女性と男性におけるヒトパピローマウイルス35型

ヒトパピローマウイルス（略称HPV）は、体にイボができる原因としてよく知られています。実際には多くの種類（現在600種類以上が知られています）があり、無害なものと発がん性のあるものがあります。HPV35は発がんリスクの高いウイルスです。[ 1 ]、[ 2 ]

構造 HPV35型

ヒトパピローマウイルスは、体が異物と認識し、それに対抗するために抗体を産生する抗原物質です。ウイルスは独自のDNAを持ち、小型で、外側の脂質膜を持たない単純な構造をしています。[ 3 ]

HPV は、ギリシャ文字で指定される属、種（アラビア数字と属文字）、および遺伝子型（アラビア数字）に分けられ、その数は 100 を超えます。

ライフサイクル HPV35型

HPV35は、他の遺伝子型と同様に、亀裂、皮膚損傷、粘膜を介して表皮基底層を貫通し、徐々に細胞核に侵入します。そのDNA分裂は細胞DNAの分裂と同期して起こり、乳頭腫やコンジローマとして視覚的に発現します。

ウイルスが皮膚細胞の染色体外に存在する場合は良性と考えられていますが、ゲノムに組み込まれると扁平上皮や腺上皮にダメージを与え、悪性腫瘍に変化します。

HPVのライフサイクルには、(1)感染、(2)増殖、(3)ゲノム期、(4)ウイルス合成、(5)排出の5つの段階があります。19 最初の段階では、基底細胞がHPVに感染します。[ 4 ] 2番目の段階は、初期ウイルスタンパク質（E1およびE2）の発現です。ウイルスは、ゲノム物質を低いコピー数（細胞あたり10〜200コピー）で保持します。この後に増殖期が続き、初期タンパク質E6およびE7が発現します。これらのタンパク質は細胞周期の進行を刺激します。ゲノム増幅が基底上層で起こり、初期タンパク質（E1、E2、E4、E5）が発現されます。次にウイルス合成が起こり、後期タンパク質（L1およびL2）が発現されます。重層上皮では、細胞が死ぬとウイルスが放出され、ウイルスが他の細胞に感染し始めます。 [ 5 ] この感染細胞サイクルは2～3週間かけて進行すると考えられています。潜伏期間は1～20ヶ月に及ぶことがあります。[ 6 ]

HPV 35はどのように感染するのでしょうか?

HPV35感染は接触によって起こります。疣贅やその他の腫瘍の上皮の表層が剥がれると、感染性のウイルス粒子が環境中に侵入します。

ウイルスは、食器、寝具、タオルの共有、接触、性交、出産時の母子間、手術器具など、日常的な接触を通じて人から人へと伝染する可能性があります。

症状

HPVに感染した人のほとんどは、症状や健康上の問題を起こすことはありません。HPV感染の兆候のほとんど（10人中9人）は2年以内に自然に消失します。[ 7 ]

ほとんどの場合、HPV 35 型は、いぼ（足底、掌蹠、性器）の形で現れます。

ヒトパピローマウイルスによる女性への最も一般的な疾患は子宮頸がんであり、外陰部や膣がんは比較的まれです。感染は通常、性行為の開始後に発生し（性器への軽い接触だけで十分な場合もあります）、正常な免疫力があれば、最大20年かけて発症する可能性があります。

尖った尖圭コンジローマは生命を脅かすものではありませんが、性生活に悪影響を及ぼすため、かなり一般的になっています。[ 8 ]

男性のHPV35は、陰茎に乳頭状の腫瘍として現れます。性別に関わらず、このウイルスは肛門、鼻咽頭、その他の身体部位に影響を及ぼす可能性があります。[ 9 ]

診断

臨床検査は、擦過検体やその他の生検検体中のHPVゲノム断片を検出する分子遺伝学的手法に基づいています。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を検出するための特別な検査システムがあり、ウイルスの存在を示すだけでなく、遺伝子型や10 ^{5 個の}細胞あたりのIgGコピー数、つまりウイルス量も判定できます。

HPV DNA が 3 lg までは臨床的に重要ではないか正常とみなされます。3 ～ 5 の場合はがん細胞形成のリスクが存在することを示し、5 を超える場合は高いリスクがあることを示します。

HPV診断では、生体材料を検査する組織学的および嚢胞学的方法も用いられ、上皮における前癌性変化の判定を可能にします。世界の多くの国では、細胞診と併せてスクリーニング検査も実施されており、高い診断精度が特徴です。[ 10 ]、[ 11 ]

HPVを検出するために使用される他の方法には、核酸ハイブリダイゼーションアッセイ（サザンブロット、in situハイブリダイゼーション、ドットブロット）[ 12 ]、シグナル増幅アッセイ（ハイブリッドキャプチャー2（hc2）テクノロジーを使用したDigene®HPVテストとCervista®HPV HRVアッセイは現在FDAによって承認されている唯一の方法です）[ 13 ]、核酸増幅法、定量、HPVウイルス量の測定[ 14 ]などがあります。

治療

HPV35型が検出された場合の対処法、治癒は可能でしょうか？現時点では、35型を含め、HPVを克服できる薬は世界に一つも開発されていません。その作用の結果は治療法に左右されます。[ 15 ]

ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症の治療に使用される免疫調節薬は、主にHPVによって引き起こされる外肛門性器疣贅の治療に使用されます。[ 16 ] インターフェロンα、β、γは局所および全身投与が可能です。これらはサイトカイン産生を刺激し、強力な抗ウイルス活性を示します。最近では、イミダゾキノラミン誘導体であるイミキモドが使用されています。これはin vitroでは抗ウイルス活性を示しませんが、マクロファージを刺激してインターロイキン（IL）-2やインターフェロンα、γなどのサイトカインを分泌させます。その作用機序は不明です。イミキモドは広く研究されており、HPV-35の治療における新薬です。イミキモドは個別に投与されます。

予防 HPV35型

HPV感染を予防する唯一の方法はワクチン接種です。ワクチンは4種類のHPVに効果がありますが、残念ながら35番目の型は含まれていません。我が国では、ワクチン接種は必須ではありませんが、最も危険な血清型から身を守りたい方は、民間のクリニックで接種を受けることができます。

ワクチン接種はどの年齢でも受けられますが、10代の若者は2回、成人は3回の注射が必要です。

現在、NHSの全国ワクチン接種プログラムで使用されているワクチンはガーダシルと呼ばれています。ガーダシルは、英国における子宮頸がんの大部分（70%以上）の原因となる4種類のHPV（6型、11型、16型、18型）を予防します。[ 17 ]

アメリカ癌協会によるHPVワクチンの使用に関する推奨事項

• 男女ともにHPV定期ワクチン接種は11～12歳から開始する必要があります。ワクチン接種シリーズは9歳から開始できます。
• HPVワクチン接種は、13歳から26歳までの女性と、13歳から21歳まででまだワクチン接種を開始していない、または開始したが完了していない男性にも推奨されます。22歳から26歳までの男性も接種可能です。*
• HPVワクチン接種は、男性同性愛者や、免疫力が低下している人（HIV感染者を含む）で、これまでワクチン接種を受けていない場合は26歳で接種することが推奨されます。

* 22 歳から 26 歳までの方で、ワクチン接種シリーズをまだ開始していない方、または開始したが完了していない方は、高齢でのワクチン接種はがんのリスクを軽減する効果が低いことを知っておくことが重要です。

性行為の際にコンドームを使用すると感染のリスクは減りますが、HPVはコンドームで覆われていない部分に感染する可能性があるため、完全に排除することはできません。[ 18 ]

予測

HPV35への感染は必ずしも生命を脅かす病気につながるわけではありませんが、その可能性は依然として存在します。少なくとも3年に1回HPV検査を受けることで、予後は改善されます。