ピロイド性星細胞腫

医学用語の毛様細胞性星細胞腫は、以前は嚢胞性脳星細胞腫と呼ばれていた腫瘍、すなわち視床下部頭頂部神経膠腫または若年性毛様細胞性星細胞腫を指します。この腫瘍は神経膠細胞に由来し、小児および青年期の患者に最も多く見られますが、高齢者にも発生することがあります。腫瘍は良性または悪性の場合があります。治療は主に外科手術です。[ 1 ]

疫学

「毛様体」という名称は1930年代から知られており、細胞構造に毛状の双極性分岐を持つ星状細胞腫を指すために使用されていました。現在、毛様体星状細胞腫は、以前は「極性海綿状芽細胞腫」「若年性星状細胞腫」など、様々な名称で呼ばれていた腫瘍です。毛様体星状細胞腫は、WHO腫瘍分類におけるグレードIの低悪性度腫瘍に分類されます。

毛様体星細胞腫は小児科で最もよく見られる脳腫瘍です。新生児から14歳までに発症する神経膠腫の30%以上、小児期の原発性脳腫瘍の17%以上を占めています。小児だけでなく、20～24歳の若年成人にもこの疾患は多く報告されています。50歳以上の患者では、この病理所見はそれほど多く見られません。

毛様体星細胞腫は中枢神経系のどの部位にも発生する可能性があります。多くの場合、視神経、視床下部／視交叉、大脳半球、基底核／視床、脳幹が侵されます。しかし、このような腫瘍の大部分は、小脳の毛様体星細胞腫または脳幹腫瘍です。

原因 ピロイド星細胞腫

毛様星細胞腫の発生原因は、現在のところ十分に解明されていません。おそらく、ある種の腫瘍は胚発生の段階で形成されると考えられます。しかし、科学者たちはこの病態の発生メカニズムを未だに解明できていません。また、この疾患の進行を予防または阻止する方法も未だに解明されていません。

場合によっては、他の病態の治療のために頭部または頸部への放射線曝露によって引き起こされることもあります。神経線維腫症2型および乳腺腫瘍の患者では、毛様体星細胞腫のリスクがわずかに高くなります。ホルモン背景、具体的にはプロゲステロン、エストロゲン、アンドロゲンのレベルが影響している可能性があります。

神経外科腫瘍医は、20～30年前と比べて、毛様体星細胞腫に関する情報をいくらか蓄積しています。しかしながら、この疾患の発症には依然として多くの未解決の問題が残っています。腫瘍の原因としては、放射線の影響、腫瘍ウイルスの影響、遺伝的素因、悪習慣による悪影響、環境要因、職業上の危険などが挙げられます。[ 2 ]

危険因子

現時点では、専門家は毛様体星細胞腫の発症の確実な危険因子を特定できていません。しかしながら、疑わしい因子に関する情報は入手可能です。

• 年齢。毛様体星細胞腫の発生数は、0歳から14歳の間で最も多く報告されています。
• 環境の影響。農薬、石油製品、溶剤、ポリ塩化ビニルなどとの定期的な接触は、特に不利な影響を与えます。
• 遺伝病理。星細胞腫の発症と神経線維腫症、結節性硬化症、リ・フラウメニ症候群、ヒッペル・リンドウ症候群、基底細胞母斑症候群との関連が知られています。
• 頭蓋脳損傷および発作症候群、抗けいれん薬の服用。
• 電離放射線（ラドン、X 線、ガンマ線、その他の高エネルギー放射線）への曝露。

病因

毛様体星細胞腫はグリア腫瘍の一種です。その発達を支える細胞基盤は、星状またはクモ状の細胞であるアストロサイトであり、神経グリア細胞とも呼ばれます。アストロサイトの機能は、脳の基本構造であるニューロンを支えることです。これらの細胞は、血管壁からニューロン膜へ必要な物質を送達することで機能しています。細胞構造は神経系の形成に関与し、細胞間の液体の恒常性を維持します。

脳の白質における毛様体星細胞腫は線維性細胞を基盤として形成され、灰白質においては原形質細胞から形成される。前者と後者のどちらの変異も、化学物質やその他の外傷因子による攻撃的な影響から神経細胞を保護する。星状構造は神経細胞に栄養を与え、脳と脊髄に十分な血流を確保する。[ 3 ]

腫瘍の進行は、主に以下のようなものに影響を及ぼします。

• 記憶、問題解決、思考、感情のプロセスに関連する大脳半球。
• 小脳は前庭機能と協調運動の調節を司ります。
• 脳幹は大脳半球の下、小脳の前方に位置し、呼吸と消化の機能、心拍と血圧を司ります。

症状 ピロイド星細胞腫

運動協調に問題がある場合、毛様体星細胞腫の存在が疑われることがあります。多くの場合、この症状は小脳機能の障害を示しており、これは腫瘍の発達に起因することが多いです。一般的に、臨床像は腫瘍の局在や大きさといった複数の要因の複合的な影響によって形成されます。多くの患者において、星細胞腫の存在は言語の質に悪影響を及ぼし、記憶力や視覚機能の低下を訴える患者もいます。

脳の左側に限局する毛様体星細胞腫は、体の右側の麻痺を引き起こす可能性があります。患者は激しい持続的な頭痛に悩まされ、ほぼすべての感覚器官が影響を受けます。多くの患者は、重度の脱力感、心臓障害（特に不整脈、頻脈）を呈します。血圧指標は不安定です。

毛様星細胞腫が下垂体、視床下部領域に位置する場合、内分泌機能が影響を受ける。[ 4 ]

毛様星細胞腫の発生部位によって臨床像も異なります。しかしながら、病理学的初期症状はほとんどの場合ほぼ同じです。[ 5 ] ここで言及しているのは、以下のような症状です。

• 頭痛（通常の痛み、片頭痛のような痛み、激しい痛み、発作のような痛み）
• めまい;
• 全般的な弱さ、壊れやすさ。
• 吐き気、時には嘔吐があり、明け方の早い時間に激しくなることが多い。
• 言語障害、視覚障害および/または聴覚障害。
• 突然のやる気のない気分の変動、行動の変化。
• 発作;
• 前庭障害;
• 血圧の変動。

毛様星細胞腫の局在に応じて、最初の兆候は次のようになります。

• 小脳：協調運動および前庭障害。
• 脳半球：右 - 左手足の重度の衰弱、左 - 体の右側の衰弱。
• 前頭脳：人格および行動障害。
• 暗い部分：細かい運動能力の障害、感覚の病理。
• 後頭部：幻覚の出現、視力の低下。
• 一時的なもの：言語障害、記憶障害、協調障害。

小児の毛様体星細胞腫

小児期における毛様体星細胞腫の症状は、その多様性が特徴です。一部の小児では、症状が徐々に悪化する傾向があり、これは悪性度が低い小さな腫瘍によく見られます。

一般的に、小児の臨床像は、乳児の年齢と毛様体星細胞腫の位置、大きさ、および拡大率に依存します。[ 6 ] 主な症状は以下のようになります。

• 頭痛があり、朝に悪化し、嘔吐発作の後に楽になる。
• 吐き気と嘔吐;
• 視覚障害;
• 前庭障害（歩行中でも顕著）
• 体の半分に脱力感、麻痺を感じる。
• 人格、行動障害;
• 発作;
• 発話および聴覚の問題
• 持続的でやる気の出ない疲労感、眠気。
• 学業成績および労働能力の低下。
• 体重が一定方向または他方向へ変動する。
• 内分泌障害;
• 乳児の場合 - 頭の容積、泉門の大きさが増加します。

ステージ

星細胞腫は、その顕微鏡的特徴に基づいて分類されます。さらに、腫瘍は悪性度に応じて評価されます。構造変化が顕著であるほど、悪性度が高くなります。

脳の第一度および第二度の毛様体星細胞腫は、悪性度が低い腫瘍の一つです。これらの腫瘍の細胞は低攻撃性で、成長も比較的緩やかです。予後は比較的良好です。

Ⅲ度およびⅣ度の星細胞腫は悪性度が高く、進行が速いのが特徴です。予後は通常不良です。

低悪性度星細胞腫には以下のものがあります:

• 若年性毛様体星細胞腫;
• 毛様粘液性星細胞腫;
• 多形性黄色星細胞腫;
• 上衣下巨細胞性、びまん性（線維性）星細胞腫。

悪性度の高い腫瘍には以下のものがあります:

• 未分化、多形性未分化星細胞腫;
• 神経膠芽腫;
• 中央値びまん性神経膠腫。

合併症とその結果

毛様体星細胞腫は悪性度が低い腫瘍です。悪性度の高い腫瘍への転化はまれです。毛様体星細胞腫の患者の10年生存率は約10%と推定されています。しかし、多くの場合、幼児の予後は青年や高齢者よりもはるかに不良です。

この病理は、段階的に増殖する腫瘍です。小児期には、小脳と視覚路が侵されることが多くなります。病理学的過程を除去するための基本的な方法は手術と考えられています。しかし残念ながら、毛様体星細胞腫は必ずしも手術で切除できるとは限りません。これは、脳の近傍の重要な構造への損傷リスクが高まるためです。

以下の要因は、副作用や合併症が発生する可能性に特に影響を及ぼします。

• 腫瘍プロセスの悪性度（悪性度の高い星細胞腫は治療にあまり反応せず、再発する可能性があります）。
• 腫瘍プロセスの局在（中脳または脳幹に位置する腫瘍とは異なり、小脳および半球の星状細胞腫は治癒の可能性が高い）
• 患者の年齢（診断と治療が早ければ早いほど、予後は良好です）
• 毛様星細胞腫（脳または脊髄の他の部分への転移）の有病率。
• 神経線維腫症1型。

毛様星細胞腫の再発は比較的よく見られます。さらに、腫瘍の再発は外科的切除後3年以内だけでなく、それ以降にも観察されることがあります。しかしながら、腫瘍によっては部分切除後でも成長が止まる場合があり、これは患者の治癒と同等とみなすことができます。

毛様体星細胞腫の脊髄転移

腫瘍形成の基盤は、複雑な構造を持つ上皮組織には存在しません。腫瘍が悪性化すると、脳構造外への転移はほとんど観察されません。しかし、脳内には多数の異型細胞の巣が形成され、他の臓器や組織から血流に乗って拡散することがあります。このような状況では、悪性脊髄毛様星細胞腫は良性との区別が困難です。腫瘍の輪郭が不明瞭なため、腫瘍の切除手術は困難となる場合があります。

多クローン性腫瘍、いわゆる「腫瘍内腫瘍」を発症するリスクがあります。最初の腫瘍が特定の薬剤に反応し、2番目の腫瘍が別の薬剤に反応する可能性があるため、治療は複数の薬剤を組み合わせて行います。

複雑性および転移性星細胞腫は、30歳未満の小児および若年者に多く診断されます。高齢者では、この病理所見が見つかることは稀です。

診断 ピロイド星細胞腫

毛様星細胞腫は、偶然発見されるか、患者に明らかな神経症状がみられる場合に発見されます。腫瘍の進行が疑われる場合、専門医は患者の病歴を精査し、徹底的な診察を行い、視覚・聴覚機能、前庭機能、運動協調、筋力、反射活動などを確認する必要があります。これらの異常の存在は、腫瘍のおおよその局在を示唆することが多いです。

検査結果のみに基づいて、医師は患者を神経科医または脳神経外科医に紹介して診察を受ける場合があります。

毛様体星細胞腫の臨床検査では、腫瘍細胞が最も検出されやすい体液、血液、その他の体液を用いて検査が行われます。ホルモン背景や腫瘍マーカーも検査されます。

脊髄穿刺によって液体を採取します。局所麻酔下で特殊な針を用いて皮膚、筋組織、脊髄鞘を穿刺し、必要な量の液体を注射器で注入します。

体液は、遺伝物質の特定の微細断片を検出するためにもよく用いられます。これらはバイオマーカーと腫瘍マーカーと呼ばれます。今日では、腫瘍マーカーを用いた毛様体星細胞腫の診断は、臨床現場で広く用いられています。

機器診断は次の手順で表すことができます。

• 磁気共鳴画像法（MRI）とコンピュータ断層撮影（CT）は、脳構造を検査するための古典的な技術です。得られた画像に基づいて、専門医は腫瘍の進行過程を特定するだけでなく、その局在と所属の種類を特定します。同時に、磁気共鳴画像法はCTとは異なり、より多くの情報が得られ、身体への害が少ないため、最も最適な検査と考えられています。
• PET（陽電子放出断層撮影）は、脳腫瘍（特に悪性腫瘍）の検出に用いられます。診断前に、腫瘍細胞に残留する放射性物質を患者に注入します。
• 組織生検では、サンプルを採取し、検査を行います。この処置は単独で行うことも、毛様体星細胞腫の切除手術の一環として行うこともできます。腫瘍が疑われる部位へのアクセスが困難な場合、または腫瘍が重要な脳構造に局在し、外科的介入による損傷リスクが高い場合は、単独生検が行われることが多いです。
• 遺伝子検査は腫瘍構造の変異を特定するのに役立ちます。

毛様体星細胞腫の診断は、ほとんどの場合、明確にする必要があります。この目的のために、視野検査や誘発電位検査などの補助的な診断技術を用いることが可能です。

差動診断

神経鞘腫、髄膜腫、真珠腫、下垂体腺腫、その他多くの脳腫瘍は、磁気共鳴画像法（MRI）で非常に鮮明に描出されます。しかし、神経膠腫の検出、星状細胞腫と転移や炎症巣の区別には、いくつかの困難が伴うことがあります。

特に、良性星状細胞腫の約半数では造影剤が集積されないため、腫瘍性疾患と非腫瘍性疾患の区別に問題が生じます。

毛様星細胞腫を非腫瘍性脳腫瘍、炎症性病変（微生物性局所脳炎、膿瘍、血管病変）、および術後の瘢痕壊死または肉芽形成異常と区別するために、多面的な診断を行うことが重要です。

磁気共鳴画像法と陽電子放出断層撮影法を組み合わせることで、最大限の診断情報が得られます。

処理 ピロイド星細胞腫

毛様体星細胞腫の治療法の範囲は、悪性度と病変の局在によって決定されます。ほとんどの場合、可能な限り手術が優先されます。手術が不可能な場合は、化学療法と放射線療法が重点的に行われます。

毛様体星細胞腫はほとんどの患者で徐々に進行するため、体は症状を「緩和」する適応機構を発動させることがよくあります。腫瘍の早期段階であれば、化学療法と放射線療法でより効果的に治癒させることができます。しかし、視交叉鞍部毛様体星細胞腫は、しばしば悪性度が高く、腫瘍周囲や脳脊髄液循環経路に沿って局所転移を広げる可能性があります。

一般的に、主に次のような治療法が用いられます。

• 病変の部分的または完全な除去を行う神経外科手術。
• 放射線療法は、放射線を使用して腫瘍細胞を破壊し、さらなる成長を阻止します。
• 化学療法では、悪性組織の進行を遅らせ、破壊する細胞増殖抑制薬を服用します。
• 放射線治療と手術を組み合わせた放射線手術法。

薬物治療

毛様体星細胞腫の患者は、腫瘍細胞を標的とする、いわゆる標的療法が特に適応となります。この治療で使用される薬剤は、分子レベルでインパルスやプロセスに作用し、腫瘍細胞の増殖、増殖、相互作用を阻害します。

低悪性度星細胞腫は、細胞の成長と機能を担うタンパク質を制御するBRAF遺伝子の変異を有します。このような疾患は、BRAF V600E点変異またはBRAF倍加と呼ばれます。腫瘍細胞の増殖を促す刺激を阻止するために、適切な薬剤が使用されます。

• ベムラフェニブおよびダブラフェニブ（BRAF 阻害剤）。
• トラメチニブおよびセルメチニブ（MEK 阻害剤）。
• シロリムスとエベロリムス（mTOR 阻害剤）。

ベムラフェニブの使用中は、電解質レベルを評価し、肝機能と腎機能をモニタリングするために、定期的に血液検査を受ける必要があります。さらに、全身の皮膚検査と心機能の変化のモニタリングも必要です。起こりうる副作用：筋肉痛と関節痛、全身倦怠感と疲労感、吐き気、食欲不振、脱毛、発疹、発赤、コンジローマ。ベムラフェニブは毎日同じ時間に服用してください。錠剤は砕かず、水で服用してください。投与量と投与期間は個別に決定されます。

シロリムスは免疫系を抑制する薬剤（免疫抑制剤）です。最も一般的な副作用は、血圧上昇、腎障害、発熱、貧血、吐き気、四肢の腫脹、腹部および関節痛です。シロリムス服用による最も危険な副作用は、リンパ腫または皮膚がんの発生と考えられています。治療中は、水分を十分に摂取し、紫外線から皮膚を保護することが重要です。薬剤の投与量は患者によって異なります。

対症療法としてステロイド薬や抗けいれん薬が使用されることがあります。

外科的治療

手術は腫瘍細胞を最大限に除去できるため、毛様体星細胞腫の主な治療法と考えられています。腫瘍の早期段階では手術が最も効果的ですが、周囲の脳構造への損傷のリスクがあるため、手術が不可能な場合もあります。

手術には特別な準備は必要ありません。唯一の例外は、蛍光溶液を患者様に服用していただくことです。蛍光溶液は腫瘍に蓄積する物質で、腫瘍の視認性を高め、周囲の血管や組織への影響を軽減します。

手術ではほとんどの場合、全身麻酔が用いられます。毛様体星細胞腫が最も重要な機能中枢（言語、視覚など）の近くにある場合は、患者の意識は保たれます。

脳の毛様体星細胞腫の治療には、一般的に 2 種類の手術が用いられます。

• 内視鏡的頭蓋穿孔術 - 小さな穴から内視鏡を挿入し、腫瘍を切除する手術です。この手術は低侵襲性で、平均3時間かかります。
• 開頭手術 - 頭蓋骨の一部を切除し、その後に顕微手術による処置を行います。この手術は最大5～6時間かかります。

手術後、患者は集中治療室に入院します。入院期間は約1週間です。治療の質を評価するため、コンピューター診断または磁気共鳴画像診断が追加で行われます。合併症がないことが確認された場合、患者はリハビリテーション病棟またはクリニックに移されます。リハビリテーション期間は全体で約3ヶ月です。リハビリテーションプログラムには通常、運動療法、マッサージ、心理療法および言語療法のカウンセリングなどが含まれます。

防止

毛様星細胞腫の出現の正確な原因を科学者が特定できないため、病状の特異的な予防法は存在しません。あらゆる予防策は、健康的なライフスタイルの維持、頭部および背中の損傷の予防、そして全身の強化を目的とするべきです。

予防の基本は次のとおりです。

• 野菜、果物、ハーブ、ナッツ、種子、ベリー類を主とした、健康的な自然食品の多様な食事。
• アルコール飲料、トニック飲料、炭酸飲料、エナジードリンクを完全に排除し、コーヒーの摂取を最小限に抑えます。
• 神経系の安定化、ストレス、葛藤、スキャンダルの回避、恐怖症や神経症との闘い。
• 十分な休息と夜間の質の高い睡眠で脳の機能を回復します。
• 健康的な身体活動、新鮮な空気の中での毎日の散歩、肉体的および精神的な過負荷の回避。
• 喫煙と薬物使用の完全な中止。
• 職業上の有害な影響（化学物質、農薬、過度の熱などによる悪影響）を最小限に抑えます。

予測

毛様体星細胞腫の予後は多くの要因や状況に左右されるため、明確な予測はできません。影響としては以下のようなものが挙げられます。

• 患者の年齢（病気の発症が早いほど、予後は悪くなります）
• 腫瘍の進行の位置。
• 治療に対する感受性、治療措置の適時性および完全性。
• 悪性度。

悪性度Iでは、条件付きで予後は良好で、患者の生存期間は約5～10年です。悪性度III～IVでは、平均余命は約1～2年です。悪性度の低い毛様体星細胞腫がより悪性度の高い腫瘍に変化し、転移が広がると、予後は著しく悪化します。