形質細胞腫

形質細胞腫などの疾患は、均質な構造を持つ膨大な数の免疫グロブリンが生成されるという特徴があるため、免疫学研究の分野で大きな関心を集めています。

形質細胞腫とは、軟部組織または体幹部骨格内で増殖する形質細胞からなる悪性腫瘍を指します。

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疫学

近年、この病気はより一般的になっています。さらに、形質細胞腫の発生率は男性で高くなっています。この病気は通常25歳以上の患者に診断されますが、発生率のピークは55～60歳です。

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原因 形質細胞腫

医師たちは、Bリンパ球が骨髄腫細胞に変異する原因をまだ完全には理解していない。

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危険因子

この疾患の主な危険因子は以下のように特定されています。

1. 高齢および中年男性 - 体内の男性ホルモンであるテストステロンの量が減少すると、形質細胞腫が発生し始めます。
2. この病気の患者のうち40歳未満の人はわずか1％なので、この病気は50歳以上の人に最も多く発症すると言えます。
3. 遺伝 – 形質細胞腫の患者の約 15% は、親戚に B リンパ球変異の症例がある家庭で育ちました。
4. 太りすぎの人 – 肥満は代謝の低下を引き起こし、この病気の発症につながる可能性があります。
5. 放射性物質への曝露。

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病因

形質細胞腫は体のどの部位にも発生する可能性があります。骨に発生する孤立性形質細胞腫は骨髄に存在する形質細胞から発生し、髄外性形質細胞腫は粘膜に存在する形質細胞から発生すると考えられています。この2つの病型は、発生部位、腫瘍の進行、全生存率の観点から、異なる腫瘍群に分類されます。一部の研究者は、骨に発生する孤立性形質細胞腫を、広範な形質細胞分化を伴う辺縁細胞リンパ腫とみなしています。

細胞遺伝学的検査により、13番染色体、1番染色体腕1p、14番染色体腕Q、および19番染色体腕1p、9q、1qの各領域における反復性欠失が明らかになりました。インターロイキン6（IL-6）は、依然として形質細胞疾患の進行における主要な危険因子です。

一部の血液学者は、骨の孤立性形質細胞腫を、原因不明の単クローン性ガンマグロブリン血症から多発性骨髄腫への進行の中間段階であると考えています。

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症状 形質細胞腫

形質細胞腫または骨髄腫では、患者の腎臓、関節、免疫系が最も大きな障害を受けます。主な症状は病気の進行度によって異なります。注目すべきは、10%の症例では、細胞がパラプロテインを産生しないため、患者が異常な症状に気づかないことです。

悪性細胞が少数であれば、形質細胞腫はいかなる症状も示しません。しかし、これらの細胞が臨界レベルに達すると、パラプロテイン合成が起こり、以下の臨床症状が現れます。

1. 関節が痛む - 骨に痛みの感覚が現れます。
2. 腱が痛みます。病的なタンパク質が腱に沈着し、臓器の基本的な機能を妨げ、受容体を刺激します。
3. 心臓周辺の痛み
4. 骨折が頻繁に起こる。
5. 免疫力の低下 - 骨髄で生成される白血球の数が少なすぎるため、体の防御力が抑制されます。
6. 破壊された骨組織からの大量のカルシウムが血液中に入ります。
7. 腎機能障害。
8. 貧血。
9. 低凝固を伴うDIC症候群。

フォーム

国際骨髄腫ワーキンググループによって、この疾患には骨の孤立性形質細胞腫 (SPB)、骨外または髄外形質細胞腫 (EP)、および原発性または再発性の多発性骨髄腫の多巣性型という 3 つの異なるグループが定義されています。

簡単に言うと、孤立性形質細胞腫は発生部位に応じて 2 つのグループに分けられます。

• 骨格系の形質細胞腫。
• 髄外形質細胞腫。

最も一般的なのは骨の孤立性形質細胞腫です。形質細胞によって引き起こされる悪性腫瘍全体の約3～5%を占め、体幹部骨格内に溶解性病変として発生します。髄外形質細胞腫は上気道に最も多く発生し（85%）、あらゆる軟部組織に発生する可能性があります。パラプロテイン血症は症例の約半数に認められます。

孤立性形質細胞腫

孤立性形質細胞腫は、形質細胞からなる腫瘍です。この骨疾患は局所性であり、これが多発性形質細胞腫との主な違いです。一部の患者では、最初は孤立性骨髄腫を発症し、その後多発性骨髄腫へと変化することがあります。

孤立性形質細胞腫では、骨が一領域のみに侵されます。臨床検査では、腎機能障害と高カルシウム血症と診断されます。

主要な臨床指標に変化が見られなくても、病気が全く気づかれないまま進行するケースもあります。この場合、患者の予後は多発性骨髄腫よりも良好です。

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髄外形質細胞腫

髄外形質細胞腫は、形質細胞が悪性腫瘍へと変化し、急速に全身に広がる重篤な疾患です。この腫瘍は通常、骨に発生しますが、場合によっては他の組織に限局することもあります。腫瘍が形質細胞のみに及んでいる場合は、孤立性形質細胞腫と診断されます。多数の形質細胞腫がある場合は、多発性骨髄腫と診断されます。

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脊髄形質細胞腫

脊髄形質細胞腫は次のような症状を特徴とします。

1. 脊椎に激しい痛みが生じます。腫瘍の成長と同時に、痛みが徐々に強くなることがあります。痛みは一箇所に限定される場合もあれば、腕や脚に放散する場合もあります。このような痛みは、市販の鎮痛剤を服用しても治まりません。
2. 脚や腕の皮膚の感覚が変化します。多くの場合、完全なしびれ、チクチクする感覚、知覚過敏または知覚低下、体温の上昇、熱感、あるいは逆に冷感などの症状が現れます。
3. 患者は移動が困難になります。歩き方が変わり、歩行に問題が生じることがあります。
4. 排尿および排便が困難。
5. 貧血、頻繁な疲労、全身の衰弱。

骨の形質細胞腫

骨形質細胞腫の患者では、Bリンパ球が成熟する際に特定の因子の影響により機能不全が生じ、形質細胞の代わりに悪性の性質を持つ骨髄腫細胞が形成されます。変異した細胞は自己複製を開始し、骨髄腫細胞の数が増加します。これらの細胞が蓄積し始めると、骨形質細胞腫が発症します。

骨髄腫細胞は骨髄で形成され、そこから増殖を開始します。骨組織内では活発に分裂し、骨組織に侵入するとすぐに破骨細胞を活性化し、破骨細胞は骨組織を破壊して骨内に空隙を形成します。

この病気はゆっくりと進行します。Bリンパ球の変異から病気が診断されるまでに、最長20年かかる場合もあります。

肺形質細胞腫

肺の形質細胞腫は比較的まれな疾患です。最も多く発症するのは50歳から70歳の男性です。典型的には、異型形質細胞が太い気管支に増殖します。診断時には、境界明瞭で丸みを帯びた、灰黄色の均質な結節が認められます。

肺形質細胞腫では、骨髄は影響を受けません。転移は血行性に広がります。転移の過程で隣接するリンパ節が侵されることもあります。ほとんどの場合、無症状ですが、まれに以下の症状が現れることがあります。

1. 痰を伴う頻繁な咳。
2. 胸部に痛みを感じる。
3. 体温が微熱レベルまで上昇する。

血液検査では変化は認められません。治療には病巣を摘出する手術が必要です。

診断 形質細胞腫

形質細胞腫の診断は以下の方法で行われます。

1. 病歴聴取が行われ、専門医が患者に対して、痛みの性質、痛みがいつ現れたか、他にどのような症状が特定できるかなどを質問します。
2. 医師は患者を診察します - この段階で形質細胞腫の主な兆候を特定できます (脈拍が速まる、皮膚が青白くなる、複数の血腫がある、筋肉と骨に腫瘍が付着している)。
3. 一般的な血液検査を実施すると、骨髄腫疾患の場合、指標は次のようになります。

• ESR – 1時間あたり60 mm以上。
• 血清中の赤血球、網状赤血球、白血球、血小板、単球、好中球の数の減少。
• ヘモグロビン値の低下（100 g/l未満）。
• いくつかの形質細胞が検出される場合があります。

4. 生化学血液検査を実施すると、形質細胞腫の場合は以下のものが検出されます。

• 総タンパク質レベルの上昇（高タンパク質血症）。
• アルブミンの減少（低アルブミン血症）。
• 尿酸値の上昇。
• 血液中のカルシウム濃度の上昇（高カルシウム血症）。
• クレアチニンと尿素の増加。

5. 骨髄造影検査は、骨髄内の細胞の構造を調べる検査です。特殊な器具を用いて胸骨に穿刺を行い、そこから少量の骨髄を採取します。骨髄腫の場合、以下の指標が見られます。

• 形質細胞数の増加。
• 細胞内に多量の細胞質が発見されました。
• 正常な造血が抑制されます。
• 未熟な異型細胞が存在します。

6. 形質細胞腫の臨床検査マーカー - 早朝に静脈から採血します。尿が使用される場合もあります。形質細胞腫の場合、血液中にパラプロテインが検出されます。
7. 一般的な尿分析を実施し、患者の尿の物理的および化学的特性を決定します。
8. 骨のX線検査を実施します。この方法の助けを借りて、骨の損傷場所を検出し、最終的な診断を下すことができます。
9. スパイラルコンピュータ断層撮影を行うと、一連のX線画像が撮影され、骨や脊椎のどこで破壊されているか、どこで変形が起こっているか、軟部組織のどの部分に腫瘍が存在するかなどを確認することができます。

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骨の孤立性形質細胞腫の診断基準

骨の孤立性形質細胞腫の定義基準は様々です。血液専門医の中には、複数の病変と骨髄腫タンパク質レベルの上昇を認める患者を診断基準とし、病状が2年以上進行している患者や放射線療法後に異常タンパク質が認められる患者を除外する人もいます。磁気共鳴画像法（MRI）、フローサイトメトリー、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）に基づき、現在、以下の診断基準が用いられています。

• 形質細胞クローンの影響により、骨組織が一箇所で破壊される。
• 骨髄への形質細胞の浸潤は、有核細胞の総数の 5% 以下です。
• 骨やその他の組織の骨溶解性病変がない。
• 貧血、高カルシウム血症、腎機能障害はありません。
• 血清または尿中のモノクローナルタンパク質濃度が低い

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髄外形質細胞腫の診断基準

• 組織生検によるモノクローナル形質細胞の検出。
• 骨髄への形質細胞の浸潤は、有核細胞の総数の 5% 以下です。
• 骨やその他の組織の骨溶解性病変がない。
• 高カルシウム血症や腎不全はありません。
• 血清中のタンパク質 M 濃度が低い（存在する場合）。

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差動診断

骨髄型多発性骨髄腫は、2～4年以内に多発性骨髄腫へ進行することが多い。細胞の類似性から、形質細胞腫は多発性骨髄腫と鑑別する必要がある。骨髄外形質細胞腫（SPB）と髄外形質細胞腫は、病変部位が1箇所（骨または軟部組織）のみであること、骨髄構造が正常であること（形質細胞が5%未満）、およびパラプロテインが欠如しているか低レベルであることが特徴です。

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処理 形質細胞腫

形質細胞腫または骨髄腫はいくつかの方法で治療されます。

1. 幹細胞または骨髄移植手術。
2. 化学療法を実施しています。
3. 放射線治療を実施しています。
4. 損傷した骨を除去する手術。

多発性形質細胞腫には化学療法が用いられます。原則として、1種類の薬剤のみを用いて治療を行います（単剤化学療法）。しかし、場合によっては複数の薬剤を組み合わせた複合療法が必要になることもあります。

化学療法は多発性骨髄腫の治療に非常に効果的な方法です。患者の40%が完全寛解、50%が部分寛解に達します。残念ながら、多くの患者が時間の経過とともに病気の再発を経験します。

形質細胞腫の主な症状を解消するために、さまざまな鎮痛剤や処置が処方されます。

1. マグネトターボトロン - 低周波磁場を使用して治療が行われます。
2. エレクトロスリープ - 低周波パルス電流を使用して治療が行われます。

骨髄腫では、腎不全やカルシウム代謝障害などの併発疾患も治療する必要があります。

骨の孤立性形質細胞腫の治療

ほとんどの腫瘍専門医は、脊椎病変には約40Gy、その他の骨病変には45Gyの線量を使用します。5cmを超える病変の場合は、50Gyの線量を検討する必要があります。

Liebross らによる研究で報告されているように、放射線量とモノクローナルタンパク質の消失との間には関係がありません。

構造的不安定性や神経学的欠損がない場合は、手術は禁忌です。放射線療法に反応しない患者には、化学療法が優先的な治療として考慮される場合があります。

髄外形質細胞腫の治療

髄外形質細胞腫の治療は腫瘍の放射線感受性に基づいて行われます。

病変の切除可能性に応じて、手術と放射線療法を組み合わせた治療法が認められています。併用療法は最良の結果をもたらす可能性があります。

局所病変に対する最適な放射線量は 40～50 Gy（腫瘍の大きさによって異なります）で、4～6 週間にわたって投与されます。

リンパ節の損傷率が高いため、これらの領域も放射線照射範囲に含める必要があります。

難治性疾患または再発性形質細胞腫の患者には化学療法が考慮されることがあります。

予測

形質細胞腫からの完全な回復はほぼ不可能です。腫瘍を単発的に摘出し、適切なタイミングで治療を行うことでのみ、完全な回復が可能となります。以下の治療法が用いられます：損傷した骨の除去、骨組織移植、幹細胞移植。

患者が特定の条件に従うと、かなり長い寛解が起こる可能性があります。

1. 骨髄腫に伴う重篤な併発疾患は診断されませんでした。
2. 患者は細胞増殖抑制薬に対して高い感受性を示す。
3. 治療中に重大な副作用は観察されませんでした。

化学療法とステロイド療法を適切に行えば、寛解は2～4年持続します。まれに、診断と治療後10年生存できる場合もあります。

化学療法を受けると、平均90%の患者が2年以上生存します。治療を行わない場合、平均余命は2年を超えません。

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