パーキンソン病：原因と病因

パーキンソン病の原因

パーキンソニズムの発症は、マンガン、一酸化炭素、およびMTPFなどの特定の毒素への曝露に関連する可能性もある。

マンガン。実験動物および鉱夫におけるパーキンソン症候群は、高濃度のマンガンの影響下で起こり得る。マンガンパーキンソニズムの病態形態学的根拠は、おそらく金属の直接的な毒作用の結果として、淡い球と黒色物質のニューロンの喪失である。

一酸化炭素（一酸化炭素）。 パーキンソニズムは、高濃度の一酸化炭素に曝されることによって引き起こされる可能性がある。この毒性パーキンソニズムの変種は、通常、レボドパ製剤と反応しないため、パーキンソン病と区別することができます。シンドロームの中心には、線条体ニューロンと薄い球の死があります。

MPTP。MPTFの混合物を静脈内にメペリジンを静脈内注射したいくつかの薬物中毒者は、パーキンソン症候群を発症した。その後、1つのMPTPの導入によって実験動物で再現された。MPTPは、MAOタイプBによって、ドーパミン高親和性輸送系の助けを借りてドーパミン作動性末端に蓄積する活性代謝物MPF +に変換されると考えられている。ドーパミン作動性ニューロンでは、MPF +が貯蔵され、ニューロメラニンと関連している。ゆっくり放出すると、電子伝達鎖のIミトコンドリアの複合体を阻害し、ニューロンに有毒なフリーラジカルの過剰形成に寄与する。MPF +は他の細胞で複合体Iを阻害することができるが、ドーパミン作動性ニューロンよりも速く放出される。

MPTFを注射したいくつかの無症候性個体のPETは、ドーパミン作動性終末の数の減少を明らかにした。これらの個体のうちのいくつかはその後、パーキンソン症候群を発症した。これは、年齢に関連したニューロンの喪失が疾患の発症に寄与し得るという仮定を再び確認する。

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パーキンソン病の病因

パーキンソン病の病態学的根拠は、黒色物質のドーパミン産生ニューロンの数の減少であり、程度は低いが、腹部タイヤの減少である。これらのニューロンが死ぬ前に、Levi体と呼ばれる好酸性の細胞質内包物が形成される。黒質の色素性ドーパミン作動性ニューロンの80％以上の損失は、シェルの有意なシナプス前ドーパミン作動性端子の数が減少し、それに応じてゾーンドーパミンの再取り込みおよびチロシンヒドロキシラーゼ活性を低下させる、およびドーパミンの減少をもたらします。神経支配腹側被蓋から主に得られた尾状核、側坐核、前頭皮質のドーパミン作動性神経支配を奪わより少ない程度に。ドーパミン代謝産物のレベルようgomovanilnaya digidroksifenilatsetat酸として、またはドーパミンおよびドーパミン作動残り終末の活性の回路の増加の利得を示し、ドーパミンのレベル、より少ない程度に減少。死後の研究では、パーキンソン病の未治療患者におけるドーパミンD1-およびD2受容体の数が増加したことを示しています。しかし、治療を施した患者は、そのような変化は、これらの受容体の長期の薬物刺激のいずれかによって検出された、いずれかの二次的変化、シナプス後線条体ニューロンに起因するものではありません。

ドーパミンの放出の減少のために、B2媒介受容体は線条体の阻害を媒介し、これは間接的経路の活動亢進につながる。同時に、D1レセプターによって媒介される線条体の刺激は弱まり、これは直接経路の活性を低下させる。このモデルによると、パーキンソン病の患者に連続した動きの実装に関連するタスクを実行するの難しさを持っている、 - oligokineziiおよび動作緩慢につながるため、リダクション機能や過度のブレーキ関連の動きへの直接パス、 - 間接的なパスの活性増大に起因します。

パーキンソン病では、青色のスポットのノルアドレナリン作動性ニューロンの数が減少し、脳の前部のノルアドレナリン作動性の終末が減少する。実験的パーキンソニズムを有する動物は、脳内のアセチルコリン循環の増加を示したが、パーキンソニズム患者の研究ではこれらの変化は確認されなかった。パーキンソン病の患者では、ムスカリン性コリン作動性受容体（コリン分解酵素）のアンタゴニストは、症状の重症度、特に振戦を低下させる。

実験的なパーキンソニズムを有する未処理の実験動物では、淡色球の外側区画におけるGABA受容体の数の減少および淡色球の内側区画および黒色物質における増加が見られた。これらのデータは、パーキンソン病における間接的経路の活動亢進および直接経路の低活動の仮定に対応する。GABAレセプターアゴニストは、症状の増加によって引き起こされるストレスを弱めるパーキンソン病に対して有益な効果を有し得る。パーキンソン病患者の脳についての研究では、セロトニン濃度の低下が指摘されているが、縫合糸の核内のニューロン数の減少の決定的な証拠はない。うつ病に苦しむパーキンソン病の患者では、脳脊髄液中のセロトニン作動性マーカーは、セロトニン作動性マーカーにおいて、うつ病のない患者よりも低い。したがって、セロトニン作動系に影響を与える抗うつ薬は、パーキンソン病の情動障害を治療するためにしばしば使用される。

線条体にはエンケファリンとジノルフィンの高濃度が認められた。第1のものは、直接経路の第2のGABA-エルゴ型ニューロンである間接的経路のGABA-エルジック投影ニューロンに主に集中している。高濃度のオピオイドおよびカンナビノイド受容体が淡蒼球および黒色物質で検出されたが、パーキンソニズムにおけるオピオイドおよびカンナビノイドの有効性の研究は、実質的に行われなかった。

グルタミン酸、サブスタンスP、ニューロテンシン、ソマトスタチンが、コレシストキニンはまた、パーキンソン病の病因に関与している可能性がある、現在選択これらのシステムに影響を与える手段がありません。理論的な観点からは、パーキンソン病に有効であることができkortikostriarnyhまたはsubtalamopallidarnyh道glugamatergicheskoy送信を制動します。しかし、現時点では、この仮説を検証するための臨床研究が行われている。

選択的な感度。パーキンソン病におけるドーパミン作動性ニューロンの死亡は、いくつかの要因と関連し得る。第一に、ドーパミン作動性細胞の数が加齢に伴って減少する。死後の病態学研究および陽電子放出断層撮影データの両方が、ドーパミン作動性ニューロンの自然減少およびその終結が、年齢の高い人で起こることを示す。この現象は、遺伝的要因および外的要因の影響と組み合わせて、年齢とともにパーキンソン病の発生率の増加を説明することができる。出生以来、ドーパミン作動性ニューロンの数が少ない人がいる可能性もあります。したがって、正常な老化の結果であっても、ニューロンの数が閾値を下回り、これが症状の発症を引き起こすと推定することができる。他のものは、ニューロンの加齢関連死を加速させる遺伝的要因を有する。なおその彼の若い年で、おそらくニューロンプロセスの死の「堂々と」年齢の結果として、症状を増大させることができる年齢とともにドーパミン作動性ニューロンの数を減らすいくつかの毒素や感染性物質の影響を経験した患者。

遺伝的欠陥が常染色体優性パターンで継承された、または母親からミトコンドリアゲノムを送信することが可能で、パーキンソン病患者のごく一部には、家族の性格を持っています。常染色体優性型のパーキンソニズム遺伝を持ついくつかの家系では、α-シヌクレイン遺伝子の変異が検出された。その後、α-シヌクレインがレビーの体の主成分であることが判明した。この点で、それは異常な蓄積とα-シヌクレインの凝集は、プログラムされた細胞の自殺（アポトーシス）のメカニズムの刺激による細胞死につながる重要な要因となり得ることを示唆しています。したがってα-シヌクレインの蓄積は、その構造中に、遺伝的に決定された変化に関連することができ、翻訳後の病理学は、細胞内のタンパク質の蓄積を防止するために、そのコンフォメーションまたは障害システムの機能を変更し、それらの代謝分解を確実にします。パーキンソン病患者の大部分は、非効率的なエネルギー代謝の副産物であるフリーラジカルの増加形成に寄与することができミトコンドリア機能障害を明らかにしました。黒質では、通常の抗酸化物質の高濃度、グルタチオンやカタラーゼなど（「クリーナー」フリーラジカル）を持っていますが、脳内でその内容が大幅にパーキンソン病で減少しています。フリーラジカルの形成および中和における不均衡がこの疾患の病因に重要な役割を果たす可能性がある。

外因性因子。第一次世界大戦後に発生したインフルエンザのパンデミックには、まれにEnconomo脳炎が発生しました。これらの患者は急性パーキンソン症候群を発症し、これはしばしば眼球運動の危機などのさらなる症状を伴う。他の患者では、疾患の急性期から数ヶ月または数年後に同様の症状が発現した。パーキンソンpostentsefaliticheskogoの患者の脳の組織学的研究では、黒質における神経原線維変化を検出し、かつ、レビー小体は、パーキンソン病に固有のものではありません。疾患の原因物質はすぐにまたは延期パーキンソン症候群を引き起こし、黒質の神経細胞に浸透し、その破壊につながることができ、ウイルス、あったと考えられています。このウイルスは、1930年代から多くのパーキンソニズム症例の原因となっていました。その後、別の病因の脳炎によって引き起こされたパーキンソニズムの症例が記載された。