化し、気管支の上皮を損傷する。
• 好酸性タンパク質X - は神経毒性効果を有し、リンパ球の培養を阻害する。
• 血小板活性化因子は - 、気管支痙攣や血管、気管支粘膜の浮腫、粘液の過剰分泌を引き起こし、血小板凝集およびセロトニンのリリース彼らは好中球および肥満細胞を活性化させる誘導を強化し、微小循環障害を促進し、
• ロイコトリエンC4 - 気管支および脈管の攣縮を引き起こし、血管透過性を増加させる。
• プロスタグランジンD2およびF2a - 気管支痙攣、血管透過性および血小板凝集の増加を引き起こす;
• プロスタグランジンE2 - 血管拡張、粘液の過剰分泌を引き起こし、炎症細胞を抑制する。
• トロンボキサンA2 - 気管支および脈管の攣縮を引き起こし、血小板凝集を増加させる。
• 走化性因子 - 好酸球の化学感受性を引き起こす。
• サイトカイン - 顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子（炎症細胞を活性化し、顆粒球の分化を促進する）。インターロイキン-3（炎症細胞および顆粒球の分化を活性化する）; インターロイキン-8（化学走性およびファグローサイトの脱顆粒を活性化する）;
• タンパク質分解酵素（アリールスルファターゼ、β-グルクロニダーゼ - グリコサミノグリカンおよびグルクロン酸の加水分解を引き起こす、コラゲナーゼ - はコラーゲンの加水分解を引き起こす）;
• ペルオキシダーゼ - 肥満細胞を活性化する。

好酸球によって分泌される生理活性物質は、気管支上皮、微小循環の障害、粘液の過剰分泌および気管支過敏性の発症に、気管支痙攣の発症に顕著そこ炎症、損傷に寄与する。

肺胞および気管支マクロファージは、早期および遅発性喘息反応の発症において重要な役割を果たす。接触アレルゲンおよびマクロファージのFc受容体の結果としてメディエーターの産生をもたらす、活性化される - 血小板活性化因子、ロイコトリエンB4（C4とD4の少量）、5-HETE（5- gidroksieykozotetraenovoy酸 - アラキドン酸の生成物リポキシゲナーゼ酸化）リソソーム酵素、中性プロテアーゼ、β-グルクロニダーゼ、PgD2。

近年、気管支内への好酸球および他の炎症細胞の誘引機構において、内皮への細胞の接着が大きな役割を果たすことが確立されている。接着分子の受容体に一致 - 接着工程が、内皮細胞接着分子（E-セレクチン及びICAM-1の細胞内）の出現とし、好酸球及び他の炎症細胞に関連しています。腫瘍壊死因子（TFN-α）およびインターロイキン4、肥満細胞によって産生される - 内皮細胞上の接着分子の発現は、サイトカインの効果を増強します。

現在、気管支の上皮自体が、気管支および気管支痙攣における炎症の発症に大きな役割を果たすことが知られている。気管支上皮は、気管支内の炎症細胞の流入を促進し、免疫炎症の進行に関与するTリンパ球および単球を活性化する炎症性サイトカインを分泌する。さらに、気管支上皮（および内皮）は、気管支および血管収縮作用を有する内皮を産生する。これに伴い、気管支上皮は窒素酸化物（NO）を生成し、これは気管支拡張作用を有し、多数の気管支痙攣因子の効果を機能的に相殺する。従って、おそらく、この疾患の生物学的マーカーとして働く気管支喘息患者から吐き出される空気中のNOの量は有意に増加する。

アレルギー性気管支喘息の発症において、主要な役割は、IgE抗体クラス（IgE依存性気管支喘息）の過剰産生によって行われる。しかし、VI PytkiyおよびAA Goryachkina（1987）のデータによると、気管支喘息患者の35％において、IgEのみならずIgGの産生も増加している。（IgE-IgG4依存性の気管支喘息）である。それは、後の年齢（40歳以上）で発症し、発作が長期化し、治療効果が低下することが特徴である。

アレルギー性喘息の病因にあまり一般的では主役STIPアレルギー反応（免疫複合タイプ）を果たしています。これは、クラスGおよびM.さらに形成される抗原 - 抗体複合体、補体の活性化を介して実現される病態生理学的効果の免疫グロブリンに主に属する抗体を産生する、リソソーム酵素及びメディエーターの放出は、マクロファージ、好中球、血小板、キニンおよび凝固系の活性化からprageoliticheskih。これらのプロセスの結果は、気管支痙攣や浮腫や気管支の炎症の発生です。

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気管支喘息の病態生理学的段階における窒素酸化物の役割

酸化窒素（NO）は、内皮弛緩因子であり、グアニル酸シクラーゼの活性化およびcGMPの合成を介して、血管の平滑筋の緩和およびその結果の拡張を引き起こす。窒素酸化物は、酵素NO-シンテターゼ（NOS）の影響下でアミノ酸アルギニンから形成される。NOシンターゼ構成性（cNOS）および誘導性（iNOS）の2つのアイソフォームが存在する。構成的NOS（cNOS）は細胞質に存在し、カルシウムおよびカルモジュリンに依存し、短期間に少量のNOの放出を促進する。

誘導性NOS（iNOS）は、カルシウムおよびカルモジュリン依存性であり、長期間にわたり大量のNOの合成に寄与する。これは、エンドトキシンおよびサイトカインの作用に応答して炎症細胞において形成される。

NO-シンテターゼはニューロン、内皮細胞、肝細胞、クッパー細胞、線維芽細胞、平滑筋細胞、好中球、マクロファージに存在することが現在知られている。

肺では、NOは、非アドレナリン性非コリン作動性神経系のニューロンにおいて、肺動脈および静脈の内皮細胞におけるcNOSの影響下で合成される。

INOSの影響下で、NOは、マクロファージ、好中球、肥満細胞、内皮および平滑筋細胞、気管支上皮細胞によって合成される。

気管支肺胞系のNOは、以下の肯定的な役割を果たす：

• 小さな循環血液循環での血管拡張に寄与するため、NO産生の増加は慢性閉塞性肺疾患における肺高血圧の発症を妨げる。
• NO産生の増加は、気管支拡張を促進し、気管支の繊毛上皮の機能の改善をもたらす。NOは、気管支収縮神経の影響を打ち消す、気管支拡張剤神経の神経伝達物質であると考えられている。
• 微生物および腫瘍細胞の破壊に関与する;
• 炎症細胞の活性を低下させ、血小板の凝集を阻害し、微小循環を改善する。

これに伴い、NOは気管支肺胞系において負の役割を果たします。

INOSは、炎症性サイトカイン、エンドトキシン、酸化剤、肺刺激物（オゾン、タバコの煙など）に反応して気道に発現します。iNOS窒素の影響下で生成された酸化物は、炎症性焦点 - スーパーオキシドに蓄積された酸素の部分還元の生成物と相互作用する。そのような相互作用の結果として、細胞、タンパク質、脂質、細胞膜、血管上皮損傷の損傷を引き起こすペルオキシナイトライトのメディエーターは、気管支肺系における炎症プロセスを刺激、血小板凝集を増強します。

気管支喘息では、iNOS活性が上昇し、気管支上皮のNO含量が増加し、呼気中のNO濃度が増加する。中等度および重度の気管支喘息患者の気管支閉塞の形成には、iNOSの影響下でのNOの集中合成が役割を果たす可能性がある。

呼気中の酸化窒素の増加した含有量は、気管支喘息の生物学的マーカーである。

感染性気管支喘息の病因

報告書 "気管支喘息。グローバル戦略。治療と予防「（WHO、国立心臓、肺、および血液、USA）、喘息のロシアのコンセンサス（1995）、ロシアの国家プログラム」小児喘息「（1997）は、呼吸器感染症をに寄与する要因として考えられていますか気管支喘息の進行を悪化させる。それに伴い、気管支喘息の分野で最大の専門家であるProf。GB Fedoseevは、感染症に依存する気管支喘息の臨床病理学的変異体を分離することを提案している。それが最初の臨床症状や感染症の影響に関連した気管支喘息の増悪、だけでなく、患者の大幅な改善、感染性因子への暴露後に発生するだけでなく、多くの場合、十分であるので、これは、実用的な観点から、すべての最初に、正当化されます。

気管支喘息の感染性変異体の病因には、以下のメカニズムが関与する：

1. 遅延型過敏症は、の主な役割は、Tリンパ球の発達に属します。感染性アレルゲンgapersensibilziruyutsyaと繰り返し接触で、それらは遅延作用の媒介物質の単離をもたらす：好中球の走化性、好酸球、リンホトキシン、因子の血小板凝集因子。メディエーターは作用は、標的細胞（マスト細胞、好塩基球、マクロファージ）プロスタグランジン（PGD2、F2aの、ロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTK4）らの放出を引き起こす。、それにより気管支収縮を開発する。また、気管支の周囲含む炎症性浸潤を形成遅延しましたneygrofily、リンパ球、好酸球、この溶浸が原因好酸球顆粒。気管支痙攣及び炎症を引き起こす即時型（ロイコトリエン、gastamin）の媒介物質の供給源であるが、繊毛直接損傷、タンパク質として割り当てられています 気管支の上皮は、喀痰避難を困難にする。
2. 即時型のアレルギー反応（アトピー性喘息に類似）のIgEレジンの形成と関連している。これは主にneysserialnoy真菌および喘息だけでなく、呼吸器合胞体ウイルス感染、肺炎球菌とのHib細菌感染で、感染依存気管支喘息の初期段階で、稀に開発していません。
3. 非免疫反応 - 副腎に対する毒性損傷およびグルココルチコイド機能の低下、毛様体上皮の機能不全およびβ2-アドレナリン作動性受容体活性の低下;
4. 肥満細胞（肺炎球菌感染症）による他のメディエーターの単離を決定するC3およびC5成分の放出による代替経路および古典経路上の補体の活性化;
5. 多くの細菌のペプチドグリカンおよびエンドトキシンの影響下でのヒスタミンおよび肥満細胞および好塩基球からのアレルギーおよび炎症の他のメディエーター、ならびにレクチン媒介機構;
6. ヒスチジン - デカルボキシラーゼの助けを借りて血友病性ロッドによるヒスタミンの合成;
7. 気管支弛緩因子の分泌喪失を伴う気管支上皮の損傷および炎症性メディエーター：インターロイキン-8、腫瘍壊死因子などの産生

気管支喘息の糖質コルチコイド変異体の病因

グルココルチコイド不全は、気管支喘息の発症または悪化の原因の1つであり得る。グルココルチコイドホルモンは、気管支状態に次の影響を有する：

• ベータアドレナリン作動性受容体のアドレナリンに対する数および感受性を増加させ、その結果、その気管支拡張効果を増加させる;
• 肥満細胞および好塩基球の脱顆粒およびヒスタミン、ロイコトリエンおよびアレルギーおよび炎症の他のメディエーターの放出を阻害する;
• 気管支収縮物質の生理学的アンタゴニストであり、気管支収縮および前炎症作用を有し、上皮下線維症を引き起こすエンドセリン-1の産生を阻害する;
• サブスタンスPの気管支痙攣作用が行われる受容体の合成を減少させる;
• ブラジキニンおよびエンドセリン-1を破壊する中性エンドペプチダーゼの産生を活性化する;
• 接着分子（ICAM-1、E-セレクチン）の発現を阻害する。
• 炎症性サイトカイン（インターロイキンポンド、2、3、4、5、6、8、12、13、及び腫瘍壊死因子）の産生を減少させ、抗炎症効果（インターロイキン10）を有する、サイトカイン合成を活性化します。
• アロキドン酸 - 気管支収縮性プロスタグランジンの代謝産物の形成を阻害する;
• 損傷した気管支上皮構造を復元し、気管支上皮炎症性サイトカインインターロイキン8および増殖因子の分泌を阻害する（血小板、インスリン、fibroblastaktiviruyuschihら）。

上記の性質の存在に関連して、グルココルチコイドは、気管支における炎症の発症を阻害し、それらの過剰反応性を低下させ、抗アレルギー性および抗喘息性の効果を有する。逆に、グルココルチコイド不全は、いくつかのケースでは、気管支喘息の発症の根底にある可能性がある。

気管支喘息におけるグルココルチコイド不全の形成のための以下のメカニズムが知られている：

• 長期の中毒、低酸素症の影響下での副腎皮質の毛束におけるコルチゾール合成の侵害;
• 主なグルココルチコイドホルモン（コルチゾールの合成が減少し、コルチコステロンが増加し、コルチゾールよりも顕著な抗炎症性を有さない）の比率に違反する。
• 血漿トランスポルチンへのコルチゾール結合の増加およびその遊離の生物学的活性画分の減少;
• 気管支に対するグルココルチコイドの影響を自然に減少させるコルチゾールに対する膜受容体の量または感受性の気管支の低下（コルチゾール耐性の状態）;
• ACTHおよびコルチゾールに対するIgE抗体の産生を伴う視床下部 - 下垂体 - 副腎系のホルモンに対する感作;
• 気管支が進行しつつVIミルズ（1996）によれば、疾患の初期段階では、副腎皮質によってグルココルチコイドの合成の刺激をもたらし、血液中のコルチゾールレベルは（フィードバックの原理に基づいて）制御に露出視床下部および下垂体細胞の感受性の閾値を上昇させます喘息 - グルココルチコイド機能の予備能力の枯渇;
• グルココルチコイド薬の患者の長期治療による副腎のグルココルチコイド機能の抑制。

グルココルチコイド不全は、気管支における炎症の発症、その過剰反応および気管支痙攣に寄与し、皮質依存性（皮質依存性の気管支喘息）の形成をもたらす。コルチコ感受性およびコルチコ耐性の皮質依存性の気管支喘息を区別する。

コルチコ感受性の気管支喘息では、寛解を達成し維持するために、少量の全身または吸入グルココルチコイドが必要とされる。コルチコア耐性の気管支喘息では、大量の全身性グルココルチコイドで寛解が達成される。プレドニゾロンをFEV 20mg /日の用量で7日間投与した後に、コルチコステロイドについては、元のものと比較して15％未満の増加が見込まれる。

気管支喘息の原型の病因

時には月経の最後の日に、月経前または月経中に、多くの女性が気管支喘息（窒息の攻撃が更新され、悪化する）の過程で急激な悪化を経験することはよく知られている。気管支気道および気管支開存状態に対するプロゲステロンおよびエストロゲンの効果が確立される：

• プロゲステロンは、気管支のβ2-アドレナリン受容体および気管支拡張効果を決定するプロスタグランジンEの合成を刺激する。
• エストロゲンは、アセチルコリンエステラーゼの活性をそれぞれ阻害し、気管支のアセチルコリン受容体を刺激し、気管支痙攣を引き起こすアセチルコリンのレベルを増加させる。
• エストロゲンは、杯細胞、気管支粘膜の活性を刺激し、肥大を引き起こし、粘液の過剰産生および気管支開存性の障害をもたらす;
• エストロゲンは、好酸球および好塩基球からのヒスタミンおよび他の生物学的物質の放出を増加させ、気管支痙攣の出現を引き起こす。
• エストロゲンは、気管支収縮作用を有するPgF2aの合成を促進する。
• エストロゲンは、コルチゾールおよびプロゲステロンのトランスコルチン血漿との結合を増加させ、これにより、血液中のこれらのホルモンの遊離画分が減少し、結果として、それらの気管支拡張効果が減少する。
• エストロゲンは、気管支内のβ-アドレナリン作動性受容体の活性を低下させる。

従って、エストロゲンは、気管支収縮、プロゲステロン - 気管支拡張を促進する。

気管支喘息の病因不全の病因では、月経周期のII期におけるプロゲステロンの血中濃度の低下およびエストロゲンの増加が観察される。これらのホルモン変化は、気管支過敏症および気管支痙攣の発症につながる。

顕著なアドレナリンアンバランスの病因

アドレナリン作動性不均衡 - 気管支収縮を引き起こすアルファ - アドレナリン受容体の優勢を有するベータ - 及びアルファ - アドレナリン受容体気管支との間の比、の違反。病因アドレナリン作動性不均衡はアルファ封鎖adrenoretsepgorovのchuvsgvitelnostiと増加アルファアドレナリン受容体の値を有します。開発アドレナリン不均衡は先天性欠損症、β2-アドレナリン受容体システムとアデニル酸シクラーゼ-3」、5'-cAMPを、及びウイルス感染、アレルギー感作、低酸素血症、酸塩基平衡の変化（アシドーシス）、過度の使用simpatomimegikovの影響下でそれらの違反に起因することができます。

気管支喘息の神経精神変異体の病因

気管支喘息の神経心理病原性変異体については、神経心理学的因子が疾患の原因であり、その悪化および慢性化に確実に寄与する場合にも言える。精神感情ストレスは、自律神経系（気管支緊張を制御する自律神経系の役割）を通じた気管支の緊張に影響します。心理的ストレスの影響下で、ヒスタミンおよびアセチルコリンに対する気管支の感受性が増加する。加えて、感情的ストレスは、過換気、気管支の反射性痙攣につながる突然の深い吸入、咳、笑い、泣きによる気管支の刺激受容体の刺激を引き起こす。

Isteropodobny、nevrastenopodobny、psihastenopodobny、シャント：AY Lototsky（1996）4つの喘息の病因の神経心理学的メカニズムのタイプを識別する。

ヒステリックバリアントでは、気管支喘息発作の発症は、他者の注意を引きつけ、患者が自分にとって不愉快かつ負担と考える多数の要件、条件、状況を取り除くための特定の方法である。

Neurasthenopodobnomオプションでは、人としての患者の能力の不一致や自分自身に対する要求の増大（すなわち、達成不可能な理想）のために内部闘争が形成されました。この場合、気管支喘息の発作は、その失敗の理由となる。

心筋梗塞の変種は、重大で責任ある決定を下すために必要なときに、気管支喘息の発作が現れるという事実を特徴とする。患者は同時に心配し、独立した決定をすることができません。このような状況での喘息発作の発症は、患者にとって非常に困難で責任ある状況から解放されます。

シャントバージョンは子供のための典型的なもので、家族の葛藤との対立を避けることができます。この場合には最大限の注意を受けた子供の病気に彼らの注意を切り替えて、彼に気にするので子供で喘息発作の両親の喧嘩の開発は、対決の両親を取ります。

ホルターギン変異体の病因

コリン作動バリアント喘息 - アセチルコリン - によるコリン作動性神経伝達物質の代謝障害を背景に増加した迷走神経の緊張に起こる病気のこのフォーム。この病原性変異体は約10％の患者に認められる。アセチルコリンのレベルの上昇を有する患者の血液中及びアセチルコリンエステラーゼ減少 - アセチルコリンを不活性化する酵素; これは、迷走神経緊張の優位性と自律神経系の不均衡を伴っています。血液中のアセチルコリンの高いレベルは、気管支喘息の増悪を有する全ての患者において観察されたが、疾患atsetilholinemiyaコリン作動性オプションを有する患者においてはるかに顕著であり、（血液中のアセチルコリンレベルを含む）栄養的および生化学的状態があっても寛解に正常であることに留意すべきです。

コリン作動性変異体では、以下の重要な病原因子も観察される：

• 迷走神経のエフェクター受容体およびコリン作動性受容体の炎症のメディエーターおよびアレルギーに対する感受性を気管支過敏性の発症とともに増加させること;
• 迷走神経の反射弧に沿ったパルスの広がりを改善するM1-コリン作動性受容体の興奮;
• アセチルコリンの不活性化速度の低下、血液および組織中のその蓄積、および自律神経系の副交感神経部分の過剰興奮を含む。
• M2コリン作動性受容体の活性の低下（通常、それらは、気管支収縮に寄与するアセチルコリンの迷走神経の分枝からの放出を阻害する）;
• 気管支内のコリン作動性神経の数の増加;
• 気管支腺の肥満細胞、粘液および漿液性細胞におけるコリン作動性受容体の活性の増加、これは顕著な過敏症 - 気管支粘液の過分泌を伴う。

「アスピリン」気管支喘息の病因

「アスピリン」喘息 - アセチルサリチル酸（アスピリン）、および他のNSAIDに不耐症に起因する臨床病原性変異喘息。気管支喘息患者におけるアスピリン喘息の発生率は9.7〜30％である。

基礎となる「アスピリン」喘息は、アスピリンや他の非ステロイド性抗炎症薬の影響下アラキドン酸の代謝の違反です。気管支痙攣を引き起こす5-リポキシゲナーゼ経路形成ロイコトリエンの活性化によるアラキドン酸膜細胞の投与後。PGF2（狭く気管支） - 形成PGE（気管支拡大）と増加を低減するアラキドン酸代謝の同時阻害シクロオキシゲナーゼ経路。アスピリン（askofen Teofedrin、Citramonum、asfen）、並びにサリチル酸を含有する製品を含む「アスピリン」喘息の原因アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン、BRUFEN、ボルタレンら）、Baralginum、他の薬物、 （キュウリ、柑橘類、トマト、種々のベリー）または黄色染料（タートラジン）。

「アスピリン喘息」の発症には血小板の重要な役割もあります。「アスピリン」喘息の患者では、アセチルサリチル酸の存在下で悪化する血小板の活性が増加する。

血小板の活性化は、凝集の増加、セロトニンおよびトロンボキサンの分泌の増加を伴う。これらの物質の両方が、気管支痙攣の発症を引き起こす。気管支腺の過剰セロトニン分泌および気管支粘膜の浮腫の影響下では、気管支閉塞の発症に寄与する。

主に気管支反応の変化

気管支反応プライマリ修飾 - 臨床病原性の変異体喘息ではなく、上記の実施形態に関連して、運動、冷たい空気の吸入、天候の変化、過酷な匂いの間に息切れの攻撃の出現によって特徴付けられます。

原則として、冷気中で呼吸するときに起こる気管支喘息の発作は、刺激性の強い物質や刺激性の強い物質の興奮によって引き起こされます。ますます重要には、肥満細胞の脱顆粒、これはヒスタミン、ロイコトリエンおよび気管支過敏性の開発における他の気管支痙攣物質の出力を引き起こし、空気からの様々な化学的刺激の通路を通って容易にmezhepitelialnyh間隔を有しています。

喘息の物理的病因の病因

身体的努力の喘息は、亜最大運動の影響下での喘息発作の出現を特徴とする、気管支喘息の臨床病原性変異体である。アレルギー、感染、または内分泌系および神経系の障害の徴候はない。VI Pytskyと共著者。（1999）は、より正確には、喘息の物理的な努力ではない話をすることを示し、「運動後の気管支痙攣」、ブロン-hoobstruktsiiのこのバージョンはめったに孤立していないので、ルールとして、ではない、と運動後の間に、そこにあります。

喘息の物理的な努力の主な病因は、

• 運動中の過換気; 過換気のために、熱および流体の呼吸喪失が起こり、気管支粘膜の冷却、気管支分泌物の高浸透圧が発生する。気管支の機械的刺激もある。
• 迷走神経の受容体の刺激およびその緊張の上昇、気管支収縮の発症、
• 気管支の痙攣および炎症を引き起こすメディエーター（ヒスタミン、ロイコトリエン、走化性因子および他のもの）の放出による肥満細胞および好塩基球の脱顆粒。

交感神経系の活性化とvschelenieアドレナリン - また、気管支拡張機構を機能bronhokonstrikgornymiこれらのメカニズムに加えて。肥満細胞および好塩基球からのメディエーターの放出を生じた交感神経系の活性化とhypercatecholaminemiaおよび気管支収縮に起因する気管支拡張：S.Godfrey（1984）によれば、運動は、気管支の平滑筋を目的とした二つの対向する作用を有します。運動中、交感神経性気管支拡張薬の効果が優勢です。しかし、短期間の気管支拡張効果 - 1〜5分、すぐに前面に負荷の終わりメディエーターのアクションの後や気管支痙攣を開発しています。約15〜20分後、メディエーターは不活性化される。

メディエーターの放出により、マスト細胞は、それらをさらに単離する能力を劇的に減少させる - マスト細胞の不応性が始まる。肥満細胞の回収の半減期は約45分であり、3〜4時間後には完全な消化が消失する。

気管支喘息の自己免疫変異体の病因

自己免疫気管支喘息は、気管支肺胞系の抗原に対する感作の結果として発症する疾患の一形態である。原則として、この変種は、アレルギー性および感染性の気管支喘息の経過のさらなる進行および悪化の段階である。これらの形態の病原性機構は、自己免疫反応によって結合される。自己免疫性気管支喘息では、抗体（気管支の抗核、抗肺、平滑筋、および気管支筋のβ-アドレナリン受容体）が検出される。補体活性化を伴う免疫複合体（自己抗原+自己抗原）の形成は、免疫複合体気管支損傷（細胞および核種のIII型アレルギー反応）およびベータ - アドレナリン作動性遮断をもたらす。

IV型アレルギー反応 - アレルゲン（自己抗原）と感受性Tリンパ球との、リンホカインを分泌する相互作用、最終的には気管支の炎症および痙攣の発症を生じることも可能である。

気管支痙攣のメカニズム

気管支の筋肉は平滑筋線維によって表される。筋原線維において、アクチビンおよびミオシンのタンパク質本体が存在する。それらが互いに相互作用してアクチン+ミオシン複合体を形成するとき、気管支筋原繊維 - 気管支痙攣が減少する。アクチン+ミオシン複合体の形成は、カルシウムイオンの存在下でのみ可能である。筋細胞において、イオンカルシウムを移動させることが可能であることにより、いわゆる「カルシウムポンプ」がある⁺⁺拡張（弛緩）気管支その結果、筋小胞体における筋原線維からは。「カルシウムポンプ」の研究は、拮抗的に作用する2つの細胞内ヌクレオチドの濃度によって調節される：

• カルシウムの逆流刺激環状アデノシン一リン酸（cAMP）、⁺⁺それに関連して筋原線維と筋小胞体からは、それによってカルモジュリンの活性が複合+アクチン、ミオシンを形成することができない阻害、および気管支を緩和します。
• 環状グアノシン一リン酸（cGMP）kotoryyingibiruetワーク「カルシウムポンプ」およびCaのリターン⁺⁺従ってカルモジュリン送達のCaの活性増加筋線維における筋小胞体から、⁺⁺アクチンとミオシン、アクチン+錯体形成ミオシンには、気管支収縮が起こります。

したがって、気管支筋系の色調は、cAMPおよびcGMPの状態に依存する。この比率は、神経伝達物質（神経伝達物質）、気管支平滑筋細胞および酵素それぞれcAMPおよびcGMPの形成を刺激アデニル酸シクラーゼおよびグアニル酸シクラーゼの膜上の受容体の自律神経系の活動規制されます。

気管支網膜の調節と気管支痙攣の発症における自律神経系の役割

気管支気道の調節および気管支痙攣の発症において、自律神経系の以下の部分が重要な役割を果たす：

• コリン作動性（副交感神経）神経系;
• アドレナリン（交感神経）神経系;
• 非アドレナリン性非コリン作動性神経系（NANH）である。

コリン作動性（副交感神経）神経系の役割

徘徊する神経は、気管支痙攣の発症に大きな役割を果たします。迷走神経は、関連するコリン作動性（ムスカリン性）受容体と相互作用する神経伝達物質アセチルコリンを放出さの終末に、このようグアニル酸シクラーゼを活性化し、平滑筋収縮は、気管支収縮（上述の機構）を開発、発生。迷走神経によって引き起こされる気管支収縮は、大気管支にとって最も重要である。

アドレナリン（交感神経）神経系の役割

人の交感神経線維は、気管支の平滑筋において決定されないことが知られており、それらの繊維は気管支の血管および腺において検出される。神経伝達物質アドレナリン（交感神経）神経はアドレナリン性シナプスで形成されるノルエピネフリンである。アドレナリン作動性神経は、気管支の滑らかな筋肉を直接制御しない。血液副腎髄膜（副腎に形成されたノルエピネフリンとエピネフリン）中を循環するカテコールアミンは、気管支緊張の調節において重要な役割を果たすと一般に信じられている。

彼らはアルファおよびベータアドレナリン受容体を介して気管支に影響を及ぼします。

アルファ - アドレナリン作動性受容体の活性化は、以下の効果を引き起こす：

• 気管支の平滑筋の減少;
• 気管支粘膜の充血および浮腫の減少;
• 血管の縮小。

β2-アドレナリン作動性受容体の活性化は、

• 気管支の平滑筋の弛緩（アデニル酸シクラーゼの活性の増加およびcAMP産生の増加を介して）;
• 粘液繊毛クリアランスの増加;
• 血管の拡張。

気管支拡張におけるアドレナリン作動性メディエーターの重要性と共に、アセチルコリンのシナプス前放出を阻害するアドレナリン作動性神経系の重要な特性であり、それにより迷走神経（コリン作動性）削減気管支を防ぎます。

非アドレナリン作動性ニューロン作動性神経系の役割

コリン作動性（副交感神経）及びアドレナリン（交感）神経系と共に気管支は、自律神経系の一部である非アドレナリン非コリン作動性神経系（NANC）、があります。NANH神経の繊維は、迷走神経を通過し、気管支筋系のトーン上の対応する受容体の活性化を介して影響を与える多くの神経伝達物質を放出する。

気管支受容器	気管支の平滑筋に及ぼす影響
ストレッチのための受容器（深呼吸に興奮）	気管支拡張
刺激性受容体（主に大気管支内）	気管支収縮
コリン作動性受容体	気管支収縮
β2-アドレナリン受容体	気管支拡張
アルファ - アドレナリン受容体	気管支収縮
H1-ヒスタミン受容体	気管支収縮
VIPレセプター	気管支拡張
ペプチド - ヒスチジン - メチオニン受容体	気管支拡張
神経ペプチドP受容体	気管支収縮
ニューロキニンA受容体	気管支収縮
ニューロキニンB受容体	気管支収縮
カルシトニン様ペプチドの受容体	気管支収縮
ロイコトリエン受容体	気管支収縮
PgD2およびPgF2a受容体	気管支収縮
PgE受容体	気管支拡張
FAT受容体（血小板活性化因子の受容体）	気管支収縮
セロトニン作動性受容体	気管支収縮
第1の種類のアデノシン受容体	気管支収縮
第2のタイプのアデノシン受容体	気管支拡張

この表は、NANH系の最も重要な気管支拡張剤メディエーターが脈管内腸ポリペプチド（VIP）であることを示している。VIPの気管支拡張効果は、cAMPのレベルを上げることによって実現される。Murray（1997）およびGross（1993）は、気管支閉塞症候群の発症において最も重要なNANHシステムのレベルでの規制を損なう。