オピストホルキア症-原因と病態

オピストルキス症の原因

オピストルキス症の原因となるのは、吸虫綱の一種である扁形動物（吸虫類）に属するネコ吸虫（Opistorchis felineus）です。体長は8～14mm、直径は1～3.5mmで、扁平な細長い体を持ち、口と腹部に2つの吸盤を備えています。オピストルキスは雌雄同体です。卵は淡黄色でほぼ無色で、滑らかな二重輪郭の殻を持ち、わずかに細くなった先端に蓋があり、反対側の先端はわずかに厚くなっています。卵の大きさは23～24×11～19ミクロンです。

オピストルキス症の病原体は複雑な発育サイクルを有します。終宿主に加えて、2つの中間宿主と1つの副宿主が存在します。終宿主（主宿主）では、蠕虫は性成熟期に寄生します。寄生虫の卵は、ヒトや肉食哺乳類（ネコ、イヌ、キツネ、ホッキョクギツネ、クロテン、クズリ、家畜ブタなど）の胆管、胆嚢、膵管から胆汁とともに腸管に入り込み、環境中に排出されます。その後、水域で発育が続き、オピストルキス症は最大6ヶ月間生存し、最初の中間宿主であるコディエラ属の淡水軟体動物に飲み込まれます。コディエラの体内では、様々な変態が起こります。卵からミラシジウムが出現し、スポロシストを形成し、その中でレディアが形成されます。多数の次期幼虫（セルカリア）を産みます。セルカリアは軟体動物から離脱し、第二中間宿主であるコイ科魚類（イデ、シベリアウグイ、テンチ、ヨーロッパローチ、チャブ、ラッド、コイ、フナ、バーベル、ブリーム、シロダイ、チャブ、アスピ、ブリーク）の筋肉に侵入します。そこでセルカリアはメタセルカリアへと変化し、6週間後には侵襲性を発揮します。オピストルキス属のメタセルカリアに感染した魚は、ヒトや多くの肉食動物の感染源となります。

終宿主の胃と十二指腸では、メタセルカリアが摘出されます。胃液の作用で魚の組織と結合組織被膜が消化され、十二指腸液の作用でメタセルカリアが内殻から放出されます。寄生虫は胆汁に対して陽性走化性を示し、胆管の開口部を見つけ、総胆管を通って胆管と胆嚢、そして時には膵臓に侵入します。感染後3～4週間で蠕虫は性成熟に達し、受精後に産卵を開始します。オピストルキス症の寿命は15～25年です。

O. felineusの卵は環境中で安定しており、淡水で約1年間生存します。オピストルキスの幼虫は、魚を丸ごと茹でた場合は20分、すり身の場合は茹で開始から10分で死滅します。魚を塩漬けにした場合は、幼虫は4～7日で死滅します。高温燻製は病原菌にとって致命的ですが、冷燻製では死滅しません。

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オピストルキス症の病因

メタセルカリアは感染した魚を摂取した後、胃と十二指腸に入り、3～5時間後に終宿主の体内の主な生息場所である肝内胆管に到達します。感染者の20～40%において、膵管と胆嚢にオピストルキス症が認められます。移動と成長の過程で、メタセルカリアは体内に感作作用と直接的な毒性作用を持つ酵素と代謝産物を分泌します。

オピストルキス症の侵襲過程のダイナミクスでは、初期（急性）段階と後期（慢性）段階の 2 つの段階が区別されます。

• 初期段階の病因は、幼虫が移動および成熟する過程で分泌する代謝物、ならびに後者の抗原に対する体内の毒性アレルギー反応に基づいています。この段階では、肝臓および膵臓の血管の透過性亢進、増殖性血管炎、臓器間質への好酸球浸潤、浮腫、胆管上皮の増殖および剥離が認められます。好酸球浸潤は、消化管（十二指腸、肝臓、肺など）に形成されます。
• 慢性期には、毒性アレルギー反応が持続しますが、主な病理学的変化はオピストルキス症の活動によって引き起こされます。オピストルキス症は、その吸盤と棘によって胆管と膵管、胆嚢の壁に刺激と損傷を与え、炎症性および再生性過形成反応を引き起こし、胆管炎と胆管周囲炎を発症させ、臓器の線維化につながります。寄生虫とその卵のクラスターは、胆汁と膵液の流れを遅くします。過形成と炎症のプロセスは、総胆管と胆嚢管の末端部に狭窄の発生を導き、細菌感染の増加と胆管と膵管の結石形成に寄与します。長期的な侵襲は肝硬変で終わる可能性があります。多くの場合、胃十二指腸炎（びらん性潰瘍性のものも含む）を伴います。

前癌状態とみなされるオピストルキス症の増殖過程は、外因性発癌物質の作用と相まって胆管癌の発生につながる可能性があります。オピストルキス症の有病率が高い西シベリアでは、胆管癌の発生率は他の地域と比較して10～15倍高くなっています。

オピストルキス症の初期免疫反応は、総IgM濃度の10～12倍の増加を伴い、2～3週間で最大となり、6～8週間後には濃度が低下し、IgG含有量の増加が認められます。その後、抗体濃度が閾値を下回り、体内でオピストルキス症が再侵入し、長期寄生する条件が整います。侵入に伴う免疫抑制は、他の感染症に対する抵抗力を低下させ、細菌性赤痢やその他の腸管感染症の重篤な経過に寄与し、チフス患者における細菌の慢性保有をしばしば引き起こし、重度の胆汁うっ滞、頻繁な増悪および再発を伴うウイルス性肝炎の経過を悪化させます。