ピエール・ロビン症候群

ピエール・ロバン症候群は、医学的にはロバン異常とも呼ばれ、顔面の顎部分の発達における先天性病理です。この疾患は、そのすべての徴候を初めて記述したフランスの歯科医P.ロバンにちなんで名付けられました。1891年、ランヌロングとメナールは、小顎症、口蓋裂、舌下垂を呈する2人の患者に関する報告書の中で、初めてピエール・ロバン症候群を記述しました。1926年、ピエール＝ロバンは、この古典的症候群の徴候を示す乳児の症例を発表しました。1974年まで、この3徴候はロバン＝ピエール症候群として知られていました。しかし、現在ではこの症候群は、複数の異常が同時に存在する奇形を指す言葉として使用されています。

疫学

これは、生児8,500人に1人の割合で発生する、異質な先天性欠損症です。X連鎖性を除き、男女比は1:1です。

これらの患者のうち、50%の乳児は不完全な軟口蓋裂を呈し、残りの乳児は口蓋がアーチ状で異常に高い状態で生まれますが、口蓋裂は呈しません。

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原因 ピエール・ロビン症候群

この疾患は常染色体劣性遺伝の可能性が考えられます。病因によって、孤立性症候群と遺伝性症候群の2種類があります。孤立性症候群は、胚発生中に下顎が圧迫されることによって発症します。圧迫は、以下の原因によって発症することがあります。

1. 子宮内の局所的な封印（嚢胞、瘢痕、腫瘍）の存在。
2. 多胎妊娠。

また、胎児の顎の発達は次のような原因で妨げられることもあります。

1. 妊婦が妊娠中に罹ったウイルス感染症。
2. 神経栄養障害。
3. 妊婦の体内の葉酸の量が不足している状態。

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病因

ピエール・ロバン症候群は、出生前のさまざまな病理によって引き起こされる胎児障害によって引き起こされます。

ピエール・ロバン症候群の発生を説明できる病態生理学的理論は 3 つあります。

機械的説：この説が最も有力です。下顎器官の発達不全は、妊娠7週目から11週目の間に発生します。口腔内で舌が高い位置にあるため、口蓋裂が形成され、大静脈が閉じなくなります。この説は、典型的な逆U字型の口唇裂と、それに伴う口唇裂の欠如を説明しています。羊水過少症も病因の一因となっている可能性があります。羊水が不足すると顎が変形し、舌が大静脈に圧迫される可能性があるためです。

神経学的理論: 口蓋垂および咽頭柱の筋肉の筋電図検査により神経発達の遅れが認められ、舌下神経の伝導遅延により味覚障害が現れる。

菱脳の神経調節異常の理論: この理論は、個体発生中の菱脳の発達の混乱に基づいています。

小児の下顎の発達不全は、口腔の容積を著しく縮小させます。その結果、いわゆる偽巨舌症、つまり舌が咽頭壁の奥にずれた状態が起こります。この病態は気道閉塞の発症につながります。

赤ちゃんが泣いたり動いたりしている間は気道は確保されていますが、赤ちゃんが眠ってしまうと再び閉塞が起こります。

呼吸器疾患のため、赤ちゃんへの授乳は非常に困難です。この時、気道閉塞がほぼ必ず起こります。適切な治療が行われなければ、このような病状は全身の重度の疲労や死に至る可能性があります。

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症状 ピエール・ロビン症候群

この病気は主に3つの症状を特徴とします。

1. 下顎小顎症（下顎の発育不全）は、この疾患の91.7%に発症します。下顎小顎症は、下顎歯列が上顎歯列より10～12mm後方に後退する症状を特徴とします。下顎は小さく、鈍角を呈します。小児は5～6歳頃に正常な発育に達します。
2. 舌下垂（舌の不十分な発達により舌が後退する症状で、症例の 70～85% にみられます）。
3. 巨舌症および舌癒着症は比較的まれな症状であり、症例の 10 ～ 15 % に観察されます。
4. 空に亀裂が現れる。

1. 呼吸緩慢および呼吸困難。
2. 軽度のチアノーゼ。
3. 窒息は、赤ちゃんに授乳しようとしたときに最もよく起こります。
4. 飲み込むことが不可能または非常に困難です。
5. 吐き気がする。
6. 症例の75％に耳介異常がみられます。
7. 伝音性難聴は患者の 60% に発生しますが、外耳道閉鎖症は患者のわずか 5% に発生し、側頭骨の乳様突起腔の空気化が不十分です。
8. 内耳の異常（外側三半規管の形成不全、大前庭水管、蝸牛有毛細胞の喪失）。
9. 鼻の奇形はまれであり、主に鼻根の異常から構成されます。
10. 歯牙奇形は症例の30%に発生します。喉頭軟化症および口蓋帆咽頭機能不全は、ピエール・ロバン症候群患者の約10～15%に発生します。

ピエール・ロバン症候群の全身的特徴

登録された症例の 10 ～ 85% に全身の発達異常が見られます。

患者の10～30%に眼の異常がみられます。その症状には、遠視、近視、乱視、角膜硬化症、鼻涙管狭窄などがあります。

心血管疾患：良性心雑音、肺動脈狭窄、動脈管開存症、卵円窓、心房中隔欠損症、肺高血圧症。有病率は5～58%です。

筋骨格系に関連する異常（症例の70～80%）：合指症、指骨形成不全、多指症、斜指症、関節過可動性、上肢の乏指症。下肢の異常：足の異常（内反足、中足骨内転）、大腿骨奇形（骨盤外反または内反、大腿骨短縮）、股関節の異常（先天性脱臼、拘縮）、膝関節の異常（外反膝、軟骨癒合）。脊柱の異常：側弯症、後弯症、前弯症、椎体形成不全、仙骨および尾骨洞の無形成症。

中枢神経系の病理：てんかん、神経系の発達遅延、水頭症。中枢神経系の欠陥の発生率は約50%です。

泌尿生殖器異常：停留精巣（25％）、水腎症（15％）、および水腫（10％）。

関連する症候群および病状: スティックラー症候群、11qトリソミー症候群、18qトリソミー、4q欠失症候群、関節リウマチ、軟骨形成不全症、メビウス症候群。

ステージ

病気の重症度には3つの段階があり、子供の呼吸器の状態によって異なります。

1. 軽度：摂食に多少の問題はありますが、呼吸にはほとんど支障はありません。治療は外来で行います。
2. 中等度：呼吸が中等度困難で、授乳も中等度困難です。治療は病院で行われます。
3. 重度：呼吸が非常に困難で、正常な哺乳ができません。特殊な器具（鼻腔内プローブ）を使用する必要があります。

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合併症とその結果

小顎症と舌下垂が併発すると、重度の呼吸器合併症や授乳中の問題を引き起こす可能性があります。

ピエール・ロバン症候群は次のような合併症を引き起こします。

1. 気道閉塞による喘鳴呼吸。喉頭軟化症、さらには睡眠時窒息。
2. この子の精神運動発達は同年代の子に比べてはるかに遅れている。
3. 身体の発達も遅れています。
4. 患者の発話能力は低下している。
5. 頻繁に起こる耳の感染症が慢性化し、聴覚障害につながります。
6. 閉塞性睡眠時無呼吸症候群では、睡眠中の死亡の発生率は 14 ～ 91% の症例で異なります。
7. 歯の問題。

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診断 ピエール・ロビン症候群

ピエール・ロバン症候群の診断は難しくありません。臨床症状に基づいて行われます。他の病態を除外するために、遺伝専門医に相談することが非常に重要です。

ロビンの先天異常を持つ子どもは、舌が常に後ろに沈み込むため、出生時から呼吸困難に陥ります。赤ちゃんは落ち着きがなく、皮膚は青みがかっており、息を吸うと胸からゼーゼーと音がします。授乳中に窒息することもあります。「鳥顔」といった異常な外見によって診断されることもあります。患者はしばしば、近視、白内障、泌尿生殖器系の病変、心臓病変、脊椎の発達異常などの他の障害を発症します。

これらの臨床症状に基づいて、専門家が正しい診断を下すことは難しくありません。

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処理 ピエール・ロビン症候群

ピエール・ロビン症候群の赤ちゃんは、出生直後から治療を行います。軽度の病気の場合は、症状を改善するために、常に赤ちゃんを垂直に、またはうつ伏せに寝かせた姿勢で抱っこする必要があります。赤ちゃんの頭は胸の方に傾けるようにしてください。授乳中は、食べ物が呼吸器系に入らないように、赤ちゃんを横向きに抱くことは推奨されません。

下顎の発育不全が著しく著しい場合は、後退舌を正常な生理的位置に戻すために外科的介入が行われます。重症の場合は、舌を引き上げ、下唇に固定します。特に重症の場合は、気管切開、舌固定術、および下顎骨延長術を行う必要があります。

保存的治療も行われます。

薬

フェノバルビタール。睡眠薬および鎮静剤であり、抗けいれん作用があります。1錠あたりフェノバルビタール100mlを含有しています。用量は、病気の重症度とお子様の状態に応じて個別に調整されます。肝不全、運動亢進、貧血、筋無力症、ポルフィリン症、糖尿病、うつ病、および成分不耐性のある患者には使用しないでください。服用中に、めまい、無力症、幻覚、無顆粒球症、吐き気、低血圧、アレルギーなどの症状が現れることがあります。

クロナゼパム。てんかん治療薬です。有効成分はベンゾジアゼピン誘導体のクロナゼパムです。抗けいれん作用、抗不安作用、筋弛緩作用を有します。用量は主治医が決定しますが、1日250マイクログラムという上限を超えてはなりません。不眠症、筋緊張亢進、精神運動性興奮、パニック障害がある場合は服用しないでください。服用中に、無気力、吐き気、月経困難症、頭痛、白血球減少症、尿閉または失禁、脱毛症、アレルギーなどの症状が現れることがあります。

シバゾン。溶液と直腸錠の形で入手可能です。有効成分はベンゾジアゼピン誘導体（シバゾン）です。鎮静作用、抗不安作用、抗けいれん作用があります。用量は個人によって異なります。慢性高炭酸ガス血症、筋無力症、ベンゾジアゼピン不耐症の患者は服用しないでください。本剤の使用中に、吐き気、便秘、頭痛、めまい、しゃっくり、尿失禁、アレルギーなどの症状が現れることがあります。

コルテキシン凍結乾燥物。向知性作用を有する薬剤です。水溶性ポリペプチド分画とグリシンの複合体を含有しています。投与量は患者様の状態に応じて医師が個別に処方します。コルテキシン不耐症の患者様は本剤の服用を禁じられています。本剤はアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

理学療法治療

通常、症候群の軽度の段階では、重力によって下顎が正しく成長するまで、子供を腹ばいにして直立姿勢に保つ体位療法が使用されます。

外科的治療

舌下垂の治療には主に外科的治療が用いられます。いくつかの方法があります。

1. 銀糸で舌を支える。糸を歯茎の下部と下唇に通す。この方法はダグラス法と呼ばれる。
2. デュアメル法 - 太い銀糸を患者の舌の付け根と両頬に通します。30日間を超えて使用しないでください。
3. 舌の延長および固定のための整形外科用装置。
4. 1歳になると、口蓋裂を矯正する手術を行うことができます。

防止

ピエール・ロビン症候群を予防する唯一の方法は、胎児の発育期における可能性のある悪影響要因の排除、つまり出生前診断です。

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予測

この病気の予後と経過は深刻です。多くの場合、中等症および重症期（原因は窒息）では生後数日で死亡します。また、多くの感染症のため、生後1年以内に死亡するリスクも非常に高くなります。

2歳以上の患者の場合、予後は良好です。

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