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健康

HPV33型:症状、治療

、医療編集者
最後に見直したもの: 04.07.2025
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今日の医学界では、様々な診断名や理解しがたい略語がますます多く登場し、それらは単純で無知な人々を恐怖に陥れるだけです。その顕著な例が「HPV33型」という診断です。この奇妙な診断名とは何でしょうか?詳細を詳しく見ていきましょう。

これは何ですか?

多くの人が臨床検査を受けなければなりません。結果を受け取ると、血液検査で恐ろしい診断結果が読み取れます。まず頭に浮かぶのは、「これは一体何だろう?」ということです。実は、このウイルスの略称は「ヒトパピローマウイルス」です。その横に株コード「33」が示されています。これは、コーカサス人種の代表者によく見られるウイルスです。

アルファ9グループに属するヒトパピローマウイルス(HPV)33は、世界中の子宮頸がん症例の約5%を占めています。[ 1 ],[ 2 ]

構造 HPV33型

ウイルスの構造は非常に特殊です。まず注目すべきは、ウイルスの大きさが100~200nmとかなり広い範囲で変動するということです。膜は2層構造で、第1層は脂質、第2層は糖タンパク質の複合体で構成されています。これらの構成要素は非共有結合によって互いに結合しています。

高リスクHPV遺伝子型33

パピローマウイルスはパピローマウイルス科に属します。これは腫瘍を引き起こすウイルスの大きなグループです。

28 個の HPV33 変異体が特定され、5 つの系統群を形成しました。以前に特定された系統 A1、A2、B (サブ) と新しい系統 A3 および C (サブ) です。

HPV33変異体は、A系統とB系統の2つの主要な系統に分類されています。系統Aはさらに、プロトタイプ配列[M12732.1 ( Cole and Streeck, 1986 ) [ 3 ]を含むA1とA2の2つの亜系統に分けられます。この分類は、主要な変異体系統の全ゲノム配列が、同じHPV型の別の変異体系統と約1.0%の差があり、0.5~0.9%の差がある場合に亜系統が定義されるという判定に基づいています (Chen et al., 2011 )。[ 4 ]

亜系統A1は世界中に分布しているが、相対頻度は地域によって異なる。亜系統A2はアフリカと南米ではほとんど検出されず、系統Bはアフリカに特有である。亜系統Cはアフリカのサンプルでのみ発見され、亜系統A3はアジア/オセアニアに特有であり、これは中国 ( Wu et al., 2009 ) [ 5 ] と日本 (E6のみに基づく ( Xin et al., 2001 ) ) からの2つの追加報告によって裏付けられている。[ 6 ] しかし、これらの結果を解釈する際には、系統A3と系統Cの観察された希少性を考慮する必要がある。

HPV DNA 33

主な構成要素は、タンパク質成分を含むがん遺伝子です。これらは、腫瘍の成長を誘発する情報を担っています。HPV33のDNAは2本のらせん構造で形成されており、これがウイルスの特性を高めています。また、主要な細胞プロセスと形質転換因子を制御する細胞制御遺伝子も重要な役割を果たしています。

ライフサイクル HPV33型

ウイルスの寿命は周期的であり、いくつかの段階で発生します。

第一段階では、ウイルスは宿主細胞の受容体に吸収されます。このプロセスは、膜複合体およびウイルス粒子自体に含まれる糖タンパク質の存在によって可能になります。

第二段階は、ウイルスが宿主の細胞構造に直接能動的に侵入することを特徴とします。これにより、ウイルスと細胞マトリックスとの相互作用の主なメカニズムが活性化されます。相互作用のメカニズムは多岐にわたります。

第三段階では、ウイルスは細胞内を移動し、泡を形成して一時的に保護されます。ウイルス輸送の最終地点はリボソームとERです。場合によっては、ウイルス粒子やウイルス自体が核へと移行することもあります。

第4段階は、ウイルス粒子の脱衣プロセスと表現できます。このプロセスの本質は、脱タンパク質化とスーパーカプシドおよびカプシドからの放出です。

第 5 段階では、ウイルス粒子が完全に溶解し、ウイルスの合成プロセスが始まります。その後、ウイルスは細胞を破壊し、外部に放出されます。

第6段階では、ウイルス粒子が組み立てられ、ヌクレオカプシドが形成されます。ウイルス粒子の自己集合プロセスが開始されます。

第7段階では、ウイルス粒子が細胞から排出されます。これにより、感染の活動期、つまり感染の進行が始まります。

その後、ライフサイクルが繰り返され、新しい細胞が関与し、それに応じて病気が発症し進行します。

病因

HPVは主に皮膚と皮膚の接触によって伝染します。疫学研究では、性器HPV感染症および子宮頸がんのリスクは性行為に関連していることが明確に示されています。HPVは熱や乾燥に非常に強く、汚染された共有の衣類との長時間の接触などによって無性感染も起こる可能性があります[ 7 ]。複数の性的パートナーを持ったことがある人、または複数の性的パートナーを持った人のパートナーである場合は、HPVに感染するリスクが高くなります。早期の性行為もリスクを高めます。本人または性的パートナーに性感染症、性器いぼ、異常なパップテスト、または子宮頸がんや陰茎がんの病歴がある場合もリスクが高まります。コンドームを使用してもHPVへの曝露から十分に保護されない場合があります。なぜなら、コンドームで保護されていない感染した陰唇、陰嚢、または肛門組織との接触によってHPVが伝染する可能性があるからです。

性行為に加え、年齢はHPV感染の重要な危険因子である[ 8 ]。HPVの化生活性は思春期と初産期に最も高く、閉経後に低下する。HPV感染は、性的に活動的な18歳から30歳までの若い女性に最も多く見られる。30歳を過ぎると、有病率は急激に低下する。しかし、子宮頸がんは35歳以上の女性でより多く見られ、これは感染年齢が若く、がんの進行が遅いことを示唆している。

HPV感染に対する主要な免疫反応は細胞性であるため、腎移植やヒトウイルス性疾患など細胞性免疫を阻害する状態はHPVの感染および進行のリスクを高めます。[ 9 ],[ 10 ]

喫煙とタバコ成分の変異誘発作用によって引き起こされる局所的免疫抑制は子宮頸部細胞で実証されており、肺で観察されるものと同様にHPVの持続または悪性形質転換を促進する可能性がある。[ 11 ],[ 12 ] 全体として、HPV33がどのように伝染するかを知ることは、感染を防ぐのに役立ちます。

症状

この病気にはいくつかの種類があり、症状は病型によって異なります。性感染症では、性器と生殖器系の粘膜が損傷を受けます。痛み、かゆみ、灼熱感、炎症などの症状が現れます。多くの場合、カンジダ症に似た症状が現れ、白い分泌物、時にはチーズ状の分泌物が出ます。膣、子宮頸管、子宮の粘膜に直接、イボ、腫瘍、乳頭腫が現れることもあります。

皮膚型では、皮膚に腫瘍や乳頭腫が現れることがあります。これらは主に皮膚の最上層、つまり表皮に局在し、平坦な場合もあれば隆起している場合もあります。また、疣贅は非常に急速に成長し、増殖する可能性があることにも留意する必要があります。疣贅は1個の場合もあれば、複数個に現れる場合もあります。多くの場合、この病気の症状は疣贅のみに限られます。

性行為によって感染する HPV 感染症は、3 つの結果のいずれかを引き起こします。

  1. 1 つ目は、男性と女性の両方の性器と肛門またはその周囲に発生する肛門性器疣贅 (尖圭コンジローマ) です。
  2. 2つ目の結果は、潜伏感染または不活動性感染です。この状態では、目立った症状が現れることはほとんどなく、感染部位は細胞学的に正常なままであるため、感染に気づく人はほとんどいません。子宮頸部上皮が細胞学的に正常な女性の約10%にHPV DNAが存在します。
  3. 3つ目の転帰は活動性感染です。これは高リスクHPV型に関連し、感染細胞に変化を引き起こし、陰茎、尿道、膣、外陰部、または子宮頸部の粘膜内腫瘍形成につながる可能性があります。高リスクHPV型には、子宮頸がんに関連する型と、がんにはあまり見られない中リスク型が含まれます。これらの感染は子宮頸がんにつながる可能性があります。前向き研究では、HPV DNA陽性の女性では2年以内にSILを発症する割合が15~28%であるのに対し、HPV DNA陰性の女性ではわずか1~3%であることが示されています。

乳頭腫

イボ、あるいは茎の上で隆起する小さな塊のように見えます。この構造は結合組織で表され、その上は多層上皮で覆われています。茎の上で成長する表面からかなり隆起することもあれば、平らで水平に広がることもあります。

成長速度は非常に遅く、ゆっくりと成長する腫瘍に関係しています。内臓に発生した腫瘍は、損傷や出血を引き起こす可能性があり、危険性が高くなります。内臓(喉頭、食道、腸)の内腔に限局すると、腫瘍は増殖して内腔を閉塞する可能性があります。その結果、窒息や閉塞などの病態を引き起こします。このような腫瘍は切除する必要があります。乳頭腫の主な治療法は外科手術であり、切除によって腫瘍を摘出します。

男性のHPV33

男性もこのウイルスのキャリアであることが多いのですが、発症はしません。ウイルスは不活性状態で血液中に留まるか、免疫系によって抑制されることもあります。しかし、女性と接触すると、女性は男性よりも免疫力が低く、感染を完全に防ぐことができないため、感染することがよくあります。

主な症状は乳頭腫(多発性、単発性)の形成です。男性におけるHPV33型の治療には、薬物療法、漢方薬、ホメオパシー製剤が使用されます。

女性のHPV33

このウイルスは女性に多く見られます。この場合、性器に発症するケースが圧倒的に多く、多くの場合、性器粘膜に乳頭腫やコンジローマとして現れます。危険なのは、これらの腫瘍が悪性化、つまり悪性腫瘍へと変化する可能性があることです。多くの場合、これらの腫瘍を治療するには外科的切除しか選択肢がないことに注意してください。しかし、切除後も再発や再発を予防するための追加治療が必要です。

HPV 33と中等度異形成

特徴的な点は、潜在的に発がん性があることです。つまり、特定の条件下で悪性腫瘍の発生を引き起こします。具体的には、免疫力の低下、反応性と感作性の亢進、虚弱、体の持久力と抵抗力の低下、生化学サイクルの乱れ、体の正常な構造的・機能的状態、そしてホルモンの不均衡などが挙げられます。このような条件下では、乳頭腫、線維腫、筋腫、線維筋腫、線維性増殖が発生します。これは中等度の異形成であり、HPV33に直接関連しています。この状態は、がんの前駆症状として特徴付けられます。これらの状態が進行し、肉腫、がん、白血病などの悪性腫瘍に移行する潜在的なリスクが常に存在します。

HPV33と妊娠

妊娠中のHPV33の出現は、このウイルスが妊娠病態を引き起こす可能性があるため、好ましくない兆候です。これらの病態には、自然流産、流産、早産、死産などがあります。また、子供には発達障害、例えば身体の奇形、様々な精神機能の異常、精神遅滞(MR)、知的障害、言語障害、感情発達障害などが現れることがよくあります。

しかし、これらはウイルス濃度、つまりウイルス量が多い場合に起こる極端なケースです。それ以外の場合は、治療と医師による継続的なモニタリングがあれば、妊娠は正常に進行します。しかし、泌尿生殖器感染症や出血のリスクは常に存在し、特に出産時にはそのリスクが高まります。出産時に児への感染リスクが高まります。

診断

経験豊富なウイルス学者または免疫学者が必要です。感染症専門医、臨床検査医、生化学者、細菌学者にも相談できます。クリニックにこれらの専門医がいない場合は、担当のセラピストに連絡してください。適切な専門医を紹介してもらえるか、必要な検査を処方してもらえます。診断を確定する主な方法は、血液中のウイルスの存在を直接確認することです。これは適切な検査を行うことによってのみ可能です。臨床検査法が用いられます(臨床検査法は唯一効果的で信頼できる研究方法です)。

ほとんどの場合、検査材料は血液です。血液中のウイルス自体、ウイルスの活動による産物、あるいはDNA(断片)を検出するために、ウイルス学的および血清学的検査法が用いられます。検査室では様々な分析法が用いられますが、ウイルスを検出するには、PCR法、つまりDNAシークエンシングを用いるのが効果的です。PCR法では、ウイルスの侵入に対する免疫系の反応として生じた抗体ではなく、血液中のウイルス自体を検出します。

型特異的PCRアッセイは、HPVサブタイプのE6およびE7遺伝子に存在する配列変異に基づいています。高リスクHPV型(HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-66、-68)を対象とした14の型特異的PCRアッセイは、E7 ORF内の約100bpを標的としています。[ 13 ]

ゲノムは10万ヌクレオチド以上、9つの遺伝子から構成されています。内側にはマトリックス構造があり、タンパク質p17/18によって形成されています。ゲノムは3つの構造遺伝子と6つの調節遺伝子で構成されています。また、このウイルスは他のウイルスと比較して非常に変異性が高いことも注目に値します。多くの研究者がHPV33型のDNA解読に取り組んでいます。

ELISA(酵素結合免疫吸着法)は、抗原抗体複合体の量に反応するため、有益な情報が得られません。さらに、抗体は一度感染すると生涯にわたって持続します。そのため、体内におけるウイルス感染の段階や活動性について結論を導き出すことは不可能です。

医師の診察も重要です。医師は包括的な検査を行い、診断を下します。視診でHPV33型の存在を疑うことができるでしょう。なぜなら、HPV33型は特有の症状を呈するからです。しかし、最終的に病気を確定するためには、診断だけでなく鑑別診断を行うことが重要です。つまり、症状を他の類似症例や類似の症状と区別する必要があるということです。

その他の検査方法としては、顕微鏡検査、掻爬検査などがあります。病状の重症度に応じて、免疫学的検査、臨床検査、血液・尿検査、細菌異常症検査が必要となる場合もあります。

顕微鏡検査は、塗抹標本中のウイルス自体またはその老廃物を同定し、顕微鏡下で特徴や固有の特性を調べるのに役立ちます。これらのデータに基づいて、病原体の種や属に至るまで、明確な系統的位置を特定することが可能になります。このような同定がより正確に行われるほど、より正確かつ効果的な治療法の選択が可能になります。また、今後の治療計画とその効果は血液中のウイルス量(ウイルス量)に依存するため、定量的な指標を得ることも重要です。

高リスクHPVを検出する主な方法は、依然としてパップスメア(PAP)です。この検査は、子宮頸がんの原因が解明される前の1949年にこの検査を導入した病理学者ジョージ・パパニコロウにちなんで名付けられました。導入以来、パップスメアは子宮頸がんの発生率と死亡率を約半分から3分の2に減少させることに貢献してきました。[ 14 ] パップスメアは、子宮頸部の転換帯の細胞の変化を調べるスクリーニング検査です。これらの変化は、多くの場合、HPVによって引き起こされます。

HPV正常値33

医学的および生物学的観点からは、血液中にウイルスが完全に存在しない状態が標準と考えられています。しかし、これは理想的なケースであり、現代の生活環境では非常に稀です。したがって、体内のHPV33には一定の条件付き標準が存在します。しかし、それは国によって大きく異なります。血液中にウイルスが完全に存在しない状態が標準と考えられている国はごくわずかです。

治療

治療は主に腫瘍の外科的切除です。今日では、従来の外科手術に加えて、乳頭腫を除去するための多くの方法があります。最も効果的な方法は、レーザー除去、凍結療法、ラジオ波および高周波、電気凝固、温熱療法、電熱療法です。また、化学薬品を用いた乳頭腫の除去もあります。

HPVによって引き起こされる子宮頸部細胞の変化のほとんどは一時的なもので、免疫系がウイルスを排除するにつれて、90%は12~36ヶ月以内に自然に退縮します。[ 15 ]

伝統的に抗ウイルス療法が用いられてきました。例えば、イノシプレックス、インターフェロン、アミキシン、シクロフェロン、ポドフィリンなどがその例です。ポドフィリンは中期の有糸分裂を停止させる細胞傷害性薬剤であり(性器疣贅の治療にも使用されます)、ビダラビンは子宮頸がん細胞株におけるHPV遺伝子の発現と細胞増殖を抑制するDNAポリメラーゼ阻害剤です。[ 16 ]

インターフェロン(IFN)と膣内5-フルオロウラシルは、臨床試験およびin vitro試験において様々な反応を示しています。IFN-αは性器疣贅の治療薬として承認されています。IFN-α、IFN-β、IFN-γの効果は、いくつかのヒト癌細胞株において研究されています。[ 17 ]

免疫状態の正常化を目的とした免疫調節療法を行うことが重要です。通常は、免疫力の向上を目的とした免疫刺激療法が必要となります。その結果、免疫システムは感染に対して自発的に抵抗し、抵抗力と耐久力が向上し、ウイルスの増殖が抑制されます。

伝統的治療は、予防、術後回復、あるいは単に細菌叢とウイルス量を減らす効果的な手段として用いられます。これには、薬物療法、様々な理学療法、伝統医学、ホメオパシー、植物療法などが含まれます。また、細胞の悪性変性を防ぐため、予防的な抗ウイルスワクチン接種も行われます。コンジローマや乳頭腫が発生した場合は、焼灼療法や焼灼療法がしばしば用いられます。

HPV33が検出された場合はどうすればよいですか?

まず、適切な治療法を選択してくれる医師の診察を受ける必要があります。治療は早ければ早いほど効果的です。医師は臨床検査や機器検査の結果に基づいて、適切な治療方針を指示します。HPV33が検出された場合は、薬物療法または外科的治療(乳頭腫の切除)が必要になる場合があります。抗ウイルス療法や免疫刺激療法も用いられます。

HPV33を治癒することは可能ですか?

この病態は、免疫システムが正常であれば治療によく反応します。したがって、免疫システムが低下すると、様々な増悪、疾患、再発が観察される可能性があります。危険なのは、ウイルスが潜在的に発癌性を持つことです。免疫システムが正常であれば、ウイルスは感染の増悪を引き起こすことなく、単に血中に留まる可能性があります。

したがって、「HPV33を治癒することは可能か」という問いに明確な答えを出すことは不可能です。そのため、免疫力を正常レベルに保つことが重要です。過労やストレスを避けましょう。抗ウイルス療法、免疫刺激療法、ビタミン療法を行うことで、ウイルスを不活性状態に移行させることができます。そうすれば、ウイルスは急性疾患を引き起こすことなく血液中に留まります。しかし、血液からウイルスを完全に排除することはほぼ不可能であり、人はウイルスキャリアとして残り、他の人に感染させる可能性があります。

予防 HPV33型

予防は、衛生規則に従うこと、適切な性生活を送ること(定期的なパートナーを持つこと、一時的なパートナーと接触する際には保護具を使用すること、性的なパートナーが感染している場合は予防的治療を受けること)に基づいています。これらは主要かつ基本的な予防策です。正常な免疫システムを維持することも重要です。定期的に免疫専門医に相談し、ウイルスや潜在性感染症の検査を受け、ビタミン剤を服用し、必要に応じて免疫刺激剤を服用してください。

適切な食事を摂り、必要な量のビタミンとミネラルを食事に取り入れ、定期的に予防検診を受け、必要に応じて適切な治療を受けることが重要です。免疫力の低下と細菌叢の損傷によってのみ病気が進行するため、高い免疫力を維持することは特に重要です。

HPV感染を予防するための主なアプローチには、リスク低減とHPVワクチンの開発があります。ラテックス製コンドームと殺精子剤の使用はHPV感染リスクを低減できます。しかし、コンドームは完全に信頼できるものではありません。なぜなら、HPVは陰唇、陰嚢、肛門など、コンドームでは保護されない体の他の部位との接触によっても感染する可能性があるからです。

HPV-16株114KのL1主要カプシドタンパク質全体から作製したVLPからなるサブユニットワクチンを用いて、第I相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の安全性および免疫原性試験が実施された[ 18 ]。ワクチンは、L1カプシド遺伝子をバキュロウイルスベクターに挿入することにより作製された。その後、遺伝子を導入したSf9昆虫細胞で発現させた。HPV-16 L1 VLPワクチンの最適用量50μgを、0、1、4ヶ月目に三角筋に注射した。ワクチンはアジュバントなしで高力価の型特異的中和抗体を産生し、忍容性も良好であった。

2017年現在、米国で入手可能なHPVワクチンはガーダシル9®のみです。米国以外では、他のHPVワクチンも入手可能です。ガーダシル9は、4種類のHPV(16型、18型、6型、11型)と、その他5種類の高リスク型(31型、33型、45型、52型、58型)の感染を予防します。これらの型を合わせると、子宮頸がんの約90%の原因となります。

HPV ワクチンの使用に関する米国癌協会の推奨事項。

  • 男女ともにHPV定期ワクチン接種は11~12歳から開始する必要があります。ワクチン接種シリーズは9歳から開始できます。
  • HPVワクチン接種は、13歳から26歳までの女性と、13歳から21歳まででワクチン接種をまだ開始していない、または開始したが完了していない男性にも推奨されます。22歳から26歳までの男性も接種可能です。
  • HPVワクチン接種は、男性同性愛者や、免疫力が低下している人(HIV感染者を含む)で、これまでワクチン接種を受けていない場合は26歳で接種することが推奨されます。
  • 22 歳から 26 歳でまだワクチン接種を開始していない人、または開始したが一連の接種を完了していない人にとって、高齢でのワクチン接種はがんのリスクを減らす効果が低いことを知っておくことは重要です。

予測

ほとんどの場合、適切かつ適切な治療を行えば、予後は良好です。HPV33型は比較的容易に排除できます。重要なのは、正常な免疫力を維持し、医師の指示をすべて守ることです。乳頭腫が現れた場合は、外科的切除が必要になる場合があります。これは迅速かつ痛みのない処置であり、回復にはほとんど時間がかかりません。抗ウイルス治療は重要な役割を果たします。治療せずに放置すると、合併症が発生する可能性があります。最も危険なのは悪性腫瘍の発生です。

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