ペグインターフェロン

ペグインターフェロンα-2βは、モノメトキシポリエチレングリコールを成分とする組換えインターフェロンα-2βです。本物質は、遺伝子工学的手法で作製されたプラスミドハイブリッドを含む大腸菌類似体から産生され、ヒト白血球のインターフェロンα-2βをコードしています。本薬は免疫調節作用および免疫刺激作用を有します。

In vitroおよびin vivo試験により、本薬剤の生理活性はインターフェロンα-2βを介していることが明らかになりました。インターフェロンの細胞応答は、細胞表面上の特定の末端での合成によって生じます。

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適応症 ペグインターフェロン

組織学的に確認されたC型肝炎サブタイプ（成人）で、血清中にウイルス複製のマーカー（アミノトランスフェラーゼ値の上昇、肝疾患の代償不全がない場合の血清中のRNA-HCVまたはHCVに対する抗体の存在）が存在し、患者がリバビリンに対して不耐性を有するか、またはその使用に禁忌がある場合に、単独療法として使用されます。

さらに、病気の慢性期にはリバビリンとの併用治療で処方されます。

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リリースフォーム

この物質は、注射液用の凍結乾燥物の形で放出されます。パックには薬剤1本が入っています。

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薬力学

ペグ化型インターフェロンの生物活性は、遊離型α-2βインターフェロンの活性と同等ですが、やや弱いです。インターフェロンは細胞膜で合成され、一連の細胞内反応を引き起こし、いくつかの酵素（OAS 2'-5'型、プロテインキナーゼR型、およびMx型タンパク質）の誘導を引き起こします。これにより、ウイルスゲノムの転写が阻害され、タンパク質の結合が遅くなります。その結果、感染細胞内でのウイルス複製と細胞増殖が抑制されます。

免疫調節効果は、マクロファージの貪食作用の増強、および標的細胞に対するナチュラルキラーと連携したTリンパ球の特殊な細胞毒性によってもたらされます。

さらに、α-2βインターフェロンはTヘルパー細胞の分化を助け、T細胞をアポトーシスの影響から保護し、一部のサイトカイン（インターフェロンγおよびインターフェロンILを含む）の産生に影響を与えます。これらの反応はすべて、インターフェロンの薬効を媒介する可能性があります。

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薬物動態

皮下注射の場合、血清中のCmax値は15～44時間後に記録され、48～72時間まで持続します。ペグインターフェロン-α-2βのCmax値とAUCは、投与量に応じて増加します。

Vd値は平均0.99 l/kgです。繰り返し注射すると、免疫反応性インターフェロンが蓄積し始めますが、生体活性の増加はわずかです。

α-2β-ペグインターフェロンの半減期は平均約30.7時間で、クリアランス率は22 mL/時/kgです。インターフェロンの正確な排泄経路はまだ解明されていません。しかし、腎クリアランス量はα-2β-ペグインターフェロンの全クリアランスの約30%であることが判明しています。

腎機能障害のある患者に1mcg/kgの単回投与後、Cmax、AUC、および半減期（障害の重症度に比例）の増加が観察されました。重度の腎機能障害（CC値<50ml/分）では、α-2β-ペグインターフェロンのクリアランス速度が低下します。

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投薬および投与

本剤は、0.5または1マイクログラム/キログラムの用量で週1回、少なくとも6ヶ月間皮下投与します。リバビリンとの併用療法の場合は、1.5マイクログラム/キログラムの用量で投与します。投与量は、本剤の効果と副作用の可能性を考慮して決定します。6ヶ月経過後も血清からウイルスRNAが分離される場合は、さらに6ヶ月間投与を延長します。投与期間は合計12ヶ月です。

治療中に有害症状が現れた場合は、ペグインターフェロンα-2βの投与量を半減してください。その後も有害事象が持続する場合は、治療を中止してください。

投与量は、好中球を含む血小板数と腎機能を考慮して変更する必要があります。好中球数が0.50×109/L未満、または血小板数が25×109/L未満に減少した場合は、治療を中止してください。

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妊娠中に使用する ペグインターフェロン

妊娠中のペグインターフェロン使用の安全性については確認されたデータがないため、この期間中は使用されません。

薬が母乳に移行するかどうかについては情報がありませんので、使用中は授乳しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 強い感受性（他のインターフェロンに対しても）
• 自己免疫性肝炎または自己免疫疾患の既往歴;
• 薬で治せない甲状腺機能障害。
• 重度の肝不全、腎不全、または非代償性肝硬変;
• 重度の精神病理（病歴にも記載あり）、さらにてんかんおよび中枢神経系のその他の障害。
• 過去 6 か月間に、制御不能または不安定な経過をたどった疾患を含む、心血管病変の重篤な段階の病歴がある。
• テルビブジンとの併用;
• まれな遺伝性疾患 - グルコース-ガラクトース吸収不良、フルクトース吸収不良、スクラーゼ-イソマルターゼ欠損（薬剤にスクロースが含まれているため）。

以下の場合には注意が必要です。

• CHF、不整脈、または心筋梗塞;
• 出産可能年齢の女性とその男性パートナー
• 中等度または重度の腎不全（単独療法）
• HIV感染者
• ヘムタンパク質P450アイソザイムCYP2D6およびCYP2 C8/9の助けを借りて代謝される薬物、特に薬物「ウィンドウ」が狭い薬物を使用する人。
• メサドンを使用する場合;
• 精神障害;
• ケトアシドーシスを発症する傾向がある糖尿病。
• 慢性期の閉塞性肺病変;
• 出血性疾患（肺塞栓症および血栓性静脈炎を含む）
• 骨髄内の造血プロセスの顕著な抑制;
• 乾癬;
• アルコール飲料、マリファナ、その他の物質を摂取する人々。
• 自己免疫疾患にかかりやすい人
• 眼疾患;
• 甲状腺病変の代償形態;
• 臓器移植を受けた人々
• サルコイドーシス;
• 機械や車両を操作する人。

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副作用 ペグインターフェロン

副作用は次のとおりです:

• 神経系機能の障害：知覚異常、めまい、抑うつ、眠気または神経過敏、知覚過敏の出現、情緒不安定。まれに、興奮、自殺念慮または自殺未遂、錯乱が生じることがあります。
• 消化器系障害：腹部膨満、下痢または便秘、嘔吐、口渇、消化不良症状。まれに肝障害または右季肋部痛が認められる。
• 心血管系の活動に関連する問題：不整脈および血圧の上昇または低下。
• 呼吸器疾患：副鼻腔炎または鼻づまり。まれに、呼吸困難、咳、または原因不明の肺浸潤がみられる。
• 感覚器官の損傷：結膜炎の発症。まれに、視力の低下または視野の著しい狭小化、眼球周辺の痛み、網膜静脈または網膜動脈の閉塞、網膜領域の出血または網膜領域の局所変化、さらには聴覚障害がみられることがあります。
• 内分泌系に影響を与える障害：甲状腺の問題、糖尿病、月経周期障害（月経過多を含む）
• アレルギー症状：発疹（紅斑性または蕁麻疹）、表皮の痒みおよび乾燥、気管支痙攣、アナフィラキシーおよびクインケ浮腫。
• 検査結果の変化：血小板減少症、好中球または顆粒球減少症、ならびに自己抗体の出現。
• その他：倦怠感、胸骨部の痛み、多汗症、ウイルス由来の感染症、インフルエンザ様症候群、発熱、性欲減退、顔面への血の「ほてり」など。

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過剰摂取

通常の投与量の2倍を超える量を誤って投与した後でも、明らかな中毒の兆候は観察されませんでした。

陰性症状は自然に消えるので、薬の服用を中止する必要はありません。

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他の薬との相互作用

他の医薬品との併用はできません。

本剤を単回投与した場合、ヘムタンパク質CYP1A2、CYP2C8およびCYP2C9の活性、ならびにCYP2D6およびCYP3A4とN-アセチルトランスフェラーゼの活性には影響が認められません。ただし、他の種類のインターフェロンαは、テオフィリン（CYP1A2因子の基質）のクリアランス値を50%低下させ、血漿指標を2倍に増加させることに留意する必要があります。

ペグインターフェロン-α-2βの代謝過程は、ヘムタンパク質アイソザイムP450CYP2D6の活性、およびこれらのアイソザイムを用いて代謝される薬剤との併用時にCYP2C8/9の活性を上昇させるため、このような併用は慎重に行う必要があります。特に、フェニトインとワルファリン（CYP2C9）およびフレカイニドCYP2D6との併用は、このことが当てはまります。

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保管条件

ペグインターフェロンは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は2～8℃の範囲です。調製した溶液はすぐに使用してください。それが難しい場合は、2～8℃で最大24時間保管できます。

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賞味期限

ペグインターフェロンは、医薬品の販売日から24か月以内に使用することが許可されています。

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お子様向けアプリケーション

単独療法および3次治療の場合、18歳未満の人には処方されません。2次治療は3歳未満の子供には使用されません（薬剤使用の有効性および安全性に関する確認情報がないため）。

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類似品

この薬剤の類似体には、アルファロン、ラフェロビオン、レコフェロンとB-イムノフェロン-1β、アボネックス、ブラストフェロンとB-イムノフェロン-1α、そしてこれらに加えて、ビロゲルとインガロンとアルファインゾン、ペグフェロンとアルファレキンがあります。さらに、ベタビオフェロン、リアルディロン、ゲンフェロンライトIB、ナゾフェロンとシャンフェロン、ドンア、ペギントロンとリポフェロン、レビフが含まれます。

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