精神刺激薬

精神刺激薬（脳刺激薬、精神病薬）は、病人および健康な人の両方において精神運動活性化を引き起こす人工薬です。

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精神刺激薬の使用適応

精神刺激薬による治療の主な適応症は、ナルコレプシーと重度の無力症です。

これらの薬剤の服用を開始する前に、患者は健康診断を受ける必要があります。特に心拍数、心拍リズム、心房中隔欠損（AP）に注意を払う必要があります。動脈性高血圧症の患者には精神刺激薬が慎重に処方され、その後は血圧のモニタリングが必須です。頻脈性不整脈の患者には精神刺激薬の使用を避けてください。診察中は、チックや運動協調障害に注意を払う必要があります（精神刺激薬はジル・ド・ラ・トゥレット症候群やジスキネジアを誘発または悪化させる可能性があります）。精神刺激薬は、過去に乱用したことがある場合、そしておそらく薬物乱用の傾向があるすべての患者にも使用を避けるべきです。これらの薬剤を服用すると、身体的および精神的な薬物依存が生じる可能性があるため、継続治療期間は3～4週間を超えてはなりません。また、メソカルブを含む精神刺激薬は、精神病性障害の患者の病状を悪化させることにも留意する必要があります。

ナルコレプシー

ナルコレプシーは、日中の過度の眠気と、抑えきれない短時間の入眠を特徴とします。さらに、患者はカタレプシー（運動筋の緊張が部分的または完全に失われる期間、多くの場合、強い感情的興奮によって引き起こされる）、睡眠麻痺、および/または入眠時幻覚を経験することもあります。日中の眠気と入眠エピソードの症状は、精神刺激薬によって最も効果的に緩和されます。

重度の無力症

重度の身体症状を持つ患者は、大うつ病エピソードの明らかな症状を示さずに、無関心、社会からの引きこもり、食欲不振を呈することがあります。こうした状態は、しばしば治療拒否、人生への関心の喪失、低カロリー食の摂取につながります。抗うつ薬治療によって患者の症状が改善することは可能ですが、数週間という長期にわたる治療が必要となるため、患者は治療を中止することがあります。精神刺激薬は、適切に使用すれば、気分、人生への関心、治療計画への患者のコンプライアンス、そして場合によっては食欲を改善する効果があります。精神刺激薬の効果は速やかに現れます。

作用機序と薬理効果

精神刺激薬は主に大脳皮質に作用します。一時的にパフォーマンスや集中力を高め、覚醒状態を維持します。一部の精神刺激薬は多幸感をもたらし、薬物依存の発症につながる可能性があります。ほとんどの抗うつ薬とは異なり、精神刺激薬は食欲と体重を減少させる、つまり食欲抑制作用があります。精神科診療において、精神刺激薬は主に重度の無力症やナルコレプシーにおいて、短期的に使用されることはほとんどありません。その作用機序は、シナプス後膜の交感神経刺激受容体を直接刺激し、シナプス前膜でのメディエーター放出を促進することです。アンフェタミン（フェナミン、メチルフェニデート）はドーパミン受容体を刺激し、シドノナイミン（メソカルブ、フェプロシジン）は主にノルアドレナリン作動性作用を示します。ロシア連邦では、ほとんどの精神刺激薬は医薬品としての使用が禁止されています。例外は、元々の国内医薬品であるメソカルブ（シドノカルブ）とフェプロシドニン塩酸塩（シドノフェン）です。

メソカルブはフェナミンと化学構造が類似していますが、フェナミンに比べて毒性が低く、末梢アドレナリン刺激作用が顕著ではなく、ドーパミン作動性脳構造よりもノルアドレナリン作動性脳構造に強い影響を与えます。カテコールアミンの再取り込みとMAO活性を刺激します。刺激効果は徐々に発現し（初期の急激な活性化作用はありません）、フェナミンに比べて持続時間が長く、多幸感、運動興奮、頻脈、急激な血圧上昇を伴いません。後遺症として、全身の脱力感や眠気を引き起こすことはありません。依存性も比較的軽度です。

薬物動態。経口投与後、消化管から速やかに吸収されます。フェニルイソプロピル置換基の脂肪族鎖とフェニルカルバモイルラジカルのベンゼン環がC-ヒドロキシ化され、α-オキシドノカルブへと代謝されます。この代謝物は血液脳関門を通過しにくいため、結果として刺激作用が低下します。60%は腎臓から、約30%は消化管から、10%は呼気中に排泄されます。86%は48時間以内に排泄されます。蓄積性はありません。

相互作用。MAO阻害薬、TAとは併用禁忌です。メゾカルブはベンゾジアゼピン系抗不安薬による筋弛緩および眠気を軽減しますが、ベンゾジアゼピン系抗不安薬の抗不安作用は軽減しません。グルタミン酸はメゾカルブの精神刺激作用を増強します。

フェプロシドニン塩酸塩はフェニルアルキルシドノンイミン類に属し、メソカルブと構造が類似しています。中枢神経系に刺激を与えると同時に抗うつ作用も有します。この薬剤の抗うつ作用は、MAO活性を可逆的に阻害する能力と関連しています。レセルピンの抑制作用を軽減し、塩酸アドレナリンおよびノルアドレナリンの作用を増強し、血圧を中等度に上昇させます。抗コリン作用を有します。

相互作用：本剤は抗うつ薬（MAO阻害薬およびTA）と同時に使用しないでください。フェプロシジン塩酸塩と上記グループの抗うつ薬の併用、および抗うつ薬と本剤の併用は、少なくとも1週間の休薬期間を設ける必要があります。

さらに、多くの鎮痛剤に含まれるカフェインは弱い刺激剤であると考えられています。

デキストロアンフェタミン、メチルフェニデート、ペモリンは海外の臨床現場で使用されています。デキストロアンフェタミンはフェニルイソプロパノールアミンのD体であり、L体（アンフェタミン）よりも中枢神経刺激剤として3倍の活性を示します。メチルフェニデートはピペリジン誘導体であり、アンフェタミンと構造的に類似しています。ペモリンは他の精神刺激薬とは化学構造が異なります。

精神刺激薬の副作用

中枢神経系への副作用は、副作用の構成において主要な位置を占めています。主な副作用としては、食欲不振、不眠症（午前中に服用すると軽減されます）、覚醒レベルの乱れ（イライラや不安の増加、あるいは逆に無気力や眠気）、気分の変化（多幸感、あるいは頻度は低いものの、落胆や外部刺激に対する感受性の増加）などが挙げられます。不快な反応は、小児に最も多く見られます。治療用量を服用すると、中毒性精神病を発症することがあります。大量服用（ナルコレプシーや薬物乱用の場合に最も多く使用されます）は、顕著な幻覚・妄想症状を伴う精神病を引き起こす可能性があります。

安定型または不安定型の動脈性高血圧症の患者では、中等度の血圧上昇が起こる可能性があります。血圧が著しく上昇した場合は、精神刺激薬の使用を中止することがあります。治療用量の使用中に、洞性頻脈やその他の頻脈性不整脈がまれに発生することがあります。また、精神刺激薬の使用中に頭痛や腹痛が観察されることもあります。

精神刺激薬の過剰摂取

精神刺激薬の過剰摂取は、交感神経活動亢進症候群（高血圧、頻脈、高体温）を引き起こします。この症候群は、中毒性精神病やせん妄の発症を伴うことが多く、易刺激性、攻撃的行動、妄想などが典型的に見られます。高血圧、高体温、不整脈、あるいは制御不能な発作は死に至る可能性があります。過剰摂取の治療は、身体の生理機能をサポートする療法です。意識喪失やてんかん発作が発生した場合は、気道を確保する必要があります。重度の発熱の場合は、解熱剤や冷却包帯の使用が推奨されます。発作を抑えるために、ベンゾジアゼピン系薬剤が静脈内投与されます。

抗精神病薬は通常、せん妄または妄想性精神病に処方されます。動脈性高血圧の患者には、αアドレナリン受容体とドーパミン受容体の両方を遮断するクロルプロマジンが最適な治療薬です。ロラゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤は、鎮静効果を高めるために処方されることがあります。せん妄は通常2～3日以内に消失しますが、精神刺激薬の大量長期乱用に起因する妄想性精神病は、より長期間持続することがあります。重症高血圧症候群または頻脈性不整脈の治療には

精神刺激薬の乱用

精神刺激薬は多幸感をもたらすため、乱用、薬物依存、中毒の可能性が大きな欠点となります。患者はアンフェタミンを経口摂取または静脈注射で乱用します。メチルフェニデートは経口摂取のみです。ペモリンは通常乱用されません。大量に使用すると、アドレナリン作動性亢進の兆候（脈拍の速まり、血圧の上昇、口渇、瞳孔の散大）が現れます。アンフェタミンを大量に摂取すると、常同症、易刺激性、情緒不安定、妄想症状を引き起こす可能性があります。長期間乱用すると、妄想性せん妄、参照念慮、幻聴、幻視、幻触覚を伴う本格的な妄想性精神病を発症する可能性があります。

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精神刺激薬の離脱

高用量の薬物を長期にわたって服用すると、身体的な離脱症状は現れないにもかかわらず、患者はしばらくの間、疲労感、眠気、過食、抑うつ、快感喪失、不快感、薬物への渇望といった中枢神経系障害の顕著な兆候を経験する。これらの症状は、薬物を長期間服用することで持続する。現在、精神刺激薬による薬物依存および離脱症候群に対する効果的な薬理学的治療法は存在しない。通常は複合的な治療が行われる。うつ病や乱用の再発を早期に発見するためには、患者は医師の監督下にある必要がある。

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