ピルビン酸代謝障害によるミトコンドリア病

ピルビン酸代謝の遺伝学的に決定的な疾患には、ピルビン酸脱水素酵素複合体とピルビン酸カルボキシラーゼの欠損が区別されます。これらの疾患のほとんどは、Eα成分の欠損を除いて、

ピルビン酸脱水素酵素複合体は、常染色体劣性遺伝または劣性X連鎖遺伝様式を示します。本疾患の人口頻度は確立されていません。

疾患の病因において、ピルビン酸代謝の阻害が主な役割を果たします。ピルビン酸は炭水化物分解の最終産物であり、クレブス回路の主要な基質です。酵素欠損の結果、重篤な疾患が発生し、主に乳酸アシドーシスおよびピルビン酸アシドーシスの発症を伴います。

臨床像。主な臨床病型は3つあります：先天性乳酸アシドーシス、亜急性壊死性リー脳筋症、間欠性運動失調症。

先天性乳酸アシドーシス生後数週間から数ヶ月以内に症状が現れるのが特徴です。重篤な全身状態、けいれん、嘔吐、無気力、呼吸器疾患、発達障害などの症状が現れます。

リー亜急性壊死性脳筋症の初期症状通常、生後1～3年目に発症します。主な症状は、精神運動発達の遅れ、ジストニアと筋緊張亢進を交互に繰り返す筋緊張低下、強直間代発作およびミオクロニー発作、舞踏アテトーゼ、四肢振戦、協調運動障害、無気力、眠気、呼吸窮迫症候群、視神経萎縮（ときに眼瞼下垂）、眼筋麻痺です。経過は進行性です。特徴的な障害は、脳の磁気共鳴画像（MRI）検査で、基底核（被殻、尾状核、黒質、淡蒼球）の石灰化、大脳皮質および脳実質の萎縮など、左右対称の病変として認められます。病理形態学的検査により、中脳、橋、基底核、視床、視神経に対称的な壊死、脱髄、海綿状変性の領域が明らかになりました。

間欠性運動失調比較的遅く発症し、経過は良性であることが特徴です。

臨床検査。主な生化学的変化は、代謝性アシドーシス、高乳酸血症、高ピルビン酸血症です。

鑑別診断。ピルビン酸脱水素酵素複合体またはピルビン酸カルボキシラーゼの欠損によって引き起こされるピルビン酸代謝疾患の表現型は類似しています。診断を確定するためには、白血球または線維芽細胞におけるこれらの酵素の活性を調べる必要があります。鑑別診断を行う際には、先天性乳酸アシドーシスとリー型亜急性壊死性脳筋症は遺伝的に多様な臨床表現型を示し、様々な遺伝性欠損を伴う可能性があることを考慮する必要があります。特に、これらの疾患は、呼吸鎖複合体1、4、および5の常染色体劣性またはミトコンドリア遺伝性の欠損に起因する可能性があります。患者におけるこれらの欠損の検出は、治療方針、医学的および遺伝学的予後を根本的に変化させます。

治療。ピルビン酸代謝疾患を患う小児の複合治療には以下が含まれます。

• ピルビン酸の代謝に関与するビタミンおよび酵素系の補因子（チアミン50～100 mg/日、チオクト酸100～500 mg/日、ビオチン5～10 mg/日）、ジメホスホン90 mg/kg/日の投与。
• 進行するアセチルCoA欠乏症を補うために必要な食事療法。ケトン食療法が処方され、エネルギー必要量の最大75%を脂肪摂取から、最大15%をタンパク質摂取から、そして最大10%を炭水化物摂取から摂取します。ピルビン酸代謝異常症患者に対する複合治療の有効性に関する情報は矛盾しています。

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